En sikkerhet, tolerabilitet og effektivitetsstudie av intracerebroventrikulær BMN 190 hos pediatriske pasienter < 18 år med CLN2-sykdom
En fase 2, åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og effektivitet av intracerebroventrikulær BMN 190 hos pediatriske pasienter < 18 år med CLN2-sykdom
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
-
-
Piazza
-
Rome, Piazza, Italia, 00165
- Children's Hospital Bambino Gesù,IRCCS
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Childrens Hospital
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Påmelding over 2 år er fullført.
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av CLN2-sykdom som bestemt av TPP1-enzymaktivitet (tørket blodflekk) i fibroblaster og leukocytter tilgjengelig ved screening
- Kvantitativ klinisk vurdering av Hamburg motor-språk aggregert score 3-6 ved screening på CLN2 sykdom motor-språk skala, som definert i Ratings Assessment Guideline
- < 18 år på tidspunktet for informert samtykke
- Skriftlig informert samtykke fra forelder eller verge og samtykkeskjema, hvis det er aktuelt
- Menn og kvinner som er i reproduktiv alder bør praktisere ekte avholdenhet, definert som ingen seksuell aktivitet, under studien og i 6 måneder etter at studien er fullført (eller tilbaketrekking fra studien). Hvis de er seksuelt aktive og ikke praktiserer ekte avholdenhet, må menn og kvinner i reproduktiv alder bruke en svært effektiv prevensjonsmetode mens de deltar i studien.
- Evne til å overholde protokollen nødvendige vurderinger (ICV-implantasjon, medikamentadministrasjon, laboratorieprøvesamling, EEG, EKG, MR, etc.)
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av en annen arvelig nevrologisk sykdom, for eksempel andre former for CLN eller anfall som ikke er relatert til CLN2-sykdom (pasienter med feberkramper kan være kvalifisert)
- Tilstedeværelse av en annen nevrologisk sykdom som kan ha forårsaket kognitiv svikt (f.eks. traumer, hjernehinnebetennelse, blødning) eller forstyrrelse av sykdomsvurdering (autisme) før screening
- Tilstedeværelse av perkutan ernæringssondeplassering før påmelding
- Har mottatt stamcelle, genterapi eller ERT
- Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for nevrokirurgi (f.eks. medfødt hjertesykdom, alvorlig åndedrettssvikt eller koagulasjonsavvik)
- Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for MR-skanning (f.eks. pacemaker, metallfragment eller brikke i øyet, aneurismeklemme i hjernen)
- Episode av generalisert motorisk status epilepticus innen 4 uker før første dosebesøk
- Alvorlig infeksjon (f.eks. lungebetennelse, pyelonefritt eller hjernehinnebetennelse) innen 4 uker før første dosebesøk (påmelding kan bli utsatt)
- Tilstedeværelse av ventrikulær abnormitet (hydrocephalus, misdannelse)
- Tilstedeværelse av ventrikulær shunt
- Har kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i BMN 190
- Har mottatt undersøkelsesmekling innen 30 dager før første infusjon av studiemedikamentet eller er planlagt å motta andre undersøkelsesmedisiner enn BMN 190 i løpet av studien
- Har en medisinsk tilstand eller formildende omstendighet som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens evne til å overholde protokollen som kreves for testing eller prosedyrer eller kompromittere forsøkspersonens velvære, sikkerhet eller kliniske tolkningsmuligheter
- Graviditet når som helst under studien; en kvinnelig forsøksperson som av etterforskeren bedømmes til å være i fertil alder, vil bli testet for graviditet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BMN 190 rekombinant humant tripeptidyl peptidase-1 (RHTPP1)
En aldersmessig dose BMN 190 administrert via intracerebroventrikulær (ICV) infusjon annenhver uke (QOW) i en varighet på 144 uker.
|
Andre navn:
Kirurgisk implantasjon av en MR -kompatibel ICV -tilgangsenhet i sideventrikkelen på høyre halvkule er nødvendig for administrering av studiemedisin.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Motorspråk (ML) Skala: nedgangshastighet i 0 til 6-punkts ML-poengsum.
Tidsramme: Baseline to Last Assessment (uke 169)
|
Nedgangshastigheten i 0 til 6-punkts ML-poengsum, og primæranalyse var basert på opptil 3-1 matching av studien 190-901 evaluerbare deltakere med studie 190-203 ITT-deltakere. Nedgangshastighet = ( - 1) x (48x7) x (slutt score - startpoeng)/(sluttdato - startdato) En positiv nedgang betyr at subjektet avtok, en negativ nedgang betyr at subjektet forbedret. Den kombinerte score på motor/gang og språk (ML), som er avledet fra Hamburg CLN2 -vurderingsskala, umiddelbart før første infusjon. Den kombinerte ML-poengsum bestemmes som summen av 0-3 punktmotor (M) og språk (L) underskalaer der 0 representerer ingen funksjon, og 3 representerer normal funksjon, og kan variere fra 0 (sterkt svekket) til 6 (normal). Dermed beskriver høye score bedre funksjon og lave score beskriver dårlig funksjon. Startvurderingen er grunnleggende ML -vurdering og sluttvurdering er siste ML -poengsum> 0. Merknad for studie 190-901, Baseline ML-vurdering er definert som vurdering av matching for å studere 190-203 SUBJ. |
Baseline to Last Assessment (uke 169)
|
|
Sannsynlighet for ureversed 2-punkts nedgang i motorspråklig (ML) score eller poengsum på 0
Tidsramme: Baseline to Last Assessment (uke 169)
|
En ureversed 2-punkts nedgang er en hvilken som helst nedgang på 2 poeng eller mer som ikke hadde vendt seg til en 1-punkts nedgang (eller bedre) om til slutt registrert observasjon. En ureverse poengsum på 0 er en nedgang til 0 som ikke hadde økt til en poengsum> 0 til slutt registrert observasjon ML -score Nedgang måles med motor- og språkdomener på CLN2 -vurderingsskala. Combined Motor/Gait & Language (ML) score, som er avledet fra Hamburg CLN2 -vurderingsskala, umiddelbart før første infusjon. Kombinert ML-poengsum bestemmes som summen av 0-3-punktsmotoren (M) og språk (L) der 0 representerer ingen funksjon, og 3 representerer normal funksjon, og kan variere fra 0 (sterkt svekket) til 6 (normal). Dermed beskriver høye score bedre funksjon og lave score beskriver dårlig funksjon Modellen inkluderer data opp til uke 169. Estimater fra modellen presenteres for WKS 49, 97 og 145 Nei. Analysert er antall subj av totalt antall deltakere som er analysert som ikke har blitt sensurert/hadde ikke-oppretter 2-punkts nedgang/score på 0 på gitte tidspunkter. |
Baseline to Last Assessment (uke 169)
|
|
Sannsynlighet for tilbakegang av ureversert motorspråklig (ML) score på 0
Tidsramme: Baseline to Last Assessment (uke 169)
|
Den kombinerte score på motor/gang og språk (ML), som er avledet fra Hamburg CLN2 -vurderingsskalaen, umiddelbart før den første infusjonen. Den kombinerte ML-poengsum bestemmes som summen av 0-3-punktsmotoren (M) og språk (L) underskalaer der 0 representerer ingen funksjon, og 3 representerer normal funksjon, og kan variere fra 0 (sterkt nedsatt) til 6 (normal). Dermed beskriver høye score bedre funksjon og lave score beskriver dårlig funksjon. Modellen inkluderer data opp til uke 169. Estimater fra modellen presenteres for uke 49, 97 og 145. Nei. Analysert er No.of Subj av totalt antall av deltakere som er analysert som ikke har blitt sensurert/hadde ikke -oppretter nedgang/score på 0 på gitte tidspunkter |
Baseline to Last Assessment (uke 169)
