Une étude d'innocuité, de tolérabilité et d'efficacité du BMN 190 intracérébroventriculaire chez les patients pédiatriques de < 18 ans atteints de la maladie CLN2
Une étude ouverte multicentrique de phase 2 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du BMN 190 intracérébroventriculaire chez les patients pédiatriques de < 18 ans atteints de la maladie CLN2
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Piazza
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Rome, Piazza, Italie, 00165
- Children's Hospital Bambino Gesù,IRCCS
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London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Childrens Hospital
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
L'inscription des plus de 2 ans est complète.
Critère d'intégration:
- Diagnostic de la maladie CLN2 tel que déterminé par l'activité enzymatique TPP1 (tache de sang séché) dans les fibroblastes et les leucocytes disponibles au dépistage
- Évaluation clinique quantitative du score global du langage moteur de Hambourg 3-6 lors du dépistage sur l'échelle du langage moteur de la maladie CLN2, tel que défini dans les directives d'évaluation des cotes
- < 18 ans au moment du consentement éclairé
- Consentement éclairé écrit du parent ou du tuteur légal et sujet du formulaire d'assentiment, le cas échéant
- Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent pratiquer une véritable abstinence, définie comme aucune activité sexuelle, pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude (ou le retrait de l'étude). S'ils sont sexuellement actifs et ne pratiquent pas une véritable abstinence, les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception très efficace lors de leur participation à l'étude.
- Capacité à se conformer aux évaluations requises par le protocole (implantation d'ICV, administration de médicaments, prélèvement d'échantillons de laboratoire, EEG, ECG, IRM, etc.)
Critère d'exclusion:
- Présence d'une autre maladie neurologique héréditaire, p.
- Présence d'une autre maladie neurologique pouvant avoir causé un déclin cognitif (par exemple, un traumatisme, une méningite, une hémorragie) ou une interférence avec l'évaluation de la maladie (autisme) avant le dépistage
- Présence d'une sonde d'alimentation percutanée avant l'inscription
- A reçu des cellules souches, une thérapie génique ou une ERT
- Présence de contre-indications à la neurochirurgie (par exemple, cardiopathie congénitale, insuffisance respiratoire grave ou anomalies de la coagulation)
- Présence de contre-indications aux examens IRM (par exemple, stimulateur cardiaque, fragment ou puce métallique dans l'œil, clip d'anévrisme dans le cerveau)
- Épisode d'état de mal épileptique moteur généralisé dans les 4 semaines précédant la visite de la première dose
- Infection grave (p. ex., pneumonie, pyélonéphrite ou méningite) dans les 4 semaines précédant la visite de la première dose (l'inscription peut être reportée)
- Présence d'anomalie ventriculaire (hydrocéphalie, malformation)
- Présence de shunt ventriculaire
- A une hypersensibilité connue à l'un des composants du BMN 190
- A reçu une médiation expérimentale dans les 30 jours précédant la première perfusion du médicament à l'étude ou doit recevoir un médicament expérimental autre que le BMN 190 au cours de l'étude
- A une condition médicale ou une circonstance atténuante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la capacité du sujet à se conformer au protocole requis pour les tests ou les procédures ou compromettre le bien-être, la sécurité ou l'interprétabilité clinique du sujet
- Grossesse à tout moment pendant l'étude ; un sujet féminin jugé par l'investigateur comme étant en âge de procréer sera testé pour la grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: BMN 190 Recombinant Human Trepeptidyl peptidase-1 (RHTPP1)
Une dose adaptée à l'âge de BMN 190 administrée par perfusion intracérébroventriculaire (ICV) toutes les deux semaines (Qow) pendant une durée de 144 semaines.
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Autres noms:
L'implantation chirurgicale d'un dispositif d'accès ICV compatible IRM dans le ventricule latéral de l'hémisphère droit est nécessaire pour l'administration de médicament à l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle du langage moteur (ML): taux de baisse du score ML de 0 à 6 points.
Délai: Référence à la dernière évaluation (semaine 169)
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Le taux de baisse du score ML de 0 à 6 points, et l'analyse primaire était basée sur jusqu'à 3-1 correspondance de l'étude 190-901 participants évaluables avec des participants à l'étude 190-203 ITT. Taux de déclin = (- 1) x (48x7) x (score de fin - score de départ) / (date de fin - date de début) Un taux positif de déclin signifie que le sujet a diminué, un taux négatif de déclin signifie que le sujet s'est amélioré. Le score combiné du moteur / démarche et du langage (ML), dérivé de l'échelle de notation de Hambourg CLN2, précédant immédiatement la première perfusion. Le score ML combiné est déterminé comme une somme de sous-échelles de 0 à 3 points (M) et du langage (L) où 0 ne représente aucune fonction, & 3 représente la fonction normale, & peut aller de 0 (gravement altéré) à 6 (normal). Ainsi, les scores élevés décrivent une meilleure fonction et les scores faibles décrivent une mauvaise fonction. L'évaluation de départ est l'évaluation de la ML de base et la fin de l'évaluation est le dernier score ML> 0. Remarque pour l'étude 190-901, l'évaluation de la ML de base est définie comme l'évaluation de l'appariement à l'étude 190-203 Subj. |
Référence à la dernière évaluation (semaine 169)
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Probabilité de baisse non inversée de 2 points du score ou du score de langue moteur (ML) de 0
Délai: Référence à la dernière évaluation (semaine 169)
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Une baisse non inversée en 2 points est une baisse de 2 points ou plus qui n'avait pas inversé à une baisse (ou mieux) de 1 point enregistré. Un score non inversé de 0 est une baisse à 0 qui n'avait pas augmenté à un score> 0 enfin l'observation enregistrée Le déclin du score ML est mesuré par les domaines moteur et linguistique sur l'échelle de notation CLN2. Le score combiné du moteur / de la démarche et du langage (ML), dérivé de l'échelle de notation de Hambourg CLN2, précédant immédiatement la première perfusion. Le score ML combiné est déterminé comme la somme du moteur de 0 à 3 points (M) et du langage (L) où 0 ne représente pas de fonction, et 3 représente la fonction normale, & peut aller de 0 (gravement altéré) à 6 (normal). Ainsi, les scores élevés décrivent une meilleure fonction et les scores faibles décrivent une mauvaise fonction Le modèle comprend des données jusqu'à la semaine 169. Les estimations du modèle sont présentées pour WKS 49, 97 et 145 Non. Analyzed est n ° de sous-sous du numéro global des participants analysés qui n'ont pas été censurés / n'avaient pas inversé une baisse / score de 0 point de 0 à des moments donnés. |
Référence à la dernière évaluation (semaine 169)
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Probabilité de déclin du score de langue moteur non inversée (ML) de 0
Délai: Référence à la dernière évaluation (semaine 169)
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Le score combiné du moteur / démarche et du langage (ML), dérivé de l'échelle de notation de Hambourg CLN2, précédant immédiatement la première perfusion. Le score ML combiné est déterminé comme la somme des sous-échelles du moteur 0 à 3 points (M) et du langage (L) où 0 ne représente aucune fonction, et 3 représente une fonction normale, et peut aller de 0 (gravement altéré) à 6 (normal). Ainsi, les scores élevés décrivent une meilleure fonction et les scores faibles décrivent une mauvaise fonction. Le modèle comprend des données jusqu'à la semaine 169. Les estimations du modèle sont présentées pour les semaines 49, 97 et 145. Non. Analyzed est n ° de subj sur le numéro global des participants analysés qui n'ont pas été censurés / n'avaient pas inversé le déclin / score de 0 à des points de temps donnés |
Référence à la dernière évaluation (semaine 169)
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Taux de baisse des domaines moteurs individuels
Délai: Référence à la dernière évaluation (semaine 169)
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Taux de déclin = (-1) x (48 x 7) x (score de fin - score de départ) / (date de fin - date de début). Un taux positif de déclin signifie que le sujet a diminué, un taux négatif de déclin signifie que le sujet s'est amélioré. Les sous-échelles du moteur de 0 à 3 points (M), dérivées de l'échelle de notation Hambourg CLN2, où 0 ne représente aucune fonction, et 3 représente une fonction normale. Ainsi, les scores élevés décrivent une meilleure fonction et les scores faibles décrivent une mauvaise fonction. |
Référence à la dernière évaluation (semaine 169)
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Taux de déclin des domaines de la langue individuelle
Délai: Référence à la dernière évaluation (semaine 169)
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Taux de déclin = (-1) x (48 x 7) x (score de fin - score de départ) / (date de fin - date de début). Un taux positif de déclin signifie que le sujet a diminué, un taux négatif de déclin signifie que le sujet s'est amélioré. Les sous-échelles de langue 0-3 point (L), dérivées de l'échelle de notation de Hambourg CLN2, où 0 ne représente aucune fonction, et 3 représente une fonction normale. Ainsi, les scores élevés décrivent une meilleure fonction et les scores faibles décrivent une mauvaise fonction. Les patients avec un score de base de 0 sont exclus. |
Référence à la dernière évaluation (semaine 169)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Probabilité de déclin de manifestation de la maladie à la semaine 49 et 97
Délai: Référence à la dernière évaluation (semaine 169)
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La manifestation des maladies est définie comme des mesures consécutives post-basline des scores m, l, v / s <3, mesurés au moins à 22 jours. Le score combiné de la vision-vision (MLV) dérivé de l'échelle de notation de Hambourg CLN2, est déterminé comme une somme de sous-échelles de 0 à 3 points (M) Langue (L) Visio (V) et des crises (S) (S) où 0 est faible pour 12 (normale) .Thus, les scores élevés décrivent des scores plus faibles) à 12 (normal) .Thus, les scores élevés décrivent des scores faibles et les scores faibles. 901 Subj pondéré en fonction des correspondances n °: poids pour 3,2, & 1 Étude 901 Subj correspondant à une étude donnée 203 Subj sont respectivement 1 / 3,1 / 2 et 1 fois N901 / N203. N901 est n ° OF 901 Subj correspondant à 203 Subj (IE.18) & N203 est le numéro 203 qui avait des matchs (c'est-à-dire 7) .203 Subj qui avait des matchs a reçu du poids de 1. Non. Analyzed est n ° de subj sur le numéro global des participants analysés qui n'ont pas été censurés / avaient un déclin de la manifestation de la maladie à des points de temps donnés |
Référence à la dernière évaluation (semaine 169)
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Probabilité de déclin de manifestation de la maladie à la semaine 145
Délai: Base de base à la semaine 145
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La manifestation des maladies est définie comme des mesures consécutives post-basline des scores m, l, v / s <3, mesurés au moins à 22 jours Le score des MLV combinés, dérivé de l'échelle de notation de Hambourg CLN2, est déterminé comme une somme de sous-échelles de la somme de 0 à 3 points (M) Motor (M) (L) et 3 Les sous-échelles (s) (s) (S) où 0 ne représente aucune fonction. 901 sous-j pondéré en fonction des correspondances n ° de: poids pour 3,2, & 1 étude 901 Subj correspondant à l'étude donnée 203 subj sont respectivement 1 / 3,1 / 2 et 1 fois N901 / N203 poids attribué de 1 Le modèle comprend des données jusqu'à WK169. Non. Analyzed est n ° de subj sur le numéro global des participants analysés qui n'ont pas été censurés / avaient un déclin de la manifestation de la maladie à un moment donné |
Base de base à la semaine 145
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Changement par rapport à la référence dans le score de l'échelle ML
Délai: BASEAL à la semaine 49, semaine 97, semaine 145 et semaine 169
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Le score combiné du moteur / démarche et du langage (ML), dérivé de l'échelle de notation de Hambourg CLN2, précédant immédiatement la première perfusion. Le score ML combiné est déterminé comme la somme des sous-échelles du moteur 0 à 3 points (M) et du langage (L) où 0 ne représente aucune fonction, et 3 représente une fonction normale, et peut aller de 0 (gravement altéré) à 6 (normal). Ainsi, les scores élevés décrivent une meilleure fonction et les scores faibles décrivent une mauvaise fonction. Certains participants n'ont pas eu de suivi à tous les temps. |
BASEAL à la semaine 49, semaine 97, semaine 145 et semaine 169
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Changements par rapport à la base de l'échelle MLV
Délai: BASEAL à la semaine 49, semaine 97, semaine 145 et semaine 169
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Le score combiné de vision en langue moteur (MLV), dérivé de l'échelle de notation de Hambourg CLN2, est déterminé comme la somme du moteur 0-3 (M), du langage (L) et de la vision (V) des sous-échelles où 0 ne représente aucune fonction, et 3 représente une fonction normale, et peut aller de 0 (sévère imprégné) à 9 (normal). Ainsi, les scores élevés décrivent une meilleure fonction et les scores faibles décrivent une mauvaise fonction. Certains participants n'ont pas eu de suivi à tous les temps. |
BASEAL à la semaine 49, semaine 97, semaine 145 et semaine 169
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Changements par rapport à la référence dans le score des sous-échelles MLVS, du langage, de la vision et des crises (MLV) du moteur, du langage, de la vision et de la crise (MLV).
Délai: BASEAL à la semaine 49, semaine 97, semaine 145 et semaine 169
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Le score combiné de la vision en langue moteur (MLV), dérivé de l'échelle de notation de Hambourg CLN2, est déterminé comme la somme des sous-échelles du moteur 0-3 (M) et du langage (L) (V) et des sous-échelles (s) où 0 ne représente pas de fonction (normale). Ainsi, les scores élevés décrivent une meilleure fonction et les scores faibles décrivent une mauvaise fonction. Certains participants n'ont pas eu de suivi à tous les temps. |
BASEAL à la semaine 49, semaine 97, semaine 145 et semaine 169
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Changement de pourcentage de la ligne de base à la dernière évaluation: volume du liquide céphalorachidien (ML)
Délai: Référence à la dernière évaluation (semaine 169)
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Référence à la dernière évaluation (semaine 169)
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Changement de pourcentage de la ligne de base à la dernière évaluation: volume de la matière gris corticale totale (ML)
Délai: Référence à la dernière évaluation (semaine 169)
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Référence à la dernière évaluation (semaine 169)
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Changement de pourcentage de la ligne de base à la dernière évaluation: volume de la substance blanche totale (ML)
Délai: Référence à la dernière évaluation (semaine 169)
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Référence à la dernière évaluation (semaine 169)
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Changement de la ligne de base à la dernière évaluation: valeur de coefficient de diffusion apparente du cerveau entier
Délai: Référence à la dernière évaluation (semaine 169)
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Le coefficient de diffusion apparent (ADC) représente le coefficient de diffusion calculé des molécules d'eau dans le sens des gradients appliqués mesurés pendant l'IRM de diffusion, une technique utilisée pour explorer l'architecture et les propriétés microstructurales de la matière blanche et grise du cerveau.
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Référence à la dernière évaluation (semaine 169)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 190-203
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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