CLN2 질환이 있는 18세 미만의 소아 환자에서 뇌실내 BMN 190의 안전성, 내약성 및 효능 연구
CLN2 질환이 있는 18세 미만의 소아 환자에서 뇌실내 BMN 190의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 2상 공개 라벨 다기관 연구
연구 개요
상태
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
2세 이상 등록이 완료되었습니다.
포함 기준:
- 스크리닝에서 이용 가능한 섬유아세포 및 백혈구에서 TPP1 효소 활성(마른 혈반)에 의해 결정되는 CLN2 질환의 진단
- 등급 평가 가이드라인에 정의된 대로 CLN2 질환 운동 언어 척도에 대한 스크리닝에서 함부르크 운동 언어 총점 3-6의 정량적 임상 평가
- 정보에 입각한 동의 시점에 18세 미만
- 적절한 경우 부모 또는 법적 보호자의 서면 동의서 및 동의서 양식
- 가임 연령의 남성과 여성은 연구 기간 동안과 연구가 완료된 후 6개월 동안(또는 연구에서 제외) 성행위가 없는 것으로 정의되는 진정한 금욕을 실천해야 합니다. 성적으로 활발하고 진정한 금욕을 실천하지 않는 경우, 가임 연령의 남성과 여성은 연구에 참여하는 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
- 프로토콜 필수 평가 준수 능력(ICV 이식, 약물 투여, 실험실 샘플 수집, EEG, ECG, MRI 등)
제외 기준:
- 다른 유전 신경계 질환의 존재, 예를 들어 다른 형태의 CLN 또는 CLN2 질환과 관련 없는 발작(열성 발작이 있는 환자가 적합할 수 있음)
- 스크리닝 전에 인지 저하(예: 외상, 수막염, 출혈) 또는 질병 평가 방해(자폐증)를 유발할 수 있는 다른 신경 질환의 존재
- 등록 전 경피 영양 공급 튜브 배치의 존재
- 줄기 세포, 유전자 치료 또는 ERT를 받은 경우
- 신경외과 수술에 대한 금기 사항(예: 선천성 심장병, 심각한 호흡 장애 또는 혈액 응고 이상)의 존재
- MRI 스캔에 대한 금기 사항(예: 심장 박동기, 눈의 금속 조각 또는 칩, 뇌의 동맥류 클립)
- 첫 번째 투여 방문 전 4주 이내에 전신 운동 상태 간질의 에피소드
- 1차 접종 방문 전 4주 이내의 중증 감염(예: 폐렴, 신우신염 또는 수막염)(등록이 연기될 수 있음)
- 심실 이상(수두증, 기형)의 존재
- 심실 션트의 존재
- BMN 190의 구성 요소에 알려진 과민증이 있음
- 연구 약물의 최초 주입 전 30일 이내에 연구 중재를 받았거나 연구 과정 동안 BMN 190 이외의 연구 약물을 받을 예정인 자
- 조사자의 의견에 따라 시험 또는 절차가 요구되는 프로토콜을 준수하는 피험자의 능력을 손상시키거나 피험자의 건강, 안전 또는 임상적 해석 가능성을 손상시킬 수 있는 의학적 상태 또는 참작할 수 있는 상황이 있음
- 연구 기간 동안 임의의 임신; 조사관이 가임 가능성이 있는 것으로 판단한 여성 피험자는 임신 여부를 테스트합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BMN 190 재조합 인간 트립 펩 티딜 펩 티다 제 -1 (RHTPP1)
144 주 동안 매주 (QOW) 매주 (QOW)를 통해 투여 된 BMN 190의 연령에 맞는 용량.
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다른 이름들:
오른쪽 반구의 측면 심실에서 MRI 호환 ICV 접근 장치의 외과 적 이식은 연구 약물의 투여를 위해 필요합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모터 언어 (ML) 스케일 : 0 ~ 6 점 ML 점수의 감소율.
기간: 마지막 평가 기준 (169 주)
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0 ~ 6 점 ML 점수의 감소 속도 및 1 차 분석은 연구 190-203 ITT 참가자와 함께 연구 190-901 평가 가능한 참가자의 최대 3-1 일치를 기반으로했습니다. 감소 속도 = (-1) x (48x7) x (종료 점수 - 시작 점수)/(종료 날짜 - 시작 날짜) 긍정적 인 감소 율은 피험자가 감소했음을 의미하며, 부정적인 감소 율은 피험자가 개선되었음을 의미합니다. 함부르크 CLN2 등급 척도에서 파생 된 결합 된 모터/걸레 및 언어 (ML) 점수는 첫 번째 주입 직전에. 결합 된 ML 점수는 0-3 포인트 모터 (M) 및 언어 (L) 하위 스케일의 합으로 결정됩니다. 여기서 0은 기능이없고, 3은 정상 기능을 나타내며, 범위는 0 (심하게 손상)에서 6 (정상) 범위입니다. 따라서 높은 점수는 더 나은 기능을 설명하고 낮은 점수는 열악한 기능을 설명합니다. 시작 평가는 기준 ML 평가 및 종료 평가는 마지막 ML 점수> 0입니다. 연구 190-901의 참고 기준 ML 평가는 연구 190-203 Subj와의 평가에 대한 평가로 정의됩니다. |
마지막 평가 기준 (169 주)
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모터 언어 (ML) 점수의 2 포인트 감소 또는 0의 점수가 0 인 확률
기간: 마지막 평가 기준 (169 주)
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반복되지 않은 2 포인트 감소는 2 점 이상의 감소가 마지막으로 기록 된 관찰에서 1 점 감소 (또는 더 나은)로 역전되지 않은 것입니다. 반동되지 않은 점수 0은 0으로의 감소로, 마지막으로 기록 된 관찰에서 점수> 0으로 증가하지 않았습니다. ML 점수 감소는 CLN2 등급 척도의 모터 및 언어 영역에 의해 측정됩니다. 함부르크 CLN2 등급 척도에서 파생 된 결합 된 모터/걸레 및 언어 (ML) 점수는 첫 번째 주입 직전에. 결합 된 ML 점수는 0-3 포인트 모터 (M) 및 언어 (L)의 합으로 결정됩니다. 여기서 0은 기능이없고, 3은 정상 기능을 나타내며, 0 (심하게 손상)에서 6 (정상) 범위입니다. 따라서 높은 점수는 더 나은 기능을 설명하고 낮은 점수는 열악한 기능을 설명합니다. 모델에는 169 주까지의 데이터가 포함됩니다. 모델의 추정치는 WKS 49, 97 & 145에 대해 제공됩니다. No. Annalyzed는 주어진 시점에서 검열되지 않았거나 2 점 감소/점수를 반복하지 않은 전체 참가자의 서브 j의 No. of Subj입니다. |
마지막 평가 기준 (169 주)
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반전되지 않은 운동 언어 (ML) 점수 0의 감소 확률 0
기간: 마지막 평가 기준 (169 주)
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함부르크 CLN2 등급 척도에서 파생 된 모터/걸레 및 언어 (ML) 점수는 첫 번째 주입 직전에. 결합 된 ML 점수는 0-3 포인트 모터 (M) 및 언어 (L) 하위 척도의 합으로 결정됩니다. 여기서 0은 기능이없고, 3은 정상 기능을 나타내며, 0 (심하게 손상)에서 6 (정상) 범위입니다. 따라서 높은 점수는 더 나은 기능을 설명하고 낮은 점수는 열악한 기능을 설명합니다. 모델에는 169 주까지의 데이터가 포함됩니다. 모델의 추정치는 49, 97 및 145 주에 제시됩니다. No. Annalyzed는 주어진 시점에서 검열을받지 않은 사람의 전체 참가자 중 SubJ의 No. of Subj입니다. |
마지막 평가 기준 (169 주)
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개별 모터 도메인의 감소 속도
기간: 마지막 평가 기준 (169 주)
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감소 속도 = (-1) x (48 x 7) x (종료 점수 - 시작 점수)/(종료 날짜 - 시작 날짜). 긍정적 인 감소 율은 피험자가 감소했음을 의미하며, 부정적인 감소율은 피험자가 개선되었음을 의미합니다. 함부르크 CLN2 등급 척도에서 파생 된 0-3 포인트 모터 (M) 하위 척도는 기능이없고 3은 정상 함수를 나타냅니다. 따라서 높은 점수는 더 나은 기능을 설명하고 낮은 점수는 열악한 기능을 설명합니다. |
마지막 평가 기준 (169 주)
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개별 언어 영역의 감소율
기간: 마지막 평가 기준 (169 주)
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감소 속도 = (-1) x (48 x 7) x (종료 점수 - 시작 점수)/(종료 날짜 - 시작 날짜). 긍정적 인 감소 율은 피험자가 감소했음을 의미하며, 부정적인 감소율은 피험자가 개선되었음을 의미합니다. 함부르크 CLN2 등급 척도에서 파생 된 0-3 포인트 언어 (L) 하위 척도는 기능이없고 3은 정상 함수를 나타냅니다. 따라서 높은 점수는 더 나은 기능을 설명하고 낮은 점수는 열악한 기능을 설명합니다. 기준 점수가 0 인 환자는 제외됩니다. |
마지막 평가 기준 (169 주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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49 주 및 97 주에 질병 표현의 감소 가능성
기간: 마지막 평가 기준 (169 주)
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질병 증상은 22 일 간격으로 측정 된 M, L, V/S 점수 <3의 기본 이후 연속 측정으로 정의됩니다. 함부르크 CLN2 등급 척도에서 파생 된 결합 된 모터-vision- 시동 (MLVS) 점수는 0-3 포인트 모터 (m) 언어 (l) visio (v) 및 발작 (들) 하위 척도의 합으로 결정됩니다. 여기서 0은 기능이 없음을 나타내고, 3은 0 (심각하게 임함)에 이르기까지 정상적인 기능을 나타냅니다. 901 Subj는 일치 번호에 따라 가중치 : 3,2의 가중치 및 1 연구 901 Subj는 각각 1/3,1/2, 1 배 N901/N203입니다. N901은 901 Subj와 203 Subj (예 : 18)와 일치하고 No.203 Subj는 일치하는 No.203 Subj입니다 (즉, 7). No. Annalyzed는 검열되지 않은 사람의 전체 참가자 중 SubJ의 No. of Subj입니다. |
마지막 평가 기준 (169 주)
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145 주에 질병 표현의 감소 확률
기간: 기준선 145 주
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질병 증상은 22 일 간격으로 측정 된 M, L, V/S 점수 <3의 기본 이후 연속 측정으로 정의됩니다. 함부르크 CLN2 등급 척도에서 파생 된 결합 된 MLVS 점수는 0-3 포인트 모터 (m) 언어 (L) 비전 (L) 비전 (V) 및 발작 하위 규모의 합계로 결정됩니다. 901 Subj의 No. of Matches에 따라 가중치 : 3,2의 가중치 및 1 연구 901 Subj는 각각 1/3,1/2, & 1 배 N901/N203과 일치합니다 .n901은 901 Subj가 203 SubJ (IE.18)와 일치합니다. 할당 된 무게 1 모델은 wk169까지의 데이터를 포함합니다. 모델의 예측은 wk145에 대해 제시됩니다. No. Annalyzed는 검열되지 않은 사람의 전체 참가자 중 SubJ의 No. of is No. of insuble이 검열되지 않았거나 주어진 시점에서 질병 증상이 감소했습니다. |
기준선 145 주
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ML 스케일 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선 49 주, 97 주, 145 주 및 169 주
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함부르크 CLN2 등급 척도에서 파생 된 모터/걸레 및 언어 (ML) 점수는 첫 번째 주입 직전에. 결합 된 ML 점수는 0-3 포인트 모터 (M) 및 언어 (L) 하위 척도의 합으로 결정됩니다. 여기서 0은 기능이없고, 3은 정상 기능을 나타내며, 0 (심하게 손상)에서 6 (정상) 범위입니다. 따라서 높은 점수는 더 나은 기능을 설명하고 낮은 점수는 열악한 기능을 설명합니다. 일부 참가자는 모든 시점에서 후속 조치를 취하지 않았습니다. |
기준선 49 주, 97 주, 145 주 및 169 주
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MLV 스케일 점수의 기준선에서 변경됩니다
기간: 기준선 49 주, 97 주, 145 주 및 169 주
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함부르크 CLN2 등급 척도에서 파생 된 결합 된 모터-vision (MLV) 점수는 0-3 포인트 모터 (m), 언어 (L) 및 비전 (v) 하위 척도의 합으로 결정됩니다. 여기서 0은 기능이없고, 3은 정상 기능을 나타내며, 0 (심하게 손상)에서 9 (정상)까지 범위입니다. 따라서 높은 점수는 더 나은 기능을 설명하고 낮은 점수는 열악한 기능을 설명합니다. 일부 참가자는 모든 시점에서 후속 조치를 취하지 않았습니다. |
기준선 49 주, 97 주, 145 주 및 169 주
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0-12 포인트 MLVS 모터, 언어, 비전 및 발작 하위 스케일 (MLVS) 점수의 기준선에서 변경됩니다.
기간: 기준선 49 주, 97 주, 145 주 및 169 주
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함부르크 CLN2 등급 척도에서 파생 된 결합 된 모터-vision-reizure (MLV) 점수는 0-3 포인트 모터 (m) 및 언어 (l) 비전 (v) 및 발작 (S) 하위 스케일의 합으로 결정됩니다. 따라서 높은 점수는 더 나은 기능을 설명하고 낮은 점수는 열악한 기능을 설명합니다. 일부 참가자는 모든 시점에서 후속 조치를 취하지 않았습니다. |
기준선 49 주, 97 주, 145 주 및 169 주
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기준선에서 마지막 평가 백분율 변화 : 뇌척수액의 양 (ML)
기간: 마지막 평가 기준 (169 주)
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마지막 평가 기준 (169 주)
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기준선에서 마지막 평가 백분율 변화 : 총 피질 회색 물질의 양 (ML)
기간: 마지막 평가 기준 (169 주)
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마지막 평가 기준 (169 주)
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기준선에서 마지막 평가 백분율 변화 : 총 백질 (ML)의 양
기간: 마지막 평가 기준 (169 주)
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마지막 평가 기준 (169 주)
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기준선에서 마지막 평가로 변경 : 전체 뇌의 명백한 확산 계수 값
기간: 마지막 평가 기준 (169 주)
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명백한 확산 계수 (ADC)는 확산 MRI 동안 측정 된 적용된 구배의 방향으로 계산 된 물 분자의 계산 된 확산 계수를 나타냅니다.
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마지막 평가 기준 (169 주)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 190-203
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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