CLN2 疾患の 18 歳未満の小児患者における脳室内 BMN 190 の安全性、忍容性、および有効性の研究
CLN2 疾患の 18 歳未満の小児患者における脳室内 BMN 190 の安全性、忍容性、有効性を評価する第 2 相非盲検多施設試験
調査の概要
状態
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
2歳以上の入学は完了です。
包含基準:
- スクリーニングで利用可能な線維芽細胞および白血球のTPP1酵素活性（乾燥した血液スポット）によって決定されるCLN2疾患の診断
- -評価評価ガイドラインで定義されている、CLN2疾患の運動言語スケールでのスクリーニングでのハンブルグ運動言語の総合スコア3〜6の定量的臨床評価
- -インフォームドコンセント時の年齢が18歳未満
- 必要に応じて、親または法定後見人からの書面によるインフォームド コンセントおよび同意書の件名
- 生殖年齢の男性および女性は、研究中および研究終了後 6 か月間 (または研究からの離脱)、性行為の禁止と定義される真の禁欲を実践する必要があります。 性的に活発で真の禁欲を実践していない場合、生殖年齢の男性と女性は、研究に参加している間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります.
- プロトコルに必要な評価 (ICV 埋め込み、薬物投与、実験室サンプル収集、EEG、ECG、MRI など) に準拠する能力
除外基準:
- -別の遺伝性神経疾患の存在、例えば、他の形態のCLNまたはCLN2疾患とは無関係の発作（熱性けいれんのある患者は対象となる場合があります）
- -スクリーニング前の認知機能低下（例：外傷、髄膜炎、出血）または疾患評価への干渉（自閉症）を引き起こした可能性のある別の神経疾患の存在
- -登録前の経皮栄養チューブ留置の存在
- 幹細胞、遺伝子治療、またはERTを受けた
- -脳神経外科の禁忌の存在（例、先天性心疾患、重度の呼吸障害、または凝固異常）
- -MRIスキャンの禁忌の存在（例：心臓ペースメーカー、眼の金属片またはチップ、脳の動脈瘤クリップ）
- -初回投与前の4週間以内の全身性てんかん発作のエピソード
- -初回投与来院前4週間以内の重度の感染症（肺炎、腎盂腎炎、または髄膜炎など）（登録は延期される場合があります）
- 心室異常（水頭症、奇形）の存在
- 心室シャントの存在
- -BMN 190のいずれかの成分に対する既知の過敏症があります
- -治験薬の最初の注入前30日以内に治験調停を受けたことがある、または治験中にBMN 190以外の治験薬を受け取る予定がある
- -治験責任医師の意見では、必要なプロトコルを遵守する被験者の能力を損なう可能性のある病状または酌量すべき状況がある または被験者の健康、安全、または臨床的解釈可能性を損なう
- -研究中のいつでも妊娠;研究者によって出産の可能性があると判断された女性被験者は、妊娠について検査されます
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BMN 190組換えヒトトリペプチジルペプチダーゼ-1（rhtpp1）
BMN 190の年齢に応じた用量は、脳室内（ICV）注入を介して144週間隔週（QOW）を介して投与されました。
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他の名前：
右半球の外側心室におけるMRI互換性のあるICVアクセスデバイスの外科的着床は、研究薬の投与に必要です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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モーター言語（ML）スケール：0〜6ポイントMLスコアの低下率。
時間枠：最後の評価からベースライン（169週目）
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0〜6ポイントMLスコアの低下率、および一次分析は、研究190-901の研究190-203 ITT参加者を備えた研究190-901の研究可能な参加者の最大3-1マッチングに基づいていました。 減少率=（-1）x（48x7）x（終了スコア - 開始スコア）/（終了日 - 開始日） 衰退の正の速度は、被験者が減少したことを意味し、負の減少率は被験者が改善したことを意味します。 ハンブルクCLN2の評価尺度から派生した、最初の注入の直前のモーター/歩行と言語（ML）の合計スコア。 結合されたMLスコアは、0-3ポイントモーター（M）＆言語（L）サブスケールの合計として決定され、0は関数を表しません。3は正常関数を表し、0（重度が障害）から6（正常）の範囲です。 したがって、高いスコアはより良い機能を記述し、低スコアは機能の低下を表します。 開始評価は、ベースラインML評価と終了評価です。最後のMLスコア> 0です。 研究190-901の研究では、ベースラインML評価は、190-203 Subjの一致の評価として定義されます。 |
最後の評価からベースライン（169週目）
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モーター言語（ML）スコアまたは0のスコアの反転のない2ポイント減少の確率
時間枠：最後の評価からベースライン（169週目）
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反転していない2点減少は、最後に記録された観察で1ポイントの減少（またはより良い）に逆転していなかった2ポイント以上の減少です。 0の反転スコアは0への減少であり、最後に記録された観察でスコア> 0に増加していませんでした MLスコアの低下は、CLN2評価スケールでモーターおよび言語ドメインによって測定されます。 ハンブルクCLN2の評価尺度から派生したモーター/歩行＆言語（ML）スコアを組み合わせて、最初の注入の直前。 組み合わされたMLスコアは、0-3ポイントモーター（M）および言語（L）の合計として決定されます。ここで、0は関数を表しません。3は正常関数を表し、0（重度の障害）から6（正常）の範囲です。 したがって、高いスコアはより良い機能を記述し、低スコアは機能不良を説明しています モデルには、169週までのデータが含まれています。 モデルからの推定値は、WKS 49、97、および145について提示されます No.Analyzedは、特定の時点で検閲されていない/反転していない2ポイント減少/スコアが0の分析されていない参加者の全体的なNo.のsubjのno. of subjです。 |
最後の評価からベースライン（169週目）
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逆転していない運動言語（ML）スコア0の低下の確率0
時間枠：最後の評価からベースライン（169週目）
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ハンブルクCLN2評価スケールから派生した、最初の注入の直前のモーター/歩行および言語（ML）スコア。 結合されたMLスコアは、0-3ポイントモーター（M）および言語（L）サブスケールの合計として決定されます。ここで、0は関数がなく、3は正常な関数を表し、0（重度の障害）から6（正常）の範囲です。 したがって、高いスコアはより良い機能を記述し、低スコアは機能不良を表します。 モデルには、169週までのデータが含まれています。 モデルからの推定値は、49、97、および145週間にわたって提示されます。 No.Analyzedは、検閲されていない/反転の減少/スコアが与えられた時点で0の分析された参加者の全体的なNo.of Subjのno. of subjです。 |
最後の評価からベースライン（169週目）
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個々の運動ドメインの低下率
時間枠：最後の評価からベースライン（169週目）
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減少率=（-1）x（48 x 7）x（終了スコア - 開始スコア）/（終了日 - 開始日）。 衰退の正の速度は、被験者が減少したことを意味します。負の減少率は、被験者が改善したことを意味します。 ハンブルクCLN2定格スケールから派生した0-3ポイントモーター（M）サブスケールは、機能がないことを表し、3は正常関数を表します。 したがって、高いスコアはより良い機能を記述し、低スコアは機能の低下を表します。 |
最後の評価からベースライン（169週目）
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個々の言語ドメインの低下率
時間枠：最後の評価からベースライン（169週目）
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減少率=（-1）x（48 x 7）x（終了スコア - 開始スコア）/（終了日 - 開始日）。 衰退の正の速度は、被験者が減少したことを意味します。負の減少率は、被験者が改善したことを意味します。 0-3ポイント言語（L）サブスケールは、ハンブルクCLN2評価スケールから派生したもので、0は関数がなく、3は正常関数を表します。 したがって、高いスコアはより良い機能を記述し、低スコアは機能不良を表します。 ベースラインスコアが0の患者は除外されます。 |
最後の評価からベースライン（169週目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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49週目と97週目の疾患症状の低下の確率
時間枠：最後の評価からベースライン（169週目）
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疾患の症状は、少なくとも22日間隔で測定されたM、L、V/Sスコア<3のベースライン後の連続測定として定義されます。 ハンブルクCLN2の評価尺度から派生したモーター言語視覚（MLVS）スコアを組み合わせて、0-3ポイントモーター（M）言語（l）visio（v）＆withure（s）サブスケールの合計として決定されます。 901 subj of of matches：3,2の重み、および1研究901 Subjは、特定の研究203 Subjと一致しています。 N901は、203 SUBJ（IE.18）＆N203は一致していたNo.203 Subj（すなわち7）に一致する901 SubjのNo.。 No.Analyzedは、検閲されていない/与えられた時点で疾患の症状の低下を行っていない分析された全体的な参加者のno.of subjのno. of subjです。 |
最後の評価からベースライン（169週目）
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145週目の疾患症状の低下の可能性
時間枠：145週目のベースライン
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疾患の症状は、M、L、V/Sスコア<3のベースライン後の連続測定として定義されています。 ハンブルクCLN2評価スケールから派生した組み合わせMLVSスコアは、0-3ポイントモーター（M）言語（L）視覚（V）および発作（S）サブスケールの合計として決定されます。これは0が正常な機能を表します。3は正常な機能を表します。 No.of Matches：3,2、および1研究203 Subjの1つの研究203 subjがそれぞれ1/3,1/2、n901/n203のそれぞれ1倍である901 Subjの重みに従って901 subjの加重。 1の割り当てられた重み モデルにはWK169までのデータが含まれています。モデルからの推定がWK145に表示されます No.Analyzedは、検閲されていない/特定の時点で疾患の症状の低下を行っていない分析された全体的な参加者のno.of subjのno. of subjです。 |
145週目のベースライン
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MLスケールスコアのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン49週目、97週目、145週目、169週目
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ハンブルクCLN2評価スケールから派生した、最初の注入の直前のモーター/歩行および言語（ML）スコア。 結合されたMLスコアは、0-3ポイントモーター（M）および言語（L）サブスケールの合計として決定されます。ここで、0は関数がなく、3は正常な関数を表し、0（重度の障害）から6（正常）の範囲です。 したがって、高いスコアはより良い機能を記述し、低スコアは機能不良を表します。 一部の参加者は、すべての時点でフォローアップを持っていませんでした。 |
ベースライン49週目、97週目、145週目、169週目
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MLVスケールスコアのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン49週目、97週目、145週目、169週目
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ハンブルクCLN2評価スケールから導出された複合モーター言語（MLV）スコアは、0-3ポイントモーター（M）、言語（L）、視覚（V）サブスケールの合計として決定されます。 したがって、高いスコアはより良い機能を記述し、低スコアは機能不良を表します。 一部の参加者は、すべての時点でフォローアップを持っていませんでした。 |
ベースライン49週目、97週目、145週目、169週目
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0-12ポイントMLVSモーター、言語、視覚、発作サブスケール（MLVS）スコアのベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン49週目、97週目、145週目、169週目
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ハンブルクCLN2の評価尺度から導出されたモーター言語 - ビジョン発生（MLVS）スコアは、0-3ポイントモーター（M）と言語（L）視覚（V）と発作（S）サブスケールの合計として決定されます。 したがって、高いスコアはより良い機能を記述し、低スコアは機能不良を表します。 一部の参加者は、すべての時点でフォローアップを持っていませんでした。 |
ベースライン49週目、97週目、145週目、169週目
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ベースラインから最後の評価への変化率：脳脊髄液の量（ML）
時間枠：最後の評価からベースライン（169週目）
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最後の評価からベースライン（169週目）
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ベースラインから最後の評価への変化率：総皮質灰白質（ML）の量
時間枠：最後の評価からベースライン（169週目）
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最後の評価からベースライン（169週目）
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ベースラインから最後の評価への変化率：総白質（ml）の量
時間枠：最後の評価からベースライン（169週目）
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最後の評価からベースライン（169週目）
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ベースラインから最後の評価への変更：脳全体の見かけの拡散係数値
時間枠：最後の評価からベースライン（169週目）
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見かけの拡散係数（ADC）は、脳の白と灰色の両方のアーキテクチャと微細構造特性を探索するために使用される拡散MRI中に測定された適用された勾配の方向における水分子の計算された拡散係数を表します。
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最後の評価からベースライン（169週目）
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director, MD、BioMarin Pharmaceutical
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 190-203
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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