Somministrazione di linfociti T per la prevenzione delle ricadute dei linfomi

Criterio di inclusione:

• Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente/tutore; al paziente/tutore viene consegnata una copia del consenso informato.
• da 3 a 17 anni di età per i pazienti pediatrici, ≥18 anni di età per gli adulti; NOTA: i bambini non potranno arruolarsi in una coorte di dose fino a quando non saranno arruolati almeno 2 soggetti adulti e non avranno completato il follow-up per la valutazione della DLT a quel livello di dose
• Diagnosi di HL ricorrente con un piano di trattamento che includerà chemioterapia ad alte dosi con/senza irradiazione corporea totale e trapianto di cellule autologhe
• I pazienti con NHL con linfomi anaplastici a grandi cellule CD30+ ALK negativi, ALCL CD30+ indipendentemente dallo stato ALK, con recidiva sensibile alla chemioterapia, DLBCL ad alto rischio CD30+, linfoma cutaneo a cellule T CD30+ o micosi fungoide CD30+ che sono altrimenti idonei al trapianto, sono idonei per questo studio
• Malattia CD30+ (i risultati possono essere in sospeso al momento dell'acquisizione delle cellule, ma devono essere confermati prima del trattamento con cellule ATLCAR.CD30); NOTA: la malattia CD30 + è definita come la richiesta di documentazione dell'espressione di CD30 mediante immunoistochimica basata sullo standard di ematopatologia istituzionale.

• Evidenza di un'adeguata funzione d'organo come definita da:

  • Quanto segue è richiesto prima dell'approvvigionamento (NOTA: i laboratori non devono essere ridisegnati se sono già stati eseguiti come parte del lavoro pre-trapianto SOC; il soggetto deve essere idoneo a ricevere ASCT)

    • Hgb ≥ 8,0 g/dl
    • Bilirubina ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN)
    • AST ≤ 3 volte ULN
    • Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte ULN
    • Funzione cardiaca e polmonare adeguata per ASCT

  • Prima dell'infusione di cellule ATLCAR.CD30 è necessario quanto segue:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥500 cellule/mm^3 per 3 giorni consecutivi; Nota: l'ANC può essere misurato all'inizio e alla fine di un intervallo di tempo che si estende per almeno 3 giorni e non deve essere valutato ogni singolo giorno E
    • Conta piastrinica ≥25.000 cellule/mm^3 senza trasfusione nei 5 giorni precedenti Nota: le piastrine possono essere misurate all'inizio e alla fine di un intervallo di tempo che si estende per almeno 5 giorni e non è necessario valutarle ogni singolo giorno E
    • Hg ≥8g/dL senza supporto trasfusionale nei 5 giorni precedenti Nota: Hg può essere misurato all'inizio e alla fine di un intervallo di tempo che si estende per almeno 3 giorni e non deve essere valutato ogni singolo giorno
    • Bilirubina ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN)
    • AST ≤ 3 volte ULN
    • Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte ULN
    • Pulsossimetria > 90% in aria ambiente
• Risultati di imaging entro 60 giorni prima del trapianto (utilizzati come misura di riferimento per la documentazione dello stato della malattia). Nota: i risultati possono essere ottenuti in un momento superiore a 30 giorni dal trapianto se ottenuti secondo lo standard di cura del paziente e previa approvazione dello sponsor.
• Test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima del prelievo e di nuovo 72 ore prima dell'infusione
• Punteggio Karnofsky o Lansky > 60%
• Considerato ad alto rischio di recidiva come definito da: La presenza di ≥ 1 dei seguenti: mancato raggiungimento della CR dopo il trattamento iniziale; malattia recidivante con una durata iniziale della remissione <12 mesi; o coinvolgimento extranodale all'inizio della terapia di salvataggio pre-trapianto
• I soggetti devono avere cellule T attivate trasdotte autologhe che soddisfano i criteri di accettazione del certificato di analisi (CoA).
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio e per 6 mesi dopo la conclusione dello studio. I WOCBP sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per> 1 anno. I due metodi contraccettivi possono essere composti da: due metodi barriera o un metodo barriera più un metodo ormonale per prevenire la gravidanza. Il partner maschile dei soggetti WOCBP arruolati nello studio deve essere istruito a utilizzare il preservativo dalla partner femminile iscritta allo studio.

Criteri di esclusione:

• - Ricevuto agenti sperimentali o ricevuto vaccini antitumorali nelle sei settimane precedenti l'infusione cellulare.
• - Ricevuta terapia a base di anticorpi anti-CD30 nelle 4 settimane precedenti l'infusione cellulare
• Storia di reazioni di ipersensibilità ai prodotti contenenti proteine ​​murine
• Incinta o in allattamento
• Tumore in una posizione in cui l'allargamento potrebbe causare ostruzione delle vie aeree.
• Uso corrente di corticosteroidi sistemici a dosi ≥10 mg/die di prednisone o suo equivalente; coloro che ricevono <10 mg/giorno possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore
• Infezione attiva da HIV, HTLV, HBV, HCV (può essere in sospeso al momento dell'approvvigionamento delle cellule; solo i campioni che confermano la mancanza di infezione attiva verranno utilizzati per generare cellule trasdotte). L'infezione attiva è definita come non ben controllata durante la terapia (Nota: per soddisfare l'idoneità i soggetti devono essere negativi per anticorpi HIV o carica virale HIV, negativi per anticorpi HTLV1 e 2, negativi per antigene di superficie dell'epatite B o negativi per anticorpi HCV o carica virale HCV).