|
|
Nedgangstall i individuelle motoriske domener
Tidsramme: Baseline to Last Assessment (uke 169)
|
Nedgangshastighet = (-1) x (48 x 7) x (slutt score - startpoeng)/(sluttdato - startdato). En positiv nedgang betyr at motivet avtok, en negativ nedgang betyr at motivet ble bedre. Underskalaene 0-3 poengmotor (M), som er avledet fra Hamburg CLN2-rangeringsskalaen, der 0 representerer ingen funksjon, og 3 representerer normal funksjon. Dermed beskriver høye score bedre funksjon, og lave score beskriver dårlig funksjon. |
Baseline to Last Assessment (uke 169)
|
|
Nedgang i individuelle språkdomener
Tidsramme: Baseline to Last Assessment (uke 169)
|
Nedgangshastighet = (-1) x (48 x 7) x (slutt score - startpoeng)/(sluttdato - startdato). En positiv nedgang betyr at motivet avtok, en negativ nedgang betyr at motivet ble bedre. Underskalaene 0-3 poeng (L), som er avledet fra Hamburg CLN2-vurderingsskalaen, der 0 representerer ingen funksjon, og 3 representerer normal funksjon. Dermed beskriver høye score bedre funksjon og lave score beskriver dårlig funksjon. Pasienter med baseline -score på 0 er ekskludert. |
Baseline to Last Assessment (uke 169)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sannsynlighet for nedgang i sykdoms manifestasjon i uke 49 og 97
Tidsramme: Baseline to Last Assessment (uke 169)
|
Sykdomsmanifestasjon er definert som etterfølgende målinger av M, L, V/S-score <3, målt minst 22 dager fra hverandre. Kombinert motorspråklig-vion-vion-anfall (MLV) score som avledet fra Hamburg CLN2-vurderingsskalaen, bestemmes som sum av 0-3 poengmotor (M) språk (L) Visio (V) og anfall (S) Subscales hvor 0 representerer ingen funksjon, og 3 representerer normal funksjon) og kan fungere fra 0 (kraftig imponer. Dårlig funksjon. 901 Subj vektet i henhold til antall kamper: vekter for 3,2, & 1 studie 901 SUBJ tilpasset en gitt studie 203 SUBJ er henholdsvis 1/3,1/2 og 1 ganger n901/n203. N901 er nr. OF 901 SUBJ tilpasset 203 SUBJ (IE.18) & N203 IS No.203 SUBJ som hadde kamper (dvs.7) .203 SUBJ som hadde kamper ble tildelt vekt på 1. Nei. Analysert er No.of Subj av generelt antall deltakere som er analysert som ikke har blitt sensurert/hatt nedgang av sykdoms manifestasjon på gitte tidspunkter |
Baseline to Last Assessment (uke 169)
|
|
Sannsynlighet for nedgang i sykdoms manifestasjon i uke 145
Tidsramme: Baseline til uke 145
|
Sykdomsmanifestasjon er definert som etter-baseline påfølgende målinger av M, L, V/S-score <3, målt minst 22 dager fra hverandre Kombinert MLVS-score, som er avledet fra Hamburg CLN2-vurderingsskala, bestemmes som sum av 0-3 poengmotor (M) språk (L) Vision (V) & Beslag (er) underskalaer der 0 representerer ingen funksjon, og 3 representerer normal funksjon, og kan variere fra 0 (alvorlig svekkede) til 12 (normal). Thus, høy høyscores beskriver 901 Subj vektet i henhold til antall kamper: vekter for 3,2, & 1 studie 901 subj matchet til gitt studie 203 subj er 1/3,1/2, & 1 ganger n901/n203 henholdsvis.n901 er NO.N.203 Subj Matched til 203 (ie.e.7). Kamper ble tildelt vekt på 1 Modellen inkluderer data opp til WK169.estimerer fra modellen presenteres for WK145 Nei. Analysert er No.of Subj av generelt antall deltakere som er analysert som ikke har blitt sensurert/hatt nedgang av sykdoms manifestasjon på gitt tidspunkt |
Baseline til uke 145
|
|
Endre fra baseline i ML -skala -poengsum
Tidsramme: Baseline to Week 49, uke 97, uke 145 og uke 169
|
Den kombinerte score på motor/gang og språk (ML), som er avledet fra Hamburg CLN2 -vurderingsskalaen, umiddelbart før den første infusjonen. Den kombinerte ML-poengsum bestemmes som summen av 0-3-punktsmotoren (M) og språk (L) underskalaer der 0 representerer ingen funksjon, og 3 representerer normal funksjon, og kan variere fra 0 (sterkt nedsatt) til 6 (normal). Dermed beskriver høye score bedre funksjon og lave score beskriver dårlig funksjon. Noen deltakere hadde ikke oppfølging på alle tidspunkter. |
Baseline to Week 49, uke 97, uke 145 og uke 169
|
|
Endringer fra baseline i MLV -skala -poengsum
Tidsramme: Baseline to Week 49, uke 97, uke 145 og uke 169
|
Den kombinerte score på motorspråklig vion (MLV), som er avledet fra Hamburg CLN2-vurderingsskalaen, bestemmes som summen av 0-3-punktsmotoren (M), Language (L) & Vision (V) -underskalaer der 0 representerer ingen funksjon, og 3 representerer normal funksjon, og kan variere fra 0 (alvorlig svekket) til 9 (normal). Dermed beskriver høye score bedre funksjon og lave score beskriver dårlig funksjon. Noen deltakere hadde ikke oppfølging på alle tidspunkter. |
Baseline to Week 49, uke 97, uke 145 og uke 169
|
|
Endringer fra baseline i 0-12-punktet MLVS-motor, språk, visjon og anfallsunderskala (MLVS) poengsum.
Tidsramme: Baseline to Week 49, uke 97, uke 145 og uke 169
|
Den kombinerte motorspråklige-vion-anfall (MLVS) -poeng, som er avledet fra Hamburg CLN2-vurderingsskalaen, bestemmes som summen av 0-3-punktsmotoren (M) og språk (L) (V) og beslag (S) underskala der 0 representerer ingen funksjon, og 3 representerer normal funksjon, og kan rangere fra 0 (snitt 0. Dermed beskriver høye score bedre funksjon og lave score beskriver dårlig funksjon. Noen deltakere hadde ikke oppfølging på alle tidspunkter. |
Baseline to Week 49, uke 97, uke 145 og uke 169
|
|
Prosentvis endring fra baseline til siste vurdering: volum av cerebrospinalvæske (ML)
Tidsramme: Baseline to Last Assessment (uke 169)
|
Baseline to Last Assessment (uke 169)
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline til siste vurdering: Volum av total kortikalt gråstoff (ML)
Tidsramme: Baseline to Last Assessment (uke 169)
|
Baseline to Last Assessment (uke 169)
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline til siste vurdering: Volum av total hvit materie (ML)
Tidsramme: Baseline to Last Assessment (uke 169)
|
Baseline to Last Assessment (uke 169)
|
|
|
Endring fra baseline til siste vurdering: Hele hjernen tilsynelatende diffusjonskoeffisientverdi
Tidsramme: Baseline to Last Assessment (uke 169)
|
Den tilsynelatende diffusjonskoeffisienten (ADC) representerer den beregnede diffusjonskoeffisienten for vannmolekyler i retning av de påførte gradientene målt under diffusjon MR, en teknikk som ble brukt til å utforske arkitekturen og mikrostrukturelle egenskapene til både den hvite og grå materien i hjernen.
|
Baseline to Last Assessment (uke 169)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 190-203
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .