Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En sikkerhet, tolerabilitet og effektivitetsstudie av intracerebroventrikulær BMN 190 hos pediatriske pasienter < 18 år med CLN2-sykdom

7. mars 2023 oppdatert av: BioMarin Pharmaceutical

En fase 2, åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og effektivitet av intracerebroventrikulær BMN 190 hos pediatriske pasienter < 18 år med CLN2-sykdom

Denne fase 2 åpne multisenterstudien vil evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av BMN 190 intracerebroventrikulær (ICV) administrering annenhver uke (qow) i en periode på 144 uker, hos pasienter med CLN2. Studien er designet for å vurdere sykdomsprogresjon hos CLN2-pasienter behandlet med BMN 190 sammenlignet med naturhistoriedata fra ubehandlede historiske kontroller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BMN 190 er en rekombinant form av human tripeptidyl peptidase 1 (TPP1), enzymet mangelfull hos pasienter med CLN2 sykdommer (også kjent som klassisk sent-infantil CLN2, cLINCL eller Jansky-Bielschowsky sykdom), en form for Batten Disease. Som en enzymerstatningsterapi (ERT) er BMN 190 designet for å hjelpe til med å gjenopprette TPP1-enzymaktivitet. BMN 190 er designet for å redusere den progressive, patologiske akkumuleringen av lysosomalt lagringsmateriale. 190-203 er en fase 2 åpen, multisenterstudie som vil evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av BMN 190 hos pediatriske pasienter < 18 år med CLN2-sykdom. Dosering av studiemedisin vil bli bestemt av pasientens alder og administreres via intracerebroventrikulær (ICV) infusjon annenhver uke (qow), i en varighet på 144 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
  • Italia
    • Piazza
      • Rome, Piazza, Italia, 00165
        • Children's Hospital Bambino Gesù,IRCCS
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Childrens Hospital
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 sekund til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Påmelding over 2 år er fullført.

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av CLN2-sykdom som bestemt av TPP1-enzymaktivitet (tørket blodflekk) i fibroblaster og leukocytter tilgjengelig ved screening
  • Kvantitativ klinisk vurdering av Hamburg motor-språk aggregert score 3-6 ved screening på CLN2 sykdom motor-språk skala, som definert i Ratings Assessment Guideline
  • < 18 år på tidspunktet for informert samtykke
  • Skriftlig informert samtykke fra forelder eller verge og samtykkeskjema, hvis det er aktuelt
  • Menn og kvinner som er i reproduktiv alder bør praktisere ekte avholdenhet, definert som ingen seksuell aktivitet, under studien og i 6 måneder etter at studien er fullført (eller tilbaketrekking fra studien). Hvis de er seksuelt aktive og ikke praktiserer ekte avholdenhet, må menn og kvinner i reproduktiv alder bruke en svært effektiv prevensjonsmetode mens de deltar i studien.
  • Evne til å overholde protokollen nødvendige vurderinger (ICV-implantasjon, medikamentadministrasjon, laboratorieprøvesamling, EEG, EKG, MR, etc.)

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av en annen arvelig nevrologisk sykdom, for eksempel andre former for CLN eller anfall som ikke er relatert til CLN2-sykdom (pasienter med feberkramper kan være kvalifisert)
  • Tilstedeværelse av en annen nevrologisk sykdom som kan ha forårsaket kognitiv svikt (f.eks. traumer, hjernehinnebetennelse, blødning) eller forstyrrelse av sykdomsvurdering (autisme) før screening
  • Tilstedeværelse av perkutan ernæringssondeplassering før påmelding
  • Har mottatt stamcelle, genterapi eller ERT
  • Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for nevrokirurgi (f.eks. medfødt hjertesykdom, alvorlig åndedrettssvikt eller koagulasjonsavvik)
  • Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for MR-skanning (f.eks. pacemaker, metallfragment eller brikke i øyet, aneurismeklemme i hjernen)
  • Episode av generalisert motorisk status epilepticus innen 4 uker før første dosebesøk
  • Alvorlig infeksjon (f.eks. lungebetennelse, pyelonefritt eller hjernehinnebetennelse) innen 4 uker før første dosebesøk (påmelding kan bli utsatt)
  • Tilstedeværelse av ventrikulær abnormitet (hydrocephalus, misdannelse)
  • Tilstedeværelse av ventrikulær shunt
  • Har kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i BMN 190
  • Har mottatt undersøkelsesmekling innen 30 dager før første infusjon av studiemedikamentet eller er planlagt å motta andre undersøkelsesmedisiner enn BMN 190 i løpet av studien
  • Har en medisinsk tilstand eller formildende omstendighet som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens evne til å overholde protokollen som kreves for testing eller prosedyrer eller kompromittere forsøkspersonens velvære, sikkerhet eller kliniske tolkningsmuligheter
  • Graviditet når som helst under studien; en kvinnelig forsøksperson som av etterforskeren bedømmes til å være i fertil alder, vil bli testet for graviditet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BMN190 rekombinant human tripeptidylpeptidase-1 (rhTPP1)
En alderstilpasset dose av BMN 190 administrert via intracerebroventrikulær (ICV) infusjon annenhver uke (qow) i en varighet på 144 uker.
Biologisk: BMN190 rekombinant human tripeptidylpeptidase-1 (rhTPP1)
Andre navn:
  • rekombinant human tripeptidylpeptidase-1 (rhTPP1)
  • cerliponase alfa
  • Brineura®
Enhet: Intraventrikulær tilgangsenhet
Kirurgisk implantasjon av en MR-kompatibel ICV-tilgangsenhet i den laterale ventrikkelen i høyre hemisfære er nødvendig for administrering av studiemedikamentet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Immunogenisitet av BMN 190 i CSF og serum
Tidsramme: Opptil 144 uker
Opptil 144 uker
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser vurdert av CTCAE v 4.0
Tidsramme: Opptil 144 uker + 6 måneders oppfølging etter siste studiebehandling
Opptil 144 uker + 6 måneders oppfølging etter siste studiebehandling
Endring i 0-6-punkts motor/språk (ML)-poengsum på Hamburg CLN2-skalaen
Tidsramme: Opptil 144 uker + 6 måneders oppfølging etter siste studiebehandling
Opptil 144 uker + 6 måneders oppfølging etter siste studiebehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i kliniske laboratorietester
Tidsramme: Opptil 144 uker
Opptil 144 uker
Endring i CSF og plasmalaboratorieparametere
Tidsramme: Opptil 144 uker
Opptil 144 uker
Nevrologiske undersøkelser
Tidsramme: Opptil 144 uker
Opptil 144 uker
Endring i hjernevolumer vurdert ved kranial magnetisk resonansavbildning (MRI)
Tidsramme: Opptil 144 uker
Opptil 144 uker
Vurder tid til sykdomsmanifestation for asymptomatiske pasienter
Tidsramme: Opptil 144 uker
Opptil 144 uker
Endring i den totale Hamburg CLN2 vurderingsskalaen
Tidsramme: Opptil 144 uker + 6 måneders oppfølging etter siste studiebehandling
Opptil 144 uker + 6 måneders oppfølging etter siste studiebehandling
Livstegn
Tidsramme: Opptil 144 uker + 6 måneders oppfølging etter siste studiebehandling
Opptil 144 uker + 6 måneders oppfølging etter siste studiebehandling
Fysisk undersøkelse
Tidsramme: Opptil 144 uker + 6 måneders oppfølging etter siste studiebehandling
Opptil 144 uker + 6 måneders oppfølging etter siste studiebehandling
Elektrokardiogram (EKG), 3 eller 5-avledninger, 12-avledninger
Tidsramme: Opptil 144 uker + 6 måneders oppfølging etter siste studiebehandling
Opptil 144 uker + 6 måneders oppfølging etter siste studiebehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

20. april 2022

Studiet fullført (Faktiske)

20. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2016

Først lagt ut (Anslag)

10. februar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 190-203

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på BMN190 rekombinant human tripeptidylpeptidase-1 (rhTPP1)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malta

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere