En undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af intracerebroventrikulær BMN 190 hos pædiatriske patienter < 18 år med CLN2-sygdom

• rekombinant human tripeptidylpeptidase-1 (rhTPP1)
• cerliponase alfa
• Brineura®

Nedgangshastighed i 0 til 6-punkts ML-score, & primær analyse var baseret på op til 3-1 matching af undersøgelse 190-901 evaluerbare deltagere med undersøgelse 190-203 ITT-deltagere.

Nedgangshastighed = ( - 1) x (48x7) x (slutningsscore - start score)/(slutdato - startdato)

En positiv tilbagegang betyder, at individet faldt, en negativ tilbagegang betyder, at emnet forbedres.

Den kombinerede motor/gang og sprog (ML) score, som afledt af Hamburg CLN2 -vurderingsskala, umiddelbart forud for første infusion. Den kombinerede ML-score bestemmes som summen af ​​0-3-punktsmotor (M) & sprog (L) underskalaer, hvor 0 ikke repræsenterer nogen funktion, & 3 repræsenterer normal funktion og kan variere fra 0 (alvorligt nedsat) til 6 (normal). Således beskriver høje score bedre funktion og lav score beskriver dårlig funktion.

Startvurderingen er Baseline Ml Assessment & Ending Assessment er sidste ML -score> 0. Bemærk til undersøgelse 190-901, baseline ML-vurdering defineres som vurdering af matching til undersøgelse 190-203 SUBJ.

Et uudviklet 2-punkts tilbagegang er ethvert fald på 2 point eller mere, der ikke var vendt til et 1-punkts fald (eller bedre) til sidst registrerede observation. En ikke -uredelig score på 0 er et fald til 0, der ikke var steget til en score> 0 omsider registreret observation

ML -score -tilbagegang måles ved motor- og sprogdomæner i CLN2 -vurderingsskala. Kombineret Motor/Gait & Language (ML) score, som afledt af Hamburg CLN2 -vurderingsskala, umiddelbart forud for første infusion. Kombineret ML-score bestemmes som summen af ​​0-3-punktsmotoren (M) & sprog (L), hvor 0 ikke repræsenterer nogen funktion, & 3 repræsenterer normal funktion og kan variere fra 0 (alvorligt nedsat) til 6 (normal). Således beskriver høje score bedre funktion og lav score beskriver dårlig funktion

Modellen inkluderer data op til uge 169. Estimater fra modellen præsenteres for WKS 49, 97 & 145

Nr. Analyseret er nr. Subj ud af det samlede analyserede nr. Af deltagere, der ikke er censureret/havde ikke fået 2-punkts tilbagegang/score på 0 på givne tidspunkter.

Den kombinerede motor/gang og sprog (ML) score, som afledt af Hamburg CLN2 -vurderingsskalaen, umiddelbart forud for den første infusion. Den kombinerede ML-score bestemmes som summen af ​​0-3-punktsmotoren (M) og sprog (L) underskalaer, hvor 0 ikke repræsenterer nogen funktion, og 3 repræsenterer normal funktion og kan variere fra 0 (alvorligt nedsat) til 6 (normal). Således beskriver høje score bedre funktion og lave score beskriver dårlig funktion.

Modellen inkluderer data op til uge 169. Estimater fra modellen præsenteres i uger 49, 97 og 145.

Nej. Analyseret er nr. Subj ud af det samlede analyserede nr. Af deltagere, der ikke er censureret/havde ikke -uredelige tilbagegang/score på 0 på givne tidspunkter

Nedgangshastighed = (-1) x (48 x 7) x (slutningsscore - start score)/(slutdato - startdato).

En positiv tilbagegang betyder, at emnet faldt, en negativ tilbagegang betyder, at emnet blev forbedret.

Underskalaerne 0-3-punktsmotor (M), som afledt af Hamburg CLN2-vurderingsskalaen, hvor 0 ikke repræsenterer nogen funktion, og 3 repræsenterer normal funktion. Således beskriver høje score bedre funktion, og lave score beskriver dårlig funktion.

Nedgangshastighed = (-1) x (48 x 7) x (slutningsscore - start score)/(slutdato - startdato).

En positiv tilbagegang betyder, at emnet faldt, en negativ tilbagegang betyder, at emnet blev forbedret.

Underskalaerne 0-3-punktssprog (L), som afledt af Hamburg CLN2-vurderingsskalaen, hvor 0 ikke repræsenterer nogen funktion, og 3 repræsenterer normal funktion. Således beskriver høje score bedre funktion og lave score beskriver dårlig funktion.

Patienter med baseline -score på 0 er udelukket.

Sygdomsmanifestation defineres som efter-baseline på hinanden følgende målinger af M, L, V/S-scoringer <3, målt mindst 22 dage fra hinanden.

Kombineret motorsproget-vision-anfaldsfald (MLVS) score som afledt af Hamburg CLN2-vurderingsskala, bestemmes som sum af 0-3-punktsmotor (M) sprog (L) Visio (V) & beslaglæggelse (er) underskalaer, hvor 0 ikke repræsenterer funktion, & 3 repræsenterer normal funktion, & kan rækkevidde fra 0 (alvorligt forringet) til12 (normal) Resultater beskriver dårlig funktion.

901 Subj vægtet i henhold til nr. Af kampe: Vægte til 3,2, & 1 undersøgelse 901 Subj matchet til en given undersøgelse 203 SUBJ er henholdsvis 1/3,1/2, & 1 gange N901/N203. N901 er nr. 901 SUBJ matchet til 203 SUBJ (IE.18) & N203 er No.203 SUBJ, der havde kampe (dvs.7) .203 SUBJ, der havde kampe, der blev tildelt vægt på 1.

Nej. Analyseret er nr. Subj ud af det samlede analyserede nr. Af deltagere, der ikke er censureret/havde tilbagegang af sygdomsmanifestation på givne tidspunkter

Sygdomsmanifestation defineres som efter-baseline på hinanden følgende målinger af M, L, V/S-scoringer <3, målt mindst 22 dage fra hinanden

Kombineret MLVS-score, som afledt af Hamburg CLN2-vurderingsskala, bestemmes som summen af ​​0-3-punkts motor (M) sprog (L) Vision (V) & anfald (er) underskalaer, hvor 0 repræsenterer ingen funktion, & 3 repræsenterer normal funktion, og kan spænde fra 0 (alvorligt nedsat) til 12 (normale). THUS, High Scores Beskriv bedre funktion og lavt scoringer, der beskriver fattige funktion

901 Subj, der er vægtet i henhold til nr. Af kampe: Vægte til 3,2, & 1 undersøgelse 901 Subj matchet til given undersøgelse 203 SUBJ er 1/3,1/2, & 1 gange N901/N203. Ne901 er nr. Kampe blev tildelt vægt på 1

Modellen inkluderer data op til WK169.estimater fra modellen præsenteres for WK145

Nej. Analyseret er nr. Subj ud af det samlede analyserede nr. Af deltagere, der ikke er censureret/havde tilbagegang af sygdomsmanifestation på et givet tidspunkt

Den kombinerede motor/gang og sprog (ML) score, som afledt af Hamburg CLN2 -vurderingsskalaen, umiddelbart forud for den første infusion. Den kombinerede ML-score bestemmes som summen af ​​0-3-punktsmotoren (M) og sprog (L) underskalaer, hvor 0 ikke repræsenterer nogen funktion, og 3 repræsenterer normal funktion og kan variere fra 0 (alvorligt nedsat) til 6 (normal). Således beskriver høje score bedre funktion og lave score beskriver dårlig funktion.

Nogle deltagere havde ikke opfølgning på alle tidspunkter.

Den kombinerede motorsprogede score (MLV) score, som afledt af Hamburg CLN2-vurderingsskalaen, bestemmes som summen af ​​0-3-punktsmotoren (M), sprog (L) & Vision (V) underskala, hvor 0 ikke repræsenterer nogen funktion, og 3 repræsenterer normal funktion og kan variere fra 0 (alvorligt nedsat) til 9 (normale). Således beskriver høje score bedre funktion og lave score beskriver dårlig funktion.

Nogle deltagere havde ikke opfølgning på alle tidspunkter.

Den kombinerede motorsprogede-vision-anfald (MLVS) score, som afledt af Hamburg CLN2-klassificeringsskalaen, bestemmes som summen af ​​0-3-punktsmotoren (M) og sprog (L) Vision (V) og anfald (S) underskalaer, hvor 0 repræsenterer ingen funktion, og 3 repræsenterer normal funktion og kan rækkevidde fra 0 (alvorligt nedsat) til 12 (normale). Således beskriver høje score bedre funktion og lave score beskriver dårlig funktion.

Nogle deltagere havde ikke opfølgning på alle tidspunkter.