脑室内 BMN 190 在 18 岁以下患有 CLN2 疾病的儿科患者中的安全性、耐受性和有效性研究
一项 2 期、开放标签、多中心研究，以评估脑室内 BMN 190 在 18 岁以下患有 CLN2 疾病的儿科患者中的安全性、耐受性和有效性
研究概览
地位
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
2岁以上报名完毕。
纳入标准：
- 通过筛选时可用的成纤维细胞和白细胞中的 TPP1 酶活性（干血斑）确定 CLN2 疾病的诊断
- 根据评级评估指南中的定义，在 CLN2 疾病运动语言量表筛选时汉堡运动语言总分 3-6 的定量临床评估
- 知情同意时 < 18 岁
- 父母或法定监护人的书面知情同意书和主体同意书（如果适用）
- 育龄男性和女性应在研究期间和研究完成（或退出研究）后 6 个月内实行真正的禁欲，即没有性活动。 如果性活跃并且没有实行真正的禁欲，育龄男性和女性在参与研究时必须使用高效的避孕方法。
- 能够遵守协议要求的评估（ICV 植入、药物管理、实验室样本采集、EEG、ECG、MRI 等）
排除标准：
- 存在另一种遗传性神经系统疾病，例如其他形式的 CLN 或与 CLN2 疾病无关的癫痫发作（热性惊厥患者可能符合条件）
- 筛选前存在可能导致认知能力下降（例如外伤、脑膜炎、出血）或干扰疾病评级（自闭症）的另一种神经系统疾病
- 入组前存在经皮饲管放置
- 接受过干细胞、基因治疗或 ERT
- 存在神经外科手术禁忌症（例如，先天性心脏病、严重呼吸障碍或凝血异常）
- 存在 MRI 扫描禁忌症（例如，心脏起搏器、眼睛中的金属碎片或碎片、大脑中的动脉瘤夹）
- 首次给药就诊前 4 周内出现全身性运动性癫痫持续状态
- 首次剂量就诊前 4 周内出现严重感染（例如肺炎、肾盂肾炎或脑膜炎）（入组可能会推迟）
- 存在心室异常（脑积水、畸形）
- 心室分流的存在
- 已知对 BMN 190 的任何成分过敏
- 在首次输注研究药物前 30 天内接受过任何研究调解，或计划在研究过程中接受 BMN 190 以外的任何研究药物
- 具有研究者认为可能会损害受试者遵守协议要求的测试或程序的能力或损害受试者的健康、安全或临床可解释性的医疗状况或情有可原的情况
- 在研究期间的任何时间怀孕；将对研究者判断具有生育潜力的女性受试者进行妊娠试验
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BMN 190重组人三肽基肽酶-1（RHTPP1）
每隔一周（QOW）通过脑室内（ICV）输注（QOW），持续144周，通过脑室内（ICV）输注进行了适合年龄的BMN 190。
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其他名称：
右半球的侧心室中MRI兼容ICV进入装置的手术植入需要研究药物。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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运动语言（ML）量表：0至6点ML得分的下降速度。
大体时间：最后评估的基线（第169周）
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0至6分ML评分的下降率和主要分析基于研究190-901的3-1匹配，可评估的参与者与研究190-203 ITT参与者。 下降率=（-1）x（48x7）x（结尾分数 - 起始分数）/（结束日期 - 开始日期） 降低率意味着受试者下降的衰落，负降低率意味着受试者有所改善。 从汉堡CLN2等级量表得出的综合运动/步态和语言（ML）得分在首次输注之前。 组合的ML得分确定为0-3点电动机（M）和语言（L）子量表的总和，其中0代表NO函数，＆3表示正常函数，并且可以范围从0（严重受损）到6（正常）。 因此，高分描述了更好的功能和低分描述功能差。 开始评估是基线ML评估和结束评估是最后的ML分数> 0。 注释190-901，基线ML评估定义为对研究190-203 Subj的匹配评估。 |
最后评估的基线（第169周）
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电动语言（ML）得分或得分为0的概率下降了2分下降的概率
大体时间：最后评估的基线（第169周）
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2分下降的不转变是2分或以上的下降，这并未逆转到最后记录的观察结果下降到1分下降（或更好）。 未转变的得分为0是下降到0，但终于记录的观察结果没有增加到得分> 0 ML得分下降是通过电动机和语言域在CLN2等级量表上衡量的。 从汉堡CLN2等级量表得出的马达/步态和语言（ML）得分（ML）得分紧接在首次输注之前。 合并的ML得分确定为0-3点电动机（M）和语言（L）的总和，其中0代表NO函数，＆3代表正常函数，并且可以从0（严重受损）到6（正常）。 因此，高分描述了更好的功能和低分描述功能差 模型包括最多到第169周的数据。 对WKS 49、97和145提出了该模型的估计值 No. Analyzed是由分析的总体编号分析的，这些参与者在给定时间点上没有被审查/未经转移的2分降低/得分为0。 |
最后评估的基线（第169周）
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未转化运动语言（ML）得分0的概率为0
大体时间：最后评估的基线（第169周）
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从汉堡CLN2等级量表得出的组合运动/步态和语言（ML）得分紧接在第一次输注之前。 合并的ML得分被确定为0-3点电动机（M）和语言（L）子量表的总和，其中0代表NO函数，3表示正常函数，并且可以从0（严重受损）到6（正常）。 因此，高分描述了更好的功能，低分描述了功能差。 模型包括最多到第169周的数据。 该模型的估计值在第49、97和145周进行。 No.Analyzed是subj的编号，分析的参与者总数没有被审查/在给定时间点尚未转移下降/得分为0 |
最后评估的基线（第169周）
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单个运动域的下降率
大体时间：最后评估的基线（第169周）
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下降速率=（-1）x（48 x 7）x（结尾分数 - 开始得分）/（结束日期 - 开始日期）。 降低率意味着受试者的下降速度下降，负率意味着受试者有所改善。 0-3点电动机（M）子量表，源自Hamburg CLN2等级量表，其中0代表NO函数，3表示正常函数。 因此，高分描述了更好的功能，低分描述了功能差。 |
最后评估的基线（第169周）
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单个语言领域的下降率
大体时间：最后评估的基线（第169周）
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下降速率=（-1）x（48 x 7）x（结尾分数 - 开始得分）/（结束日期 - 开始日期）。 降低率意味着受试者的下降速度下降，负率意味着受试者有所改善。 0-3点语言（L）子量表，源自Hamburg CLN2等级量表，其中0代表NO函数，3表示正常函数。 因此，高分描述了更好的功能，低分描述了功能差。 基线评分为0的患者被排除在外。 |
最后评估的基线（第169周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第49和97周疾病表现下降的概率
大体时间：最后评估的基线（第169周）
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疾病的表现定义为基线后连续测量的M，L，V/S得分<3，距至少22天。 从汉堡CLN2评级量表得出的组合运动语言视觉启动（MLVS）得分被确定为0-3点电动机（M）语言（M）语言（L）visio（v）＆Seizure（S）子量表的总和，其中0代表NO代表NO函数，＆3表示正常功能，范围差异更高（严重地符合较差的功能范围较高的功能较高的功能）。 901根据匹配编号加权：3,2和1研究的权重901 subj匹配与给定研究的203 subj分别为1/3,1/2，＆1次N901/N203。 N901号是901号，与203 subj（IE.18）和N203匹配的是No.203 SubJ，他有比赛（即7）.203 SUBJ，其中有比赛的重量为1。 No.Analyzed是由分析的总体编号分析的，这些参与者在给定时间点尚未受到审查/疾病表现下降的分析。 |
最后评估的基线（第169周）
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第145周疾病表现下降的可能性
大体时间：基线至第145周
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疾病的表现定义为基线后连续测量的M，L，V/S得分<3，与22天相距至少测量 从汉堡CLN2评级量表得出的组合MLVS得分被确定为0-3点电动机（M）语言（M）语言（L）视觉（v）＆Seizure（S）子量表，其中0代表NO函数，＆3代表正常功能，＆3代表正常功能，＆CAN＆CAN＆CAN＆CAN从0（严重受损）到12（正常）。 901根据匹配编号加权：3,2和1研究的权重901分别匹配的研究203 subj分别为1/3,1/2，＆1次N901/N203。n901是901号编号901 subj subj subj与203 subj（ie.18）＆n203 whe s subj subj subje notey（IE.18）subj subjens。分配的重量为1 模型包括wk169的数据。 No. Analyzed是由分析的总数分析的，这些参与者在给定时间点尚未受到审查/疾病表现下降的分析。 |
基线至第145周
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从基线中的ML量表分数变化
大体时间：基线至第49周，第97周，第145周，＆第169周
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从汉堡CLN2等级量表得出的组合运动/步态和语言（ML）得分紧接在第一次输注之前。 合并的ML得分被确定为0-3点电动机（M）和语言（L）子量表的总和，其中0代表NO函数，3表示正常函数，并且可以从0（严重受损）到6（正常）。 因此，高分描述了更好的功能，低分描述了功能差。 一些参与者在所有时间点没有跟进。 |
基线至第49周，第97周，第145周，＆第169周
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MLV量表的基线变化
大体时间：基线至第49周，第97周，第145周，＆第169周
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从汉堡CLN2等级量表得出的组合运动语言视觉（MLV）得分被确定为0-3点电动机（M），语言（L）和视觉（L）和视觉（V）子量表的总和，其中0代表NO函数，3代表正常功能，并且可以正常功能，并且可以从0（严重受损）到9（正常）。 因此，高分描述了更好的功能，低分描述了功能差。 一些参与者在所有时间点没有跟进。 |
基线至第49周，第97周，第145周，＆第169周
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从0-12点MLVS电机，语言，视觉和癫痫发作子量表（MLVS）得分中的基线变化。
大体时间：基线至第49周，第97周，第145周，＆第169周
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从汉堡CLN2评级量表得出的总体电语语言 - 视觉效率（MLV）得分被确定为0-3点电动机（M）和语言（M）和（L）视觉（L）视觉（V）和癫痫发作（S）子量表的总和，其中0代表NO代表正常功能，范围为正常功能，范围从0（严重不足）（正常）（正常），范围为12（正常），到达（正常），从12（正常）到正常功能。 因此，高分描述了更好的功能，低分描述了功能差。 一些参与者在所有时间点没有跟进。 |
基线至第49周，第97周，第145周，＆第169周
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从基线到最后评估的变化百分比：脑脊液的体积（ML）
大体时间：最后评估的基线（第169周）
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最后评估的基线（第169周）
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从基线到最后评估的变化百分比：总皮质灰质（ML）的数量
大体时间：最后评估的基线（第169周）
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最后评估的基线（第169周）
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从基线到最后评估的变化百分比：总白质体积（ML）
大体时间：最后评估的基线（第169周）
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最后评估的基线（第169周）
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从基线到最后评估的变化：整个大脑明显扩散系数值
大体时间：最后评估的基线（第169周）
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明显的扩散系数（ADC）表示水分子在扩散MRI期间测得的施加梯度的方向上计算出的扩散系数，该技术用于探索大脑的白色和灰色物质的结构和微结构特性。
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最后评估的基线（第169周）
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Medical Director, MD、BioMarin Pharmaceutical
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 190-203
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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