Administrering av T-lymfocyter för att förhindra återfall av lymfom

Inklusionskriterier:

• Informerat samtycke förklarat för, förstått av och undertecknat av patient/vårdnadshavare; patient/vårdnadshavare ges kopia av informerat samtycke.
• 3 till 17 år för pediatriska patienter, ≥18 år för vuxna; OBS: barn kommer inte att tillåtas att registrera sig i en doskohort förrän minst 2 vuxna försökspersoner är inskrivna och slutför sin DLT-bedömningsuppföljning på den dosnivån
• Diagnos av återkommande HL med en behandlingsplan som kommer att inkludera högdos kemoterapi med/utan total kroppsbestrålning och autolog celltransplantation
• NHL-patienter med ALK-negativa CD30+ anaplastiska storcelliga lymfom, CD30+ ALCL oavsett ALK-status, med kemoterapikänsligt återfall, CD30+ högrisk DLBCL, CD30+ kutant T-cellslymfom eller CD30+ mycosis fungoides som annars är kvalificerade för transplantation. för denna studie
• CD30+-sjukdom (resultat kan väntas vid tidpunkten för cellanskaffning, men måste bekräftas innan behandling med ATLCAR.CD30-celler); OBS: CD30+-sjukdom definieras som att den kräver dokumentation av CD30-uttryck genom immunhistokemi baserat på den institutionella hematopatologiska standarden.

• Bevis på adekvat organfunktion enligt definitionen av:

  • Följande krävs före upphandling (OBS: laboratorier behöver inte ritas om om de redan har utförts som en del av SOC pre-transplantation work-up; försökspersonen måste vara berättigad att få ASCT)

    • Hgb ≥ 8,0 g/dL
    • Bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN)
    • AST ≤ 3 gånger ULN
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger ULN
    • Hjärt- och lungfunktion som är tillräcklig för ASCT

  • Följande krävs före infusion av ATLCAR.CD30-celler:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥500 celler/mm^3 under 3 dagar i följd; Obs: ANC kan mätas i början och slutet av en tidsram som utökas med minst 3 dagar och behöver inte utvärderas varje enskild dag OCH
    • Trombocytantal ≥25 000 celler/mm^3 utan transfusion under föregående 5 dagar Obs: Trombocyter kan mätas i början och slutet av en tidsram som utökas med minst 5 dagar och behöver inte utvärderas varje enskild dag OCH
    • Hg ≥8g/dL utan transfusionsstöd under de föregående 5 dagarna Obs: Hg kan mätas i början och slutet av en tidsram som utökas med minst 3 dagar och behöver inte utvärderas varje enskild dag
    • Bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN)
    • AST ≤ 3 gånger ULN
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger ULN
    • Pulsoximetri på > 90 % på rumsluft
• Avbildningsresultat från inom 60 dagar före transplantation (används som baslinjemått för dokumentation av sjukdomsstatus). Obs: Resultat kan erhållas vid en tidpunkt som är längre än 30 dagar efter transplantationen om de erhålls enligt patientens vårdstandard och med sponsorns godkännande.
• Negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före upphandling och igen 72 timmar före infusion
• Karnofsky eller Lansky poäng på > 60 %
• Anses ha hög risk för återfall enligt definition av: Förekomst av ≥ 1 av följande: misslyckande att uppnå CR efter initial behandling; återfallande sjukdom med en initial remissionsvaraktighet på <12 månader; eller extranodal involvering i början av räddningsterapi före transplantation
• Försökspersoner måste ha autologa transducerade aktiverade T-celler som uppfyller kriterierna för godkännande av analyscertifikat (CoA).
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång och i 6 månader efter att studien avslutats. WOCBP är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år. De två preventivmetoderna kan bestå av: två barriärmetoder eller en barriärmetod plus en hormonell metod för att förhindra graviditet. Den manliga partnern till WOCBP-personer som är inskrivna i prövningen bör instrueras att använda kondom av sin kvinnliga partner som skrivs in i prövningen.

Exklusions kriterier:

• Fick några undersökningsmedel eller fick tumörvaccin under de senaste sex veckorna före cellinfusion.
• Fick anti-CD30 antikroppsbaserad behandling under de senaste 4 veckorna före cellinfusion
• Historik med överkänslighetsreaktioner mot murina proteininnehållande produkter
• Gravid eller ammande
• Tumör på en plats där förstoring kan orsaka luftvägsobstruktion.
• Nuvarande användning av systemiska kortikosteroider i doser ≥10 mg/dag prednison eller motsvarande; de som får <10 mg/dag kan skrivas in efter prövarens gottfinnande
• Aktiv infektion med HIV, HTLV, HBV, HCV (kan vara väntande vid tidpunkten för cellanskaffning; endast de prover som bekräftar bristen på aktiv infektion kommer att användas för att generera transducerade celler). Aktiv infektion definieras som att den inte är väl kontrollerad i terapi (Obs: För att uppfylla behörighet krävs att försökspersoner är negativa för HIV-antikropp eller HIV-viral belastning, negativ för HTLV1 och 2 antikropp, negativ för Hepatit B-ytantigen eller negativ för HCV-antikropp eller HCV-virusmängd).