Um estudo de segurança, tolerabilidade e eficácia do BMN 190 intracerebroventricular em pacientes pediátricos < 18 anos de idade com doença de CLN2
Um estudo multicêntrico aberto de fase 2 para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do BMN 190 intracerebroventricular em pacientes pediátricos < 18 anos de idade com doença CLN2
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Piazza
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Rome, Piazza, Itália, 00165
- Children's Hospital Bambino Gesù,IRCCS
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Childrens Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
As inscrições com mais de 2 anos de idade estão completas.
Critério de inclusão:
- Diagnóstico da doença CLN2 conforme determinado pela atividade da enzima TPP1 (mancha de sangue seco) nos fibroblastos e leucócitos disponíveis na triagem
- Avaliação clínica quantitativa da pontuação agregada de linguagem motora de Hamburgo 3-6 na triagem na escala de linguagem motora da doença CLN2, conforme definido na Diretriz de Avaliação de Classificações
- < 18 anos de idade no momento do consentimento informado
- Consentimento informado por escrito dos pais ou responsável legal e sujeito do formulário de consentimento, se apropriado
- Homens e mulheres em idade reprodutiva devem praticar abstinência verdadeira, definida como nenhuma atividade sexual, durante o estudo e por 6 meses após a conclusão do estudo (ou retirada do estudo). Se forem sexualmente ativos e não praticarem abstinência verdadeira, homens e mulheres em idade reprodutiva devem usar um método contraceptivo altamente eficaz enquanto participam do estudo.
- Capacidade de cumprir as avaliações exigidas pelo protocolo (implantação de ICV, administração de medicamentos, coleta de amostras de laboratório, EEG, ECG, ressonância magnética, etc.)
Critério de exclusão:
- Presença de outra doença neurológica hereditária, por exemplo, outras formas de CLN ou convulsões não relacionadas à doença CLN2 (pacientes com convulsões febris podem ser elegíveis)
- Presença de outra doença neurológica que possa ter causado declínio cognitivo (por exemplo, trauma, meningite, hemorragia) ou interferência na classificação da doença (autismo) antes da triagem
- Presença de colocação de tubo de alimentação percutânea antes da inscrição
- Recebeu células-tronco, terapia genética ou TRE
- Presença de contraindicações para neurocirurgia (por exemplo, doença cardíaca congênita, insuficiência respiratória grave ou anormalidades de coagulação)
- Presença de contra-indicações para exames de ressonância magnética (por exemplo, marcapasso cardíaco, fragmento de metal ou chip no olho, clipe de aneurisma no cérebro)
- Episódio de estado de mal epiléptico motor generalizado dentro de 4 semanas antes da visita da Primeira Dose
- Infecção grave (por exemplo, pneumonia, pielonefrite ou meningite) dentro de 4 semanas antes da visita da primeira dose (a inscrição pode ser adiada)
- Presença de anormalidade ventricular (hidrocefalia, malformação)
- Presença de shunt ventricular
- Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do BMN 190
- Recebeu qualquer mediação experimental dentro de 30 dias antes da primeira infusão do medicamento do estudo ou está programado para receber qualquer medicamento experimental diferente do BMN 190 durante o curso do estudo
- Tem uma condição médica ou circunstância atenuante que, na opinião do investigador, pode comprometer a capacidade do sujeito de cumprir os testes ou procedimentos exigidos pelo protocolo ou comprometer o bem-estar, a segurança ou a interpretabilidade clínica do sujeito
- Gravidez em qualquer momento durante o estudo; um sujeito do sexo feminino julgado pelo investigador como tendo potencial para engravidar será testado para gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: BMN 190 Recombinante Humano Tripeptidil Peptidase-1 (RHTPP1)
Uma dose apropriada para a idade do BMN 190 administrada por infusão intracerebroventricular (ICV) a cada duas semanas (QOW) por uma duração de 144 semanas.
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Outros nomes:
A implantação cirúrgica de um dispositivo de acesso ICV compatível com RM no ventrículo lateral do hemisfério direito é necessário para a administração do medicamento do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala da linguagem do motor (ML): taxa de declínio na pontuação de 0 a 6 pontos de ML.
Prazo: Base na última avaliação (semana 169)
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A taxa de declínio na pontuação de ML de 0 a 6 pontos, e a análise primária foi baseada em até 3-1 correspondência do estudo 190-901 participantes avaliáveis com os participantes do Estudo 190-203 ITT. Taxa de declínio = ( - 1) x (48x7) x (pontuação final - pontuação inicial)/(data de término - data de início) Uma taxa positiva de declínio significa que o sujeito diminuiu, uma taxa negativa de declínio significa que o sujeito melhorou. A pontuação combinada do motor/marcha e linguagem (ML), como derivado da escala de classificação de Hamburgo CLN2, imediatamente anterior à primeira infusão. A pontuação combinada de ML é determinada como a soma do motor de 0 a 3 pontos (M) e as subescalas da linguagem (L), onde 0 representa nenhuma função, & 3 representa a função normal, e pode variar de 0 (severamente prejudicado) a 6 (normal). Assim, as pontuações altas descrevem uma melhor função e pontuações baixas descrevem a falta de função. A avaliação inicial é a avaliação de ML da linha de base e a avaliação final é a última pontuação de ML> 0. Nota Para o Estudo 190-901, a avaliação basal de ML é definida como avaliação da correspondência para o estudo 190-203 SUBJ. |
Base na última avaliação (semana 169)
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Probabilidade de declínio não reverso de 2 pontos na pontuação da linguagem motor (ML) ou na pontuação de 0
Prazo: Base na última avaliação (semana 169)
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Um declínio não reverso de 2 pontos é qualquer declínio de 2 pontos ou mais que não reverteu para um declínio de 1 ponto (ou melhor) na última observação registrada. Uma pontuação não revertida de 0 é um declínio para 0 que não aumentou para uma pontuação> 0 na última observação registrada O declínio da pontuação do ML é medido pelos domínios motores e idiomas na escala de classificação CLN2. Pontuação combinada de motor/marcha e idioma (ML), como derivado da escala de classificação de Hamburgo Cln2, imediatamente anterior à primeira infusão. A pontuação combinada de ML é determinada como a soma do motor de 0 a 3 pontos (M) e a linguagem (L), onde 0 representa nenhuma função, e 3 representa a função normal, e pode variar de 0 (gravemente prejudicado) a 6 (normal). Assim, as pontuações altas descrevem uma melhor função e pontuações baixas descrevem função baixa O modelo inclui dados até a semana 169. As estimativas do modelo são apresentadas para as sementes 49, 97 e 145 Não. |
Base na última avaliação (semana 169)
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Probabilidade de declínio da pontuação não revertida da linguagem motor (ML) de 0
Prazo: Base na última avaliação (semana 169)
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A pontuação combinada de motor/marcha e linguagem (ML), como derivado da escala de classificação de Hamburgo CLN2, imediatamente anterior à primeira infusão. A pontuação combinada de ML é determinada como a soma do motor de 0 a 3 pontos (M) e as subescalas da linguagem (L), onde 0 representa nenhuma função e 3 representa a função normal e pode variar de 0 (gravemente prejudicado) a 6 (normal). Assim, as pontuações altas descrevem uma melhor função e as pontuações baixas descrevem a falta de função. O modelo inclui dados até a semana 169. As estimativas do modelo são apresentadas para as semanas 49, 97 e 145. Não. |
Base na última avaliação (semana 169)
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Taxa de declínio em domínios motores individuais
Prazo: Base na última avaliação (semana 169)
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Taxa de declínio = (-1) x (48 x 7) x (pontuação final - pontuação inicial)/(data de término - data de início). Uma taxa positiva de declínio significa que o sujeito diminuiu, uma taxa negativa de declínio significa que o sujeito melhorou. As subescalas do motor de 0-3 pontos (M), como derivadas da escala de classificação de Hamburgo Cln2, onde 0 representa nenhuma função e 3 representa a função normal. Assim, as pontuações altas descrevem uma melhor função e as pontuações baixas descrevem a falta de função. |
Base na última avaliação (semana 169)
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Taxa de declínio em domínios de idiomas individuais
Prazo: Base na última avaliação (semana 169)
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Taxa de declínio = (-1) x (48 x 7) x (pontuação final - pontuação inicial)/(data de término - data de início). Uma taxa positiva de declínio significa que o sujeito diminuiu, uma taxa negativa de declínio significa que o sujeito melhorou. As subescalas da linguagem de ponto 0-3 (L), como derivadas da escala de classificação de Hamburgo Cln2, onde 0 representa nenhuma função e 3 representa a função normal. Assim, as pontuações altas descrevem uma melhor função e as pontuações baixas descrevem a falta de função. Pacientes com pontuação basal de 0 são excluídos. |
Base na última avaliação (semana 169)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Probabilidade de declínio da manifestação de doenças na semana 49 e 97
Prazo: Base na última avaliação (semana 169)
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A manifestação da doença é definida como medidas consecutivas pós-linha da linha de base dos escores M, L, V/S <3, medidos pelo menos 22 dias. A pontuação combinada da pontuação de visita-visita (MLVs), como derivada da escala de classificação de Hamburgo CLN2, é determinada como a soma da linguagem do motor de 0 a 3 pontos (M) (l) visio (v) e convulsões (s) que descrevem que não 1 Sconse1, que não se reprodusem a função e a função normais e a função normais, e podem variar de 0,00, que são os que não são os que não são os que não são os que não são os que não são os que não são os que não são os que não são os que não são os que não são os que não são os que não são os que não são os que não. função. 901 SubJ ponderado de acordo com as correspondências nº de NOT: os pesos para 3,2, e 1 estudo 901 SubJ comparados a um determinado estudo 203 Subj são 1/3,11/2, e 1 vezes N901/N203, respectivamente. O N901 é nº de 901 SubJ correspondente a 203 Subj (ou.18) e N203 é o Subj No.203, que teve fósforos (ou seja, 7) .203 SubJ que teve correspondências recebeu peso de 1. Não. |
Base na última avaliação (semana 169)
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Probabilidade de declínio da manifestação de doenças na semana 145
Prazo: Linha de base para a semana 145
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A manifestação de doenças é definida como medidas consecutivas pós-Baselina das pontuações M, L, V/S <3, medidas pelo menos 22 dias separadas A pontuação combinada do MLVS, como derivada da escala de classificação de Hamburgo CLN2, é determinada como a soma das subescalas da linguagem do motor de 0 a 3 pontos (M) (L) (V) e da convulsão (s), onde 0 representa a função e 3 reproduza a função normal, e podem variar de 0,50 função e a função que não é uma das funções que não são descritas, a função que não é uma das funções que não são descritas e que não são descritas, e que não se descrevem a função que não se descreve, a função que não é uma das funções que não são descritas, e que não se descrevem a função que não se descreve, a função que não se refere a função que não é uma das funções que não são descritas, e que não. 901 subj ponderado de acordo com o número de correspondências: os pesos para 3,2, e 1 estudo 901 SubJ comparado ao estudo dado 203 Subj são 1/3,1/2, e 1 vezes N901/n203, respectivamente.N901 IS No.Of 901 Subj Matched to 203 Subj (ie.18) e N203 IS No.203 Peso atribuído de 1 O modelo inclui dados até WK169.Estimados do modelo são apresentados para WK145 Não. |
Linha de base para a semana 145
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Mudança da linha de base na pontuação da escala ML
Prazo: Base para a semana 49, semana 97, semana 145 e semana 169
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A pontuação combinada de motor/marcha e linguagem (ML), como derivado da escala de classificação de Hamburgo CLN2, imediatamente anterior à primeira infusão. A pontuação combinada de ML é determinada como a soma do motor de 0 a 3 pontos (M) e as subescalas da linguagem (L), onde 0 representa nenhuma função e 3 representa a função normal e pode variar de 0 (gravemente prejudicado) a 6 (normal). Assim, as pontuações altas descrevem uma melhor função e as pontuações baixas descrevem a falta de função. Alguns participantes não tiveram acompanhamento em todos os momentos. |
Base para a semana 49, semana 97, semana 145 e semana 169
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Alterações da linha de base na pontuação da escala MLV
Prazo: Base para a semana 49, semana 97, semana 145 e semana 169
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A pontuação combinada de visão de língua motora (MLV), como derivada da escala de classificação de Hamburgo CLN2, é determinada como a soma do motor de 0-3 ponto (M), linguagem (l) e visão (v) subescalas em que 0 representa 9 (não representam 3 função e 3 representa a função normal e pode variar de 0 (severamente incairados) a 9 (não é de 9 (não). Assim, as pontuações altas descrevem uma melhor função e as pontuações baixas descrevem a falta de função. Alguns participantes não tiveram acompanhamento em todos os momentos. |
Base para a semana 49, semana 97, semana 145 e semana 169
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Alterações da linha de base na pontuação do motor, a linguagem, a visão e as subescalas de convulsões (MLVS).
Prazo: Base para a semana 49, semana 97, semana 145 e semana 169
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A pontuação combinada da pontuação de classificação de Visão-Visão-Visão (MLVS), como derivada da escala de classificação de Hamburgo CLN2, é determinada como a soma do motor de 0-3 ponto (M) e a visão (L) (L) (V) e a (s) uma (s) uma (s) subescalas (s) que não se ramificou (s) que não se ramificou (s) a função normais (s). Assim, as pontuações altas descrevem uma melhor função e as pontuações baixas descrevem a falta de função. Alguns participantes não tiveram acompanhamento em todos os momentos. |
Base para a semana 49, semana 97, semana 145 e semana 169
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Mudança percentual da linha de base para a última avaliação: volume de líquido cefalorraquidiano (ML)
Prazo: Base na última avaliação (semana 169)
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Base na última avaliação (semana 169)
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Mudança percentual da linha de base para a última avaliação: volume de substância cinzenta cortical total (ML)
Prazo: Base na última avaliação (semana 169)
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Base na última avaliação (semana 169)
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Mudança percentual da linha de base para a última avaliação: volume de substância branca total (ML)
Prazo: Base na última avaliação (semana 169)
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Base na última avaliação (semana 169)
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Mudança da linha de base para a última avaliação: Valor do coeficiente de difusão do cérebro inteiro
Prazo: Base na última avaliação (semana 169)
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O coeficiente de difusão aparente (ADC) representa o coeficiente de difusão calculado de moléculas de água na direção dos gradientes aplicados medidos durante a ressonância magnética de difusão, uma técnica usada para explorar a arquitetura e as propriedades microestruturais da matéria branca e cinzenta do cérebro.
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Base na última avaliação (semana 169)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 190-203
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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