Un estudio de seguridad, tolerabilidad y eficacia de BMN 190 intracerebroventricular en pacientes pediátricos < 18 años de edad con enfermedad CLN2
Estudio de fase 2, abierto, multicéntrico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de BMN 190 intracerebroventricular en pacientes pediátricos < 18 años de edad con enfermedad CLN2
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Hamburg, Alemania, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
-
-
Piazza
-
Rome, Piazza, Italia, 00165
- Children's Hospital Bambino Gesù,IRCCS
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Childrens Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
La inscripción para mayores de 2 años está completa.
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de enfermedad CLN2 según lo determinado por la actividad de la enzima TPP1 (mancha de sangre seca) en los fibroblastos y leucocitos disponibles en Screening
- Evaluación clínica cuantitativa de la puntuación agregada del lenguaje motor de Hamburgo de 3 a 6 en la evaluación de la escala de lenguaje motor de la enfermedad CLN2, tal como se define en la Pauta de evaluación de calificaciones
- < 18 años de edad en el momento del consentimiento informado
- Consentimiento informado por escrito del padre o tutor legal y sujeto del formulario de asentimiento, si corresponde
- Los hombres y mujeres en edad reproductiva deben practicar una verdadera abstinencia, definida como ausencia de actividad sexual, durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del estudio (o la retirada del estudio). Si son sexualmente activos y no practican la verdadera abstinencia, los hombres y mujeres en edad reproductiva deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo mientras participan en el estudio.
- Capacidad para cumplir con las evaluaciones requeridas por el protocolo (implante de ICV, administración de medicamentos, recolección de muestras de laboratorio, EEG, ECG, MRI, etc.)
Criterio de exclusión:
- Presencia de otra enfermedad neurológica hereditaria, por ejemplo, otras formas de CLN o convulsiones no relacionadas con la enfermedad CLN2 (los pacientes con convulsiones febriles pueden ser elegibles)
- Presencia de otra enfermedad neurológica que pueda haber causado deterioro cognitivo (p. ej., trauma, meningitis, hemorragia) o interferencia con la clasificación de la enfermedad (autismo) antes de la selección
- Presencia de colocación de sonda de alimentación percutánea antes de la inscripción
- Ha recibido células madre, terapia génica o ERT
- Presencia de contraindicaciones para la neurocirugía (p. ej., cardiopatía congénita, insuficiencia respiratoria grave o anomalías de la coagulación)
- Presencia de contraindicaciones para las resonancias magnéticas (p. ej., marcapasos cardíaco, fragmento de metal o chip en el ojo, clip de aneurisma en el cerebro)
- Episodio de estado epiléptico motor generalizado dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de primera dosis
- Infección grave (p. ej., neumonía, pielonefritis o meningitis) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de la primera dosis (la inscripción puede posponerse)
- Presencia de anomalía ventricular (hidrocefalia, malformación)
- Presencia de derivación ventricular
- Tiene hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de BMN 190
- Ha recibido cualquier mediación en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera infusión del fármaco del estudio o está programado para recibir cualquier fármaco en investigación que no sea BMN 190 durante el transcurso del estudio.
- Tiene una condición médica o circunstancia atenuante que, en opinión del investigador, podría comprometer la capacidad del sujeto para cumplir con las pruebas o los procedimientos requeridos por el protocolo o comprometer el bienestar, la seguridad o la interpretabilidad clínica del sujeto.
- Embarazo en cualquier momento durante el estudio; una mujer considerada por el investigador como en edad fértil se someterá a una prueba de embarazo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: BMN 190 tripeptidil peptididasa-1 humano recombinante (RHTPP1)
Una dosis apropiada para la edad de BMN 190 administrada a través de la infusión intracerebroventricular (ICV) cada dos semanas (QOW) durante una duración de 144 semanas.
|
Otros nombres:
La implantación quirúrgica de un dispositivo de acceso ICV compatible con MRI en el ventrículo lateral del hemisferio derecho es necesaria para la administración del fármaco de estudio.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Escala de lenguaje motor (ML): tasa de disminución en la puntuación ML de 0 a 6 puntos.
Periodo de tiempo: Basario a la última evaluación (Semana 169)
|
La tasa de disminución en la puntuación de 0 a 6 puntos ML, y el análisis primario se basó en hasta 3-1 coincidencia del estudio 190-901 participantes evaluables con los participantes del estudio 190-203 ITT. Tasa de disminución = ( - 1) x (48x7) x (puntaje final - puntaje inicial)/(fecha final - fecha de inicio) Una tasa de disminución positiva significa que el sujeto disminuyó, una tasa de disminución negativa significa que el sujeto mejoró. La puntuación combinada del motor/marcha y el lenguaje (ML), como se deriva de la escala de calificación de Hamburgo CLN2, inmediatamente precede a la primera infusión. La puntuación ML combinada se determina como una suma de las subescalas de motor (M) y lenguaje (l) (l) (l) de 0-3 puntos donde 0 representa ninguna función, y 3 representa la función normal, y puede variar de 0 (con discapacidad severa) a 6 (normal). Por lo tanto, los puntajes altos describen una mejor función y las puntuaciones bajas describen una función deficiente. La evaluación inicial es la evaluación basal de ML y la evaluación final es la última puntuación ML> 0. Nota Para el Estudio 190-901, la evaluación de ML de referencia se define como la evaluación de la coincidencia para estudiar 190-203 SUBJ. |
Basario a la última evaluación (Semana 169)
|
|
Probabilidad de una disminución de 2 puntos no inversa en la puntuación o puntaje de 0 años (ml) de 0
Periodo de tiempo: Basario a la última evaluación (Semana 169)
|
Una disminución de 2 puntos no revertida es cualquier disminución de 2 puntos o más que no se haya revertido a una disminución (o mejor) de 1 punto en la última observación registrada. Una puntuación no invertida de 0 es una disminución a 0 que no había aumentado a una puntuación> 0 en la última observación registrada La disminución de la puntuación de ML se mide mediante dominios de motor y lenguaje en la escala de calificación CLN2. Puntuación combinada de motor/marcha y lenguaje (ml), como se deriva de la escala de calificación de Hamburgo CLN2, inmediatamente precede a la primera infusión. La puntuación ML combinada se determina como suma del motor de 0-3 puntos (M) y el lenguaje (l) donde 0 representa ninguna función, y 3 representa la función normal, y puede variar de 0 (con discapacidad severa) a 6 (normal). Por lo tanto, los puntajes altos describen una mejor función y puntajes bajos describen una función deficiente El modelo incluye datos hasta la semana 169. Las estimaciones del modelo se presentan para WKS 49, 97 y 145 No. Analysed es el número de Subj de No. de los participantes analizados que no han sido censurados/no han realizado una disminución/puntaje de 2 puntos de 0 en puntos de tiempo dados. |
Basario a la última evaluación (Semana 169)
|
|
Probabilidad de declive de la puntuación del lenguaje motor no inversado (ML) de 0
Periodo de tiempo: Basario a la última evaluación (Semana 169)
|
La puntuación combinada del motor/marcha y el lenguaje (ML), como se deriva de la escala de calificación de Hamburgo CLN2, inmediatamente precede a la primera infusión. La puntuación ML combinada se determina como la suma de las subescalas de motor (M) y lenguaje (l) (l) (l) de 0-3, donde 0 representa ninguna función, y 3 representa la función normal, y puede variar de 0 (discapacitado severamente) a 6 (normal). Por lo tanto, las puntuaciones altas describen una mejor función y las puntuaciones bajas describen una función deficiente. El modelo incluye datos hasta la semana 169. Las estimaciones del modelo se presentan para las semanas 49, 97 y 145. No. Analysed es el número de Subj de No. de los participantes analizados que no han sido censurados/no han revelado una disminución/puntaje de 0 en puntos de tiempo dado |
Basario a la última evaluación (Semana 169)
|
|
Tasa de disminución en dominios de motor individuales
Periodo de tiempo: Basario a la última evaluación (Semana 169)
|
Tasa de disminución = (-1) x (48 x 7) x (puntaje final - puntaje inicial)/(fecha final - fecha de inicio). Una tasa de disminución positiva significa que el sujeto disminuyó, una tasa de disminución negativa significa que el sujeto mejoró. Las subescalas del motor de puntos 0-3 (M), como se derivan de la escala de calificación de Hamburgo CLN2, donde 0 no representa ninguna función, y 3 representa la función normal. Por lo tanto, los puntajes altos describen una mejor función, y las puntuaciones bajas describen una función deficiente. |
Basario a la última evaluación (Semana 169)
|
|
Tasa de disminución en dominios de idiomas individuales
Periodo de tiempo: Basario a la última evaluación (Semana 169)
|
Tasa de disminución = (-1) x (48 x 7) x (puntaje final - puntaje inicial)/(fecha final - fecha de inicio). Una tasa de disminución positiva significa que el sujeto disminuyó, una tasa de disminución negativa significa que el sujeto mejoró. Las subescalas del lenguaje de puntos 0-3 (L), como se derivan de la escala de calificación de Hamburgo CLN2, donde 0 no representa ninguna función, y 3 representa la función normal. Por lo tanto, las puntuaciones altas describen una mejor función y las puntuaciones bajas describen una función deficiente. Los pacientes con puntaje de referencia de 0 están excluidos. |
Basario a la última evaluación (Semana 169)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Probabilidad de la disminución de la manifestación de la enfermedad en la semana 49 y 97
Periodo de tiempo: Basario a la última evaluación (Semana 169)
|
La manifestación de la enfermedad se define como mediciones consecutivas posteriores a la base de las puntuaciones M, L, V/S <3, medidas al menos 22 días aparte. La puntuación combinada de la visión del idioma motor (MLVS) se deriva de la escala de calificación de Hamburgo CLN2, se determina como la suma de la suma de 0-3 puntos del idioma (M) del lenguaje (l) Visio (V) y las subescalas (S) (S) (S), donde 0 representa la función de ninguna función, y 3 representa la función de la función de los puntos de baja altura, y puede ser rango de 0 (severamente deteriorado) a 12 (s). 901 Subj ponderado según el número de coincidencias: los pesos para 3,2 y 1 estudio 901 SUBJ coincidido con un estudio dado 203 subj son 1/3,1/2, y 1 veces N901/N203 respectivamente. N901 es No. de 901 SUBJ coincidido con 203 SUBJ (es decir, 18) y N203 es No.203 Subj que tenía partidos (es decir, 7) .203 Subj a quienes se les asignó un peso de 1. No. Analysed es el número de Subj del número general de participantes analizados que no han sido censurados/tenían una disminución de la manifestación de la enfermedad en puntos de tiempo dado |
Basario a la última evaluación (Semana 169)
|
|
Probabilidad de la disminución de la manifestación de la enfermedad en la semana 145
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 145
|
La manifestación de la enfermedad se define como mediciones consecutivas posteriores a la base de las puntuaciones M, L, V/S <3, medidas al menos 22 días aparte La puntuación combinada de MLVS, como se deriva de la escala de calificación de Hamburgo CLN2, se determina como la suma de la suma de 0-3 puntos del motor (M) lenguaje (l) visión (v) y las subscales (s) subscales donde 0 representa la función de ninguna función, y 3 representa la función normal, y puede variar de 0 (alterado severamente) a 12 (normales). Los escuelas altas altas describen mejores funciones describen una función deficiente de pobre función deficiente 901 subj ponderado según el número de coincidencias: pesos para 3,2, y 1 estudio 901 SUBJ coincidente con el estudio dado 203 subj son 1/3,1/2, y 1 veces n901/n203 respectivamente.n901 es no n. peso asignado de 1 El modelo incluye datos hasta WK169. Las instancias del modelo se presentan para WK145 No. Analysed es el número de Subj del número general de participantes analizados que no han sido censurados/tenían una disminución de la manifestación de la enfermedad en el punto de tiempo dado |
Línea de base a la semana 145
|
|
Cambiar desde el inicio en la puntuación de la escala ML
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 49, semana 97, semana 145 y semana 169
|
La puntuación combinada del motor/marcha y el lenguaje (ML), como se deriva de la escala de calificación de Hamburgo CLN2, inmediatamente precede a la primera infusión. La puntuación ML combinada se determina como la suma de las subescalas de motor (M) y lenguaje (l) (l) (l) de 0-3, donde 0 representa ninguna función, y 3 representa la función normal, y puede variar de 0 (discapacitado severamente) a 6 (normal). Por lo tanto, las puntuaciones altas describen una mejor función y las puntuaciones bajas describen una función deficiente. Algunos participantes no tuvieron seguimiento en todos los puntos de tiempo. |
Línea de base a la semana 49, semana 97, semana 145 y semana 169
|
|
Cambios desde el inicio en la puntuación de la escala MLV
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 49, semana 97, semana 145 y semana 169
|
La puntuación combinada de visión del idioma motor (MLV), derivado de la escala de calificación de Hamburgo CLN2, se determina como la suma del motor 0-3 puntos (M), lenguaje (l) y visión (v) subescalas donde 0 representa ninguna función, y 3 representa la función normal, y puede variar de 0 (severamente deteriorado) a 9 (normal). Por lo tanto, las puntuaciones altas describen una mejor función y las puntuaciones bajas describen una función deficiente. Algunos participantes no tuvieron seguimiento en todos los puntos de tiempo. |
Línea de base a la semana 49, semana 97, semana 145 y semana 169
|
|
Cambios desde la línea de base en la puntuación 0-12 Point MLVS MOTOR, LENGUACIÓN, VISIÓN y SUBSCALES DE INIBURIR (MLVS).
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 49, semana 97, semana 145 y semana 169
|
La puntuación combinada de la visión de visión del idioma motor (MLVS), derivada de la escala de calificación de Hamburgo CLN2, se determina como la suma de las subscales de la suma de 0-3 puntos (M) y el lenguaje (L) Visión (V) y las subsidios (S) donde 0 representa ninguna función, y 3 representa la función normal, y puede variar desde 0 (se gravedad) a 12 (Normal). Por lo tanto, las puntuaciones altas describen una mejor función y las puntuaciones bajas describen una función deficiente. Algunos participantes no tuvieron seguimiento en todos los puntos de tiempo. |
Línea de base a la semana 49, semana 97, semana 145 y semana 169
|
|
Cambio porcentual de la evaluación de base a la última: volumen de líquido cefalorraquídeo (ml)
Periodo de tiempo: Basario a la última evaluación (Semana 169)
|
Basario a la última evaluación (Semana 169)
|
|
|
Cambio porcentual de la evaluación de base a la última: Volumen de materia gris cortical total (ML)
Periodo de tiempo: Basario a la última evaluación (Semana 169)
|
Basario a la última evaluación (Semana 169)
|
|
|
Cambio porcentual de la evaluación de base a la última: Volumen de materia blanca total (ML)
Periodo de tiempo: Basario a la última evaluación (Semana 169)
|
Basario a la última evaluación (Semana 169)
|
|
|
Cambio de la evaluación de base a la última: valor de coeficiente de difusión aparente del cerebro completo
Periodo de tiempo: Basario a la última evaluación (Semana 169)
|
El coeficiente de difusión aparente (ADC) representa el coeficiente de difusión calculado de las moléculas de agua en la dirección de los gradientes aplicados medidos durante la MRI de difusión, una técnica utilizada para explorar la arquitectura y las propiedades microestructurales de la materia blanca y gris del cerebro.
|
Basario a la última evaluación (Semana 169)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Lipidosis
- Ceroide-lipofuscinosis neuronal
Otros números de identificación del estudio
- 190-203
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .