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Uno studio sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia del BMN intracerebroventricolare 190 in pazienti pediatrici < 18 anni di età con malattia CLN2

27 gennaio 2025 aggiornato da: BioMarin Pharmaceutical

Uno studio di fase 2, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia del BMN 190 intracerebroventricolare in pazienti pediatrici di età inferiore a 18 anni con malattia CLN2

Questo studio multicentrico in aperto di fase 2 valuterà la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia della somministrazione intracerebroventricolare (ICV) di BMN 190 a settimane alterne (qow) per un periodo di 144 settimane, in pazienti con CLN2. Lo studio è progettato per valutare la progressione della malattia nei pazienti CLN2 trattati con BMN 190 rispetto ai dati di storia naturale da controlli storici non trattati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

BMN 190 è una forma ricombinante della tripeptidil peptidasi 1 umana (TPP1), l'enzima carente nei pazienti con malattie CLN2 (noto anche come classico CLN2 tardo-infantile, cLINCL o malattia di Jansky-Bielschowsky), una forma di malattia di Batten. Come terapia enzimatica sostitutiva (ERT), BMN 190 è progettato per aiutare a ripristinare l'attività dell'enzima TPP1. BMN 190 è progettato per ridurre l'accumulo progressivo e patologico di materiale di deposito lisosomiale. 190-203 è uno studio multicentrico di fase 2 in aperto che valuterà la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di BMN 190 in pazienti pediatrici < 18 anni di età con malattia CLN2. Il dosaggio del farmaco in studio sarà determinato dall'età del paziente e somministrato tramite infusione intracerebroventricolare (ICV) a settimane alterne (qow), per una durata di 144 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
  • Italia
    • Piazza
      • Rome, Piazza, Italia, 00165
        • Children's Hospital Bambino Gesù,IRCCS
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Childrens Hospital
  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 secondo a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

L'iscrizione di età superiore ai 2 anni è completa.

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi della malattia CLN2 determinata dall'attività dell'enzima TPP1 (macchia di sangue essiccato) nei fibroblasti e nei leucociti disponibili allo Screening
  • Valutazione clinica quantitativa del punteggio aggregato del linguaggio motorio di Amburgo 3-6 allo screening sulla scala del linguaggio motorio della malattia CLN2, come definito nelle linee guida per la valutazione delle valutazioni
  • < 18 anni di età al momento del consenso informato
  • Consenso informato scritto da parte del genitore o del tutore legale e soggetto del modulo di assenso, se appropriato
  • I maschi e le femmine in età riproduttiva devono praticare la vera astinenza, definita come nessuna attività sessuale, durante lo studio e per 6 mesi dopo il completamento dello studio (o il ritiro dallo studio). Se sessualmente attivi e non praticanti la vera astinenza, i maschi e le femmine in età riproduttiva devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante la partecipazione allo studio.
  • Capacità di rispettare le valutazioni richieste dal protocollo (impianto di ICV, somministrazione di farmaci, raccolta di campioni di laboratorio, EEG, ECG, MRI, ecc.)

Criteri di esclusione:

  • Presenza di un'altra malattia neurologica ereditaria, ad esempio altre forme di CLN o convulsioni non correlate alla malattia CLN2 (i pazienti con convulsioni febbrili possono essere idonei)
  • Presenza di un'altra malattia neurologica che potrebbe aver causato declino cognitivo (ad es. trauma, meningite, emorragia) o interferenza con la valutazione della malattia (autismo) prima dello screening
  • Presenza di posizionamento del tubo di alimentazione percutanea prima dell'arruolamento
  • Ha ricevuto cellule staminali, terapia genica o ERT
  • Presenza di controindicazioni per la neurochirurgia (ad esempio, cardiopatie congenite, grave insufficienza respiratoria o anomalie della coagulazione)
  • Presenza di controindicazioni per le scansioni MRI (ad esempio, pacemaker cardiaco, frammento metallico o chip nell'occhio, clip di aneurisma nel cervello)
  • Episodio di stato epilettico motorio generalizzato entro 4 settimane prima della visita per la prima dose
  • Infezione grave (ad es. Polmonite, pielonefrite o meningite) entro 4 settimane prima della visita per la prima dose (l'arruolamento può essere posticipato)
  • Presenza di anomalie ventricolari (idrocefalo, malformazione)
  • Presenza di shunt ventricolare
  • Ha nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti di BMN 190
  • Ha ricevuto qualsiasi mediazione sperimentale entro 30 giorni prima della prima infusione del farmaco in studio o è programmato per ricevere qualsiasi farmaco sperimentale diverso da BMN 190 durante il corso dello studio
  • Ha una condizione medica o una circostanza attenuante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la capacità del soggetto di rispettare i test o le procedure richieste dal protocollo o compromettere il benessere, la sicurezza o l'interpretazione clinica del soggetto
  • Gravidanza in qualsiasi momento durante lo studio; un soggetto di sesso femminile giudicato dallo sperimentatore in età fertile sarà testato per la gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BMN 190 Tripeptidil peptidasi-1 ricombinante ricombinante (RHTPP1)
Una dose adeguata all'età di BMN 190 somministrata tramite infusione intracerebroventricolare (ICV) ogni due settimane (QOW) per una durata di 144 settimane.
Biologico: BMN 190 Tripeptidil peptidasi-1 ricombinante ricombinante (RHTPP1)
Altri nomi:
  • tripeptidil peptidasi-1 umana ricombinante (rhTPP1)
  • cerliponasi alfa
  • Brineura®
Dispositivo: Dispositivo di accesso intracerebroventricolare
Per la somministrazione di farmaci di studio è necessario l'impianto chirurgico di un dispositivo di accesso ICV compatibile con risonanza magnetica nel ventricolo laterale dell'emisfero destro.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Scala del linguaggio motorio (ML): tasso di declino nel punteggio ML da 0 a 6 punti.
Lasso di tempo: Baseline all'ultima valutazione (settimana 169)

Tasso di declino nel punteggio ML da 0 a 6 punti e l'analisi primaria si basava su una corrispondenza fino a 3-1 dello studio 190-901 partecipanti valutabili con i partecipanti ITT 190-203 di studio.

Tasso di declino = ( - 1) x (48x7) x (punteggio finale - punteggio di inizio)/(data finale - data di inizio)

Un tasso di declino positivo significa che il soggetto è diminuito, un tasso negativo di declino significa che il soggetto è migliorato.

Il punteggio motorio/andatura e linguaggio (ML) combinato, come derivato dalla scala di valutazione di Amburgo CLN2, immediatamente precedenti la prima infusione. Il punteggio ML combinato è determinato come somma di sottoscale Motor (M) e L) e Lingua (L) in cui 0 rappresenta alcuna funzione e 3 rappresenta la funzione normale e può variare da 0 (gravemente compromesso) a 6 (normale). Pertanto, i punteggi alti descrivono una migliore funzione e punteggi bassi descrivono una scarsa funzione.

La valutazione iniziale è la valutazione di base ML di valutazione e fine è l'ultimo punteggio ML> 0. Nota per lo studio 190-901, la valutazione ML di base è definita come valutazione della corrispondenza per lo studio 190-203 Subj.
Baseline all'ultima valutazione (settimana 169)
Probabilità di un calo di 2 punti non reviso nel punteggio o un punteggio di Language Motoring (ML) di 0
Lasso di tempo: Baseline all'ultima valutazione (settimana 169)

Un declino di 2 punti non reviso è un calo di 2 o più punti che non si era invertito a un declino di 1 punto (o meglio) alla fine osservazione registrata. Un punteggio non reviso di 0 è un calo di 0 che non era aumentato a un punteggio> 0 alla fine registrata osservazione

Il calo del punteggio ML è misurato dai domini motori e linguistici su scala di valutazione CLN2. Punteggio motorio/ganda e linguaggio (ML) combinato, come derivato dalla scala di valutazione di Amburgo CLN2, immediatamente precedente la prima infusione. Il punteggio ML combinato è determinato come somma del motore 0-3 punti (M) e del linguaggio (L) in cui 0 rappresenta alcuna funzione e 3 rappresenta la funzione normale e può variare da 0 (gravemente compromesso) a 6 (normale). Pertanto, i punteggi alti descrivono una migliore funzione e punteggi bassi descrivono una scarsa funzione

Il modello include dati fino alla settimana 169. Le stime dal modello sono presentate per WKS 49, 97 e 145

No. Analisi è il numero di subj del numero complessivo dei partecipanti analizzati che non sono stati censurati/avevano un declino/punteggio in non riparato di 2 punti di 0 in determinati punti temporali.
Baseline all'ultima valutazione (settimana 169)
Probabilità di declino del punteggio di Language Motoring non reviso (ML) di 0
Lasso di tempo: Baseline all'ultima valutazione (settimana 169)

Il punteggio motorio/andatura e linguaggio (ML) combinato, come derivato dalla scala di valutazione di Amburgo CLN2, precedendo immediatamente la prima infusione. Il punteggio ML combinato è determinato come la somma delle sottoscale Motor (M) e Ling (L) di 0-3 punti in cui 0 rappresenta alcuna funzione e 3 rappresenta la funzione normale e può variare da 0 (gravemente compromesso) a 6 (normale). Pertanto, i punteggi alti descrivono una migliore funzione e punteggi bassi descrivono una scarsa funzione.

Il modello include dati fino alla settimana 169. Le stime dal modello sono presentate per le settimane 49, 97 e 145.

No. Analalizzato è il numero di subj del numero complessivo del numero di partecipanti analizzati che non sono stati censurati/hanno avuto un declino/punteggio non reviso di 0 in determinati punti temporali
Baseline all'ultima valutazione (settimana 169)
Tasso di declino dei singoli domini motori
Lasso di tempo: Baseline all'ultima valutazione (settimana 169)

Tasso di declino = (-1) x (48 x 7) x (punteggio finale - punteggio di inizio)/(data finale - data di inizio).

Un tasso di declino positivo significa che il soggetto è diminuito, un tasso negativo di declino significa che il soggetto è migliorato.

Le sottoscale del motore 0-3 punti (M), come derivate dalla scala di valutazione Cln2 di Amburgo, in cui 0 non rappresenta alcuna funzione e 3 rappresenta la funzione normale. Pertanto, i punteggi alti descrivono una migliore funzione e i punteggi bassi descrivono una scarsa funzione.
Baseline all'ultima valutazione (settimana 169)
Tasso di declino dei singoli settori linguistici
Lasso di tempo: Baseline all'ultima valutazione (settimana 169)

Tasso di declino = (-1) x (48 x 7) x (punteggio finale - punteggio di inizio)/(data finale - data di inizio).

Un tasso di declino positivo significa che il soggetto è diminuito, un tasso negativo di declino significa che il soggetto è migliorato.

Le sottoscale del linguaggio 0-3 punti (L), come derivate dalla scala di valutazione Cln2 di Amburgo, dove 0 non rappresenta la funzione e 3 rappresenta la funzione normale. Pertanto, i punteggi alti descrivono una migliore funzione e punteggi bassi descrivono una scarsa funzione.

I pazienti con punteggio basale di 0 sono esclusi.
Baseline all'ultima valutazione (settimana 169)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Probabilità di declino della manifestazione della malattia alla settimana 49 e 97
Lasso di tempo: Baseline all'ultima valutazione (settimana 169)

La manifestazione della malattia è definita come misurazioni consecutive post-baseline dei punteggi M, L, V/S <3, misurati almeno 22 giorni di distanza.

Punteggio combinato motory-lingua-vision-sezure (MLVS) come derivato dalla scala di valutazione di Amburgo Cln2, è determinata come somma di 0-3 punti motorio (m) lingua (l) Visio (v) e sequestri (s) sottoscale in cui DECUSSE DECUSSE DECUNDE DEXT DEVIVESTS e 3 rappresenta la funzione normale, e può variare da 0 (gravemente impossibile) a12 (normali).

901 SUBJ ponderato secondo le partite n.: Pesi per 3,2 e 1 studio 901 SUM abbinato a un determinato studio 203 subj sono rispettivamente 1/3,1/2 e 1 volte N901/N203. N901 è il numero 901 SUBJ abbinato a 203 Subj (IE.18) e N203 è il n. 203 Subj che aveva partite (ovvero 7) .203 SUBJ che aveva le partite venivano assegnate un peso di 1.

No. Analisi è il numero di subj del numero complessivo di partecipanti analizzati che non sono stati censurati/hanno avuto un calo della manifestazione della malattia in determinati punti temporali
Baseline all'ultima valutazione (settimana 169)
Probabilità di declino della manifestazione della malattia alla settimana 145
Lasso di tempo: Basale alla settimana 145

La manifestazione della malattia è definita come misurazioni consecutive post-baseline dei punteggi m, l, v/s <3, misurati almeno 22 giorni di distanza

Il punteggio MLVS combinato, come derivato dalla scala di valutazione di Amburgo Cln2, è determinato come somma della lingua motoria (M) di 0-3 punti (L) Visione (V) e convulsi (S) sottoscale in cui 0 rappresenta nessuna funzione e 3 rappresenta la funzione normale e può variare da 0 (gravemente compromesso) a 12 (normale). THUME, DECORSO ALTA DECONDO FUNZIONE MIGLIOR

901 subj ponderato in base alle partite n. Delle partite: pesi per 3,2 e 1 studio 901 Sub -abbinati al dato studio 203 subj sono 1/3,1/2, e 1 volte N901/N203 rispettivamente. Peso assegnato di 1

Il modello include dati fino a WK169. Gli stimati del modello sono presentati per WK145

No. Analisi è il numero di subj del numero complessivo di partecipanti analizzati che non sono stati censurati/hanno avuto un declino della manifestazione della malattia in un determinato punto temporale
Basale alla settimana 145
Modifica dal punteggio di base nel punteggio in scala ML
Lasso di tempo: Baseline a Week 49, Week 97, Week 145 e Week 169

Il punteggio motorio/andatura e linguaggio (ML) combinato, come derivato dalla scala di valutazione di Amburgo CLN2, precedendo immediatamente la prima infusione. Il punteggio ML combinato è determinato come la somma delle sottoscale Motor (M) e Ling (L) di 0-3 punti in cui 0 rappresenta alcuna funzione e 3 rappresenta la funzione normale e può variare da 0 (gravemente compromesso) a 6 (normale). Pertanto, i punteggi alti descrivono una migliore funzione e punteggi bassi descrivono una scarsa funzione.

Alcuni partecipanti non hanno avuto un follow-up in tutti i tempi.
Baseline a Week 49, Week 97, Week 145 e Week 169
Cambiamenti dal basale nel punteggio della scala MLV
Lasso di tempo: Baseline a Week 49, Week 97, Week 145 e Week 169

Il punteggio combinato di visione motoria (MLV), come derivato dalla scala di valutazione Cln2 di Amburgo, è determinato come la somma del motore 0-3 punti (M), del linguaggio (L) e della visione (V) in cui 0 non rappresenta la funzione e 3 rappresenta la funzione normale e può variare da 0 (gravemente compromesso) a 9 (normale). Pertanto, i punteggi alti descrivono una migliore funzione e punteggi bassi descrivono una scarsa funzione.

Alcuni partecipanti non hanno avuto un follow-up in tutti i tempi.
Baseline a Week 49, Week 97, Week 145 e Week 169
Cambiamenti dal basale nel punteggio MLVS MLVS MLVS Motor, Language, Vision e Sequesh) MLVS.
Lasso di tempo: Baseline a Week 49, Week 97, Week 145 e Week 169

Il punteggio combinato motorio-lingua-visione-visione (MLVS), come derivato dalla scala di valutazione Cln2 di Amburgo, è determinato come la somma del motore 0-3 punti (m) e del linguaggio (l) visione (V) e delle convulsioni (s) sottoscale in cui 0 rappresenta nessuna funzione e 3 rappresenta la funzione normale e può variare da 0 (severamente alimentare) a 12 (normali). Pertanto, i punteggi alti descrivono una migliore funzione e punteggi bassi descrivono una scarsa funzione.

Alcuni partecipanti non hanno avuto un follow-up in tutti i tempi.
Baseline a Week 49, Week 97, Week 145 e Week 169
Cambia percentuale dal basale all'ultima valutazione: volume del liquido cerebrospinale (ML)
Lasso di tempo: Baseline all'ultima valutazione (settimana 169)
Baseline all'ultima valutazione (settimana 169)
Cambia percentuale dal basale all'ultima valutazione: volume della materia grigia corticale totale (ML)
Lasso di tempo: Baseline all'ultima valutazione (settimana 169)
Baseline all'ultima valutazione (settimana 169)
Cambia percentuale dal basale all'ultima valutazione: volume della materia bianca totale (ML)
Lasso di tempo: Baseline all'ultima valutazione (settimana 169)
Baseline all'ultima valutazione (settimana 169)
Modifica dal basale all'ultima valutazione: valore del coefficiente di diffusione apparente intero cerebrale
Lasso di tempo: Baseline all'ultima valutazione (settimana 169)
Il coefficiente di diffusione apparente (ADC) rappresenta il coefficiente di diffusione calcolato delle molecole d'acqua nella direzione dei gradienti applicati misurati durante la risonanza magnetica della diffusione, una tecnica utilizzata per esplorare l'architettura e le proprietà microstrutturali della materia bianca e grigia del cervello.
Baseline all'ultima valutazione (settimana 169)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 gennaio 2016

Completamento primario (Effettivo)

20 aprile 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

20 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 gennaio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 febbraio 2016

Primo Inserito (Stimato)

10 febbraio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 190-203

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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