En studie av säkerhet, tolerabilitet och effekt av intracerebroventrikulär BMN 190 hos pediatriska patienter < 18 år med CLN2-sjukdom
En fas 2, öppen, multicenterstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och effektivitet av intracerebroventrikulär BMN 190 hos pediatriska patienter < 18 år med CLN2-sjukdom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
-
-
Piazza
-
Rome, Piazza, Italien, 00165
- Children's Hospital Bambino Gesù,IRCCS
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Childrens Hospital
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Anmälan över 2 år är klar.
Inklusionskriterier:
- Diagnos av CLN2-sjukdom som bestäms av TPP1-enzymaktivitet (torkad blodfläck) i fibroblaster och leukocyter tillgängliga vid screening
- Kvantitativ klinisk bedömning av Hamburgs motorspråks aggregerade poäng 3-6 vid screening på CLN2 sjukdoms motorspråkskala, enligt definitionen i Ratings Assessment Guideline
- < 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
- Skriftligt informerat samtycke från förälder eller vårdnadshavare och samtyckesformuläret, om så är lämpligt
- Män och kvinnor som är i reproduktiv ålder bör utöva sann avhållsamhet, definierad som ingen sexuell aktivitet, under studien och i 6 månader efter att studien har slutförts (eller drar sig tillbaka från studien). Om de är sexuellt aktiva och inte utövar sann abstinens, måste män och kvinnor i reproduktiv ålder använda en mycket effektiv preventivmetod medan de deltar i studien.
- Förmåga att följa protokoll som krävs (ICV-implantation, läkemedelsadministration, laboratorieprovtagning, EEG, EKG, MRI, etc.)
Exklusions kriterier:
- Förekomst av en annan ärftlig neurologisk sjukdom, t.ex. andra former av CLN eller anfall som inte är relaterade till CLN2-sjukdom (patienter med feberkramper kan vara berättigade)
- Närvaro av en annan neurologisk sjukdom som kan ha orsakat kognitiv försämring (t.ex. trauma, hjärnhinneinflammation, blödning) eller störning av sjukdomsklassificering (autism) före screening
- Förekomst av perkutant matningsslang före inskrivning
- Har fått stamcell, genterapi eller ERT
- Förekomst av kontraindikationer för neurokirurgi (t.ex. medfödd hjärtsjukdom, allvarlig andningsnedsättning eller koaguleringsavvikelser)
- Förekomst av kontraindikationer för MRT-undersökningar (t.ex. pacemaker, metallfragment eller chip i ögat, aneurysm i hjärnan)
- Episod av generaliserad motorisk status epilepticus inom 4 veckor före första dosbesöket
- Allvarlig infektion (t.ex. lunginflammation, pyelonefrit eller meningit) inom 4 veckor före första dosbesöket (registreringen kan skjutas upp)
- Förekomst av ventrikulär abnormitet (hydrocefalus, missbildning)
- Förekomst av ventrikulär shunt
- Har känd överkänslighet mot någon av komponenterna i BMN 190
- Har fått någon prövningsmedling inom 30 dagar före den första infusionen av studieläkemedlet eller är planerad att få något annat prövningsläkemedel än BMN 190 under studiens gång
- Har ett medicinskt tillstånd eller en förmildrande omständighet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra försökspersonens förmåga att följa protokollet som krävs för testning eller procedurer eller äventyra försökspersonens välbefinnande, säkerhet eller kliniska tolkningsbarhet
- Graviditet när som helst under studien; en kvinnlig försöksperson som av utredaren bedöms vara i fertil ålder kommer att testas för graviditet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BMN 190 Rekombinant humant tripeptidylpeptidas-1 (RHTPP1)
En åldersanpassad dos av BMN 190 administrerad via intracerebroventrikulär (ICV) infusion varannan vecka (QOW) under en varaktighet på 144 veckor.
|
Andra namn:
Kirurgisk implantation av en MR -kompatibel ICV -åtkomstanordning i den laterala ventrikeln på den högra halvklotet krävs för administrering av studieläkemedel.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Motorspråk (ML) Skala: Nedgångshastigheten i poängen 0 till 6-punkts ML.
Tidsram: Baslinje till sista bedömningen (vecka 169)
|
Nedgångshastigheten i 0 till 6-punkts ML-poäng, och primäranalys baserades på upp till 3-1 matchning av studien 190-901 utvärderbara deltagare med studie 190-203 ITT-deltagare. Nedgångshastighet = ( - 1) x (48x7) x (slutpoäng - startpoäng)/(slutdatum - startdatum) En positiv nedgångsgrad innebär att ämnet minskade, en negativ nedgång innebär att ämnet förbättrades. Den kombinerade motoren/gången och språket (ML), som härrör från Hamburg CLN2 -betygsskala, omedelbart före första infusion. Den kombinerade ML-poängen bestäms som summan av 0-3-punktsmotor (M) och språk (L) underskalor där 0 representerar ingen funktion, och 3 representerar normal funktion, och kan variera från 0 (allvarligt nedsatt) till 6 (normal). Således beskriver höga poäng bättre funktion och låga poäng då dålig funktion. Startbedömningen är Baseline ML Assessment & Ending Assessment är sista ML -poäng> 0. Obs för studie 190-901 definieras baslinjen ML-bedömning som bedömning av matchning till studie 190-203 SUBJ. |
Baslinje till sista bedömningen (vecka 169)
|
|
Sannolikhet för oreverserad 2-punkts nedgång i motorspråk (ML) poäng eller poäng på 0
Tidsram: Baslinje till sista bedömningen (vecka 169)
|
En oreverserad 2-punkts nedgång är en nedgång på 2 poäng eller mer som inte hade vänt till en 1-punkts nedgång (eller bättre) äntligen registrerad observation. En oreverserad poäng på 0 är en nedgång till 0 som inte hade ökat till en poäng> 0 äntligen registrerad observation ML -poängnedgång mäts med motor- och språkdomäner på CLN2 -betygsskala. Kombinerad Motor/Gait & Language (ML) poäng, härledd från Hamburg CLN2 -betygsskala, omedelbart före första infusion. Kombinerad ML-poäng bestäms som summan av 0-3-punktsmotorn (m) & språk (l) där 0 representerar ingen funktion, och 3 representerar normal funktion, och kan variera från 0 (allvarligt nedsatt) till 6 (normal). Således beskriver höga poäng bättre funktion och låga poäng beskriver dålig funktion Modellen innehåller data fram till vecka 169. Uppskattningar från modellen presenteras för WKS 49, 97 & 145 No.Analysed är nr. Subj av de totala nr. Deltagarna analyserade som inte har censurerats/hade oåterkallat 2-punkts nedgång/poäng på 0 vid givna tidpunkter. |
Baslinje till sista bedömningen (vecka 169)
|
|
Sannolikhet för nedgång av oreverserad motorspråk (ML) på 0
Tidsram: Baslinje till sista bedömningen (vecka 169)
|
Den kombinerade motoren/gången och språket (ML), som härrör från Hamburg CLN2 -betygsskalan, före den första infusionen. Den kombinerade ML-poängen bestäms som summan av 0-3-punktsmotorn (m) och språk (l) underskalor där 0 representerar ingen funktion, och 3 representerar normal funktion och kan variera från 0 (allvarligt nedsatt) till 6 (normal). Således beskriver höga poäng bättre funktion och låga poäng beskriver dålig funktion. Modellen innehåller data fram till vecka 169. Uppskattningar från modellen presenteras för veckor 49, 97 och 145. Nej. Analyserad är nr. |
Baslinje till sista bedömningen (vecka 169)
|
|
Nedgångsgraden i enskilda motordomäner
Tidsram: Baslinje till sista bedömningen (vecka 169)
|
Nedgångshastighet = (-1) x (48 x 7) x (slutpoäng - startpoäng)/(slutdatum - startdatum). En positiv nedgångsgrad innebär att ämnet minskade, en negativ nedgång innebär att ämnet förbättrades. Underskalorna på 0-3 punktmotorn (M), som härrör från Hamburg CLN2-betygsskalan, där 0 representerar ingen funktion, och 3 representerar normal funktion. Således beskriver höga poäng bättre funktion och låga poäng beskriver dålig funktion. |
Baslinje till sista bedömningen (vecka 169)
|
|
Nedgångsgraden i enskilda språkdomäner
Tidsram: Baslinje till sista bedömningen (vecka 169)
|
Nedgångshastighet = (-1) x (48 x 7) x (slutpoäng - startpoäng)/(slutdatum - startdatum). En positiv nedgångsgrad innebär att ämnet minskade, en negativ nedgång innebär att ämnet förbättrades. Underskalorna på 0-3 punktspråk (L), som härrör från Hamburg CLN2-betygsskalan, där 0 representerar ingen funktion, och 3 representerar normal funktion. Således beskriver höga poäng bättre funktion och låga poäng beskriver dålig funktion. Patienter med baslinjepoäng på 0 är uteslutna. |
Baslinje till sista bedömningen (vecka 169)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sannolikhet för nedgång av sjukdomens manifestation vid vecka 49 & 97
Tidsram: Baslinje till sista bedömningen (vecka 169)
|
Sjukdom manifestation definieras som mätningar efter baslinjen på varandra följande m, l, v/s-poäng <3, uppmätt minst 22 dagar från varandra. Combined motor-language-vision-seizure(MLVS)score as derived from Hamburg CLN2 rating scale, is determined as sum of 0-3 point motor(M)language(L)visio(V)&seizure(S) subscales where 0 represents no function,&3 represents normal function,&can range from 0(severely impaired)to12(normal).Thus, high scores describe better function & low scores describe poor function. 901 SUBJ viktade enligt nr. Av matchningar: Vikter för 3,2, & 1 studie 901 SUBJ matchade till en given studie 203 SUBJ är 1/3,1/2, & 1 gånger N901/N203. N901 är nr. 901 SUBJ matchade till 203 SUBJ (dvs.18) & N203 är nr203 SUBJ som hade matcher (dvs.7) .203 SUBJ som hade matcher tilldelades vikten av 1. Nej. Analyserad är nr. |
Baslinje till sista bedömningen (vecka 169)
|
|
Sannolikhet för nedgång av sjukdomens manifestation vid vecka 145
Tidsram: Baslinje till vecka 145
|
Sjukdom manifestation definieras som mätningar efter baslinjen i följd av m, l, v/s-poäng <3, uppmätt minst 22 dagar från varandra Kombinerad MLVS-poäng, som härrör från Hamburg CLN2-klassificeringsskala, bestäms som summan av 0-3-punktsmotor (M) Språk (L) Vision (V) & anfall (er) underskalor där 0 representerar ingen funktion, och 3 representerar normal funktion, och kan variera från 0 (allvarligt nedsatt) till 12 (normala). -Tus, höga scores beskriver bättre funktion och låga funktioner och låga funktioner och låga sCORES-funktioner och låga funktioner 901 SUBJ viktade enligt No.F -matcher: Vikter för 3,2, & 1 studie 901 SUBJ matchade till Given studie 203 Subj är 1/3,1/2, & 1 gånger N901/N203 är nr. tilldelad vikt på 1 Modellen innehåller data upp till WK169.estimat från modellen presenteras för WK145 Nej. Analyserad är nr. |
Baslinje till vecka 145
|
|
Ändra från baslinjen i ML -skala poäng
Tidsram: Baslinje till vecka 49, vecka 97, vecka 145, & vecka 169
|
Den kombinerade motoren/gången och språket (ML), som härrör från Hamburg CLN2 -betygsskalan, före den första infusionen. Den kombinerade ML-poängen bestäms som summan av 0-3-punktsmotorn (m) och språk (l) underskalor där 0 representerar ingen funktion, och 3 representerar normal funktion och kan variera från 0 (allvarligt nedsatt) till 6 (normal). Således beskriver höga poäng bättre funktion och låga poäng beskriver dålig funktion. Vissa deltagare hade inte uppföljning vid alla tidpunkter. |
Baslinje till vecka 49, vecka 97, vecka 145, & vecka 169
|
|
Ändringar från baslinjen i MLV Scale Score
Tidsram: Baslinje till vecka 49, vecka 97, vecka 145, & vecka 169
|
Den kombinerade Motor-Language-Vision (MLV) poängen, som härrör från Hamburg CLN2-betygsskalan, bestäms som summan av 0-3-punktsmotorn (M), språk (L) & Vision (V) underskalor där 0 representerar ingen funktion och 3 representerar normal funktion, och kan sträcka sig från 0 (allvarligt försämrad) till 9 (normala). Således beskriver höga poäng bättre funktion och låga poäng beskriver dålig funktion. Vissa deltagare hade inte uppföljning vid alla tidpunkter. |
Baslinje till vecka 49, vecka 97, vecka 145, & vecka 169
|
|
Ändringar från baslinjen i MLV: s MLV: s motor-, språk-, syn- och anfallsunderskalor (MLVS).
Tidsram: Baslinje till vecka 49, vecka 97, vecka 145, & vecka 169
|
Den kombinerade Motor-Language-Vision-Nabels (MLVS) poängen, som härrör från Hamburg CLN2-betygsskalan, bestäms som summan av 0-3-punktmotorn (m) och språk (l) vision (v) och anfall (er) underskalor där 0 representerar ingen funktion, och 3 representerar normal funktion, och kan variera från 0 (avskedande av 12) till 12 (normala). Således beskriver höga poäng bättre funktion och låga poäng beskriver dålig funktion. Vissa deltagare hade inte uppföljning vid alla tidpunkter. |
Baslinje till vecka 49, vecka 97, vecka 145, & vecka 169
|
|
Procentuell förändring från baslinje till sista bedömning: Volym av cerebrospinalvätska (ML)
Tidsram: Baslinje till sista bedömningen (vecka 169)
|
Baslinje till sista bedömningen (vecka 169)
|
|
|
Procentuell förändring från baslinje till sista bedömning: Volym av total kortikal grå substans (ML)
Tidsram: Baslinje till sista bedömningen (vecka 169)
|
Baslinje till sista bedömningen (vecka 169)
|
|
|
Procentuell förändring från baslinje till sista bedömning: Volym av total vitmaterial (ML)
Tidsram: Baslinje till sista bedömningen (vecka 169)
|
Baslinje till sista bedömningen (vecka 169)
|
|
|
Ändra från baslinje till sista bedömning: Hela hjärnans uppenbara diffusionskoefficientvärde
Tidsram: Baslinje till sista bedömningen (vecka 169)
|
Den uppenbara diffusionskoefficienten (ADC) representerar den beräknade diffusionskoefficienten för vattenmolekyler i riktning mot de applicerade gradienterna uppmätta under diffusion MRI, en teknik som används för att utforska arkitekturen och mikrostrukturella egenskaper hos både den vita och gråa ämnet i hjärnan.
|
Baslinje till sista bedömningen (vecka 169)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 190-203
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .