Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności BMN 190 dokomorowo-mózgowego u dzieci w wieku < 18 lat z chorobą CLN2
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność BMN 190 dokomorowo-mózgowych u dzieci w wieku < 18 lat z chorobą CLN2
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hamburg, Niemcy, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
-
-
Piazza
-
Rome, Piazza, Włochy, 00165
- Children's Hospital Bambino Gesù,IRCCS
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Childrens Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Rejestracja dzieci w wieku powyżej 2 lat jest zakończona.
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie choroby CLN2 na podstawie aktywności enzymu TPP1 (zaschnięta plamka krwi) w fibroblastach i leukocytach dostępnych na Screening
- Ilościowa ocena kliniczna zagregowanej oceny języka motorycznego w Hamburgu 3-6 w badaniu przesiewowym w skali języka motorycznego choroby CLN2, zgodnie z definicją zawartą w Wytycznych oceny ocen
- < 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
- Pisemna świadoma zgoda rodzica lub opiekuna prawnego oraz formularz zgody, jeśli dotyczy
- Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym powinni praktykować prawdziwą abstynencję, rozumianą jako brak aktywności seksualnej, podczas badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu badania (lub wycofaniu się z badania). Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy są aktywni seksualnie i nie praktykują prawdziwej abstynencji, muszą podczas udziału w badaniu stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji.
- Zdolność do przestrzegania ocen wymaganych w protokole (implantacja ICV, podawanie leków, pobieranie próbek laboratoryjnych, EEG, EKG, MRI itp.)
Kryteria wyłączenia:
- Obecność innej dziedzicznej choroby neurologicznej, np. innych postaci CLN lub napadów niezwiązanych z chorobą CLN2 (pacjenci z drgawkami gorączkowymi mogą się kwalifikować)
- Obecność innej choroby neurologicznej, która mogła spowodować pogorszenie funkcji poznawczych (np. uraz, zapalenie opon mózgowych, krwotok) lub zakłócenie oceny choroby (autyzm) przed badaniem przesiewowym
- Obecność przezskórnego umieszczenia zgłębnika żywieniowego przed rejestracją
- Otrzymał komórkę macierzystą, terapię genową lub ERT
- Obecność przeciwwskazań do neurochirurgii (np. wrodzona wada serca, ciężka niewydolność oddechowa lub zaburzenia krzepnięcia)
- Obecność przeciwwskazań do badania MRI (np. rozrusznik serca, fragment metalu lub chipa w oku, zaciśnięcie tętniaka w mózgu)
- Epizod uogólnionego stanu ruchowego padaczki w ciągu 4 tygodni przed wizytą z podaniem pierwszej dawki
- Ciężka infekcja (np. zapalenie płuc, odmiedniczkowe zapalenie nerek lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych) w ciągu 4 tygodni przed wizytą z podaniem pierwszej dawki (rejestracja może zostać przełożona)
- Obecność nieprawidłowości komorowych (wodogłowie, malformacja)
- Obecność przecieku komorowego
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników BMN 190
- Otrzymał jakąkolwiek eksperymentalną mediację w ciągu 30 dni przed pierwszą infuzją badanego leku lub ma otrzymać dowolny badany lek inny niż BMN 190 w trakcie badania
- Ma stan medyczny lub okoliczności łagodzące, które w opinii badacza mogą zagrozić zdolności uczestnika do przestrzegania wymaganych w protokole testów lub procedur lub zagrozić dobremu samopoczuciu, bezpieczeństwu lub interpretacji klinicznej uczestnika
- Ciąża w dowolnym momencie badania; pacjentka uznana przez badacza za zdolną do zajścia w ciążę zostanie przebadana pod kątem ciąży
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: BMN 190 Rekombinowana ludzka trieptydylowa peptydaza-1 (RHTPP1)
Odpowiednia do wieku dawka BMN 190 podawana przez infuzję śródmózgową (ICV) co drugi tydzień (QOW) przez 144 tygodnie.
|
Inne nazwy:
Do podania badanego leku wymagane jest chirurgiczne implantacja urządzenia dostępowego ICV kompatybilnego z MRI w komorze bocznej prawej półkuli.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skala języka motorycznego (ML): szybkość spadku wyniku ML 0 do 6-punktowego.
Ramy czasowe: Od podstawy do ostatniej oceny (tydzień 169)
|
Wskaźnik spadku w wyniku 0 do 6 punktów ML, a pierwotna analiza opierała się na dopasowaniu do 3-1 w badaniu 190-901 ocenianych uczestników z badaniem 190-203 uczestników ITT. Wskaźnik spadku = ( - 1) x (48x7) x (wynik końcowy - wynik początkowy)/(data zakończenia - data początkowa) Pozytywna stopa spadku oznacza, że podmiot spadł, ujemna tempo spadku oznacza, że podmiot się poprawił. Połączony wynik silnika/chodu i języka (ML), pochodzący z skali oceny Hamburga CLN2, bezpośrednio poprzedzając pierwszą infuzję. Połączony wynik ML jest określany jako suma podskal silnika 0-3 punktowego (M) i języka (l), w których 0 reprezentuje żadną funkcję, i 3 reprezentuje normalną funkcję i może wynosić od 0 (poważnie upośledzony) do 6 (normalny). Zatem wysokie wyniki opisują lepszą funkcję, a niskie wyniki opisują słabą funkcję. Ocena początkowa jest podstawową oceną ML i końcową oceną jest ostatni wynik ML> 0. Uwaga dla badania 190-901 ocena wyjściowa ML jest zdefiniowana jako ocena dopasowania do badania 190-203 Subj. |
Od podstawy do ostatniej oceny (tydzień 169)
|
|
Prawdopodobieństwo nieuzasadnionego 2-punktowego spadku wyniku w języku motorycznym (ML) lub wyniku 0
Ramy czasowe: Od podstawy do ostatniej oceny (tydzień 169)
|
Niezbadany 2-punktowy spadek to jakikolwiek spadek o 2 punkty lub więcej, które nie odwróciły się do 1-punktowego spadku (lub lepszego) w ostatnim zarejestrowanym obserwacji. Niezbędny wynik 0 to spadek do 0, który nie wzrósł do wyniku> 0 w ostatnim zarejestrowanym obserwacji Spadek oceny ML jest mierzony przez domeny motoryczne i językowe w skali oceny CLN2. Połączony wynik silnika/chodu (ML), wynikający ze skali oceny Hamburga CLN2, bezpośrednio poprzedzając pierwszą infuzję. Połączony wynik ML jest określany jako suma silnika 0-3 punktowego (M) i języka (l), gdzie 0 reprezentuje brak funkcji, i 3 reprezentuje normalną funkcję i może wahać się od 0 (poważnie upośledzony) do 6 (normalny). Zatem wysokie wyniki opisują lepszą funkcję, a niskie wyniki opisują słabą funkcję Model obejmuje dane do 169 tygodnia. Szacunki z modelu przedstawiono dla WKS 49, 97 i 145 Nie. Analizowane jest nie. Of Subj z ogólnej nr analizowanych uczestników, którzy nie zostali ocenzurowani/nie mieli 2-punktowego spadku/wyniku 0 w danych punktach czasowych. |
Od podstawy do ostatniej oceny (tydzień 169)
|
|
Prawdopodobieństwo spadku wyniku niezaprzeczonego języka motorycznego (ML) wynoszącej 0
Ramy czasowe: Od podstawy do ostatniej oceny (tydzień 169)
|
Połączony wynik silnika/chodu i języka (ML), pochodzący z skali oceny Hamburga CLN2, bezpośrednio poprzedzając pierwszą infuzję. Połączony wynik ML jest określany jako suma podskal silnika 0-3 punktowego (m) i języka (l), w których 0 reprezentuje żadną funkcję, a 3 reprezentuje normalną funkcję i może wynosić od 0 (poważnie upośledzony) do 6 (normalny). Zatem wysokie wyniki opisują lepszą funkcję, a niskie wyniki opisują słabą funkcję. Model obejmuje dane do 169 tygodnia. Szacunki z modelu są prezentowane przez 49, 97 i 145 tygodni. Nie. Analizowane jest nie. Of Subj z ogólnej nr nr analizowanych uczestników, którzy nie zostali cenzurowani/nie mieli rezygnacji |
Od podstawy do ostatniej oceny (tydzień 169)
|
|
Wskaźnik spadku poszczególnych domen motorycznych
Ramy czasowe: Od podstawy do ostatniej oceny (tydzień 169)
|
Wskaźnik spadku = (-1) x (48 x 7) x (wynik końcowy - wynik początkowy)/(data zakończenia - data rozpoczęcia). Pozytywna stopa spadku oznacza, że podmiot spadł, ujemna tempo spadku oznacza, że podmiot się poprawił. Podskale silnika 0-3 punktowego (M), pochodzące ze skali oceny Hamburga CLN2, gdzie 0 reprezentuje żadną funkcję, a 3 reprezentuje normalną funkcję. Zatem wysokie wyniki opisują lepszą funkcję, a niskie wyniki opisują słabą funkcję. |
Od podstawy do ostatniej oceny (tydzień 169)
|
|
Wskaźnik spadku poszczególnych domen językowych
Ramy czasowe: Od podstawy do ostatniej oceny (tydzień 169)
|
Wskaźnik spadku = (-1) x (48 x 7) x (wynik końcowy - wynik początkowy)/(data zakończenia - data rozpoczęcia). Pozytywna stopa spadku oznacza, że podmiot spadł, ujemna tempo spadku oznacza, że podmiot się poprawił. Podskale języka 0-3 punktowego (L), pochodzące ze skali oceny Hamburga CLN2, gdzie 0 reprezentuje żadną funkcję, a 3 reprezentuje normalną funkcję. Zatem wysokie wyniki opisują lepszą funkcję, a niskie wyniki opisują słabą funkcję. Pacjenci z wynikiem wyjściowym 0 są wykluczeni. |
Od podstawy do ostatniej oceny (tydzień 169)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Prawdopodobieństwo upadku manifestacji choroby w 49 i 97 tygodniu
Ramy czasowe: Od podstawy do ostatniej oceny (tydzień 169)
|
Manifestacja choroby definiuje się jako kolejne pomiary wyników M, L, V/S <3, mierzone co najmniej 22 dni. Połączony wynik motorycznego w języku (MLVS) wynikający z skali oceny Hamburga CLN2 jest określany jako suma 0-3-punktowego silnika (M) Język (L) Visio (V) i napadu (S) Podskale, w których 0 reprezentuje żadną funkcję, i 3 reprezentuje normalną funkcję, i może zasięgać od 0 (poważnie upośledzone) do 12 (normalne). 901 Subj ważony zgodnie z meczami nr: Wagi dla 3,2, i 1 badanie 901 Subj dopasowane do danego badania 203 Subj to odpowiednio 1/3,1/2 i 1 razy N901/N203. N901 to nr 901 Subj dopasowany do 203 Subj (IE.18) i N203 to nr 203 Subj, który miał mecze (tj. 7) .203 Subj, które miały zapałki, przydzielono ciężar 1. Nie. Zakładany jest nie. Of Subj z ogólnej nr analizowanych uczestników, którzy nie zostali cenzurowani/mieli upadek manifestacji choroby w punktach czasowych |
Od podstawy do ostatniej oceny (tydzień 169)
|
|
Prawdopodobieństwo upadku manifestacji choroby w tygodniu 145
Ramy czasowe: Baza od 145 tygodnia
|
Manifestacja choroby jest definiowana jako kolejne pomiary wyników M, L, V/S <3, mierzone co najmniej 22 dni Połączony wynik MLVS, pochodzący ze skali oceny Hamburga CLN2, jest określany jako suma silnika 0-3 punktowego (M) Język (L) Wizja (v) i napad (S) Podskale, w których 0 reprezentuje funkcję bez funkcji, i może wahać się od 0 (poważnie upośledzony) do 12 (normalny). 901 Subj ważony zgodnie z meczami nr: Wagi dla 3,2, i 1 badanie 901 Subj dopasowane do danego badania 203 Subj to odpowiednio 1/3,1/2, i 1 razy N901/N203. N901 to nr 901 Subj dopasowany do 203 SUBJ (IE.18) i N203 to Nr 203 Subj (I.E.7). Przypisana waga 1 Model obejmuje dane do WK169 Nie. Zakładany jest nie. Of Subj z ogólnej nr analizowanych uczestników, którzy nie zostali cenzurowani/mieli upadek manifestacji choroby w danym punkcie czasowym |
Baza od 145 tygodnia
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w ML Scale
Ramy czasowe: Baza od 49 tygodnia, tygodnia 97, tygodnia 145 i tygodnia 169
|
Połączony wynik silnika/chodu i języka (ML), pochodzący z skali oceny Hamburga CLN2, bezpośrednio poprzedzając pierwszą infuzję. Połączony wynik ML jest określany jako suma podskal silnika 0-3 punktowego (m) i języka (l), w których 0 reprezentuje żadną funkcję, a 3 reprezentuje normalną funkcję i może wynosić od 0 (poważnie upośledzony) do 6 (normalny). Zatem wysokie wyniki opisują lepszą funkcję, a niskie wyniki opisują słabą funkcję. Niektórzy uczestnicy nie mieli kontynuacji we wszystkich punktach czasowych. |
Baza od 49 tygodnia, tygodnia 97, tygodnia 145 i tygodnia 169
|
|
Zmiany od wartości wyjściowej w wyniku skali MLV
Ramy czasowe: Baza od 49 tygodnia, tygodnia 97, tygodnia 145 i tygodnia 169
|
Połączony wynik silnika-językowego (MLV), wynikający ze skali oceny Hamburga CLN2, jest określany jako suma silnika 0-3-punktowego (M), języka (L) i widzenia (V), w których 0 reprezentuje funkcję, a 3 reprezentuje normalną funkcję i może wahać się od 0 (poważnie upośledzony) do 9 (normalny). Zatem wysokie wyniki opisują lepszą funkcję, a niskie wyniki opisują słabą funkcję. Niektórzy uczestnicy nie mieli kontynuacji we wszystkich punktach czasowych. |
Baza od 49 tygodnia, tygodnia 97, tygodnia 145 i tygodnia 169
|
|
Zmiany od wartości wyjściowej w wyniku podskal motorycznych, języka, widzenia i napadów (MLVS) 0-12 punktów 0-12.
Ramy czasowe: Baza od 49 tygodnia, tygodnia 97, tygodnia 145 i tygodnia 169
|
Połączony wynik motorycznego w języku (MLVS), pochodzący z skali oceny Hamburga CLN2, jest określany jako suma silnika 0-3 punktów (M) i języka (L) wizja (v) i obicia (S), gdzie 0 reprezentuje żadną funkcję, a 3 reprezentuje normalną funkcję, i może wynosić od 0 (surowo do 12 do 12 (normalna). Zatem wysokie wyniki opisują lepszą funkcję, a niskie wyniki opisują słabą funkcję. Niektórzy uczestnicy nie mieli kontynuacji we wszystkich punktach czasowych. |
Baza od 49 tygodnia, tygodnia 97, tygodnia 145 i tygodnia 169
|
|
Zmiana procentowa od wartości wyjściowej na ostatnią ocenę: objętość płynu mózgowo -rdzeniowego (ML)
Ramy czasowe: Od podstawy do ostatniej oceny (tydzień 169)
|
Od podstawy do ostatniej oceny (tydzień 169)
|
|
|
Zmiana procentowa od wartości wyjściowej na ostatnią ocenę: objętość całkowitej kory szarych (ML)
Ramy czasowe: Od podstawy do ostatniej oceny (tydzień 169)
|
Od podstawy do ostatniej oceny (tydzień 169)
|
|
|
Zmiana procentowa od wartości wyjściowej na ostatnią ocenę: objętość całkowitej istoty białej (ML)
Ramy czasowe: Od podstawy do ostatniej oceny (tydzień 169)
|
Od podstawy do ostatniej oceny (tydzień 169)
|
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej na ostatnią ocenę: Wartość współczynnika rozpowszechniania całego mózgu
Ramy czasowe: Od podstawy do ostatniej oceny (tydzień 169)
|
Widoczny współczynnik dyfuzji (ADC) reprezentuje obliczony współczynnik dyfuzji cząsteczek wody w kierunku przyłożonych gradientów mierzonych podczas MRI dyfuzyjnego, techniki zastosowanej do eksploracji architektury i właściwości mikrostrukturalnych zarówno białej, jak i szarości materii mózgu.
|
Od podstawy do ostatniej oceny (tydzień 169)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 190-203
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .