Een veiligheids-, verdraagbaarheids- en werkzaamheidsonderzoek van intracerebroventriculaire BMN 190 bij pediatrische patiënten < 18 jaar met de ziekte van CLN2
Een fase 2, open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van intracerebroventriculaire BMN 190 te evalueren bij pediatrische patiënten < 18 jaar met de ziekte van CLN2
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
-
-
Piazza
-
Rome, Piazza, Italië, 00165
- Children's Hospital Bambino Gesù,IRCCS
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Childrens Hospital
-
-
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inschrijving boven de leeftijd van 2 jaar is voltooid.
Inclusiecriteria:
- Diagnose van CLN2-ziekte zoals bepaald door TPP1-enzymactiviteit (gedroogde bloedvlek) in de fibroblasten en leukocyten verkrijgbaar bij Screening
- Kwantitatieve klinische beoordeling van de geaggregeerde motortaalscore van Hamburg 3-6 bij screening op CLN2 motorische taalschaal, zoals gedefinieerd in de Ratings Assessment Guideline
- < 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van ouder of wettelijke voogd en toestemmingsformulier onderwerp, indien van toepassing
- Mannetjes en vrouwtjes die in de reproductieve leeftijd zijn, dienen echte onthouding te betrachten, gedefinieerd als geen seksuele activiteit, tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden nadat het onderzoek is voltooid (of na beëindiging van het onderzoek). Als ze seksueel actief zijn en geen echte onthouding beoefenen, moeten mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens hun deelname aan het onderzoek.
- Mogelijkheid om te voldoen aan de door het protocol vereiste beoordelingen (ICV-implantatie, medicijntoediening, verzameling van laboratoriummonsters, EEG, ECG, MRI, enz.)
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van een andere erfelijke neurologische aandoening, bijv. andere vormen van CLN of toevallen die geen verband houden met de ziekte van CLN2 (patiënten met koortsstuipen komen mogelijk in aanmerking)
- Aanwezigheid van een andere neurologische ziekte die mogelijk cognitieve achteruitgang heeft veroorzaakt (bijv. trauma, meningitis, bloeding) of interferentie met ziekteclassificatie (autisme) vóór screening
- Aanwezigheid van percutane plaatsing van voedingssondes voorafgaand aan inschrijving
- Heeft stamceltherapie, gentherapie of ERT gekregen
- Aanwezigheid van contra-indicaties voor neurochirurgie (bijv. aangeboren hartaandoening, ernstige ademhalingsstoornis of stollingsafwijkingen)
- Aanwezigheid van contra-indicaties voor MRI-scans (bijvoorbeeld pacemaker, metalen fragment of chip in het oog, aneurysmaclip in de hersenen)
- Episode van gegeneraliseerde motorische status epilepticus binnen 4 weken vóór het eerste dosisbezoek
- Ernstige infectie (bijv. longontsteking, pyelonefritis of meningitis) binnen 4 weken vóór het eerste dosisbezoek (inschrijving kan worden uitgesteld)
- Aanwezigheid van ventriculaire afwijking (hydrocephalus, misvorming)
- Aanwezigheid van ventriculaire shunt
- Heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van BMN 190
- Heeft binnen 30 dagen voor de eerste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel enige onderzoeksbemiddeling ontvangen of staat gepland om in de loop van het onderzoek een ander onderzoeksgeneesmiddel dan BMN 190 te ontvangen
- Heeft een medische aandoening of verzachtende omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan het protocol dat vereist is voor testen of procedures in gevaar kan brengen of het welzijn, de veiligheid of de klinische interpreteerbaarheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen
- Zwangerschap op elk moment tijdens het onderzoek; een vrouwelijke proefpersoon die door de onderzoeker wordt beoordeeld als vruchtbaar, zal worden getest op zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BMN 190 Recombinant humaan tripeptidyl peptidase-1 (RHTPP1)
Een voor de leeftijd geschikte dosis BMN 190 toegediend via intracerebroventriculaire (ICV) infusie om de week (QOW) gedurende 144 weken.
|
Andere namen:
Chirurgische implantatie van een MRI -compatibel ICV -toegangsapparaat in de laterale ventrikel van de rechter hemisfeer is vereist voor toediening van het studiemedicijn.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Motortaal (ML) schaal: snelheid van achteruitgang in de ML-score van 0 tot 6-punts.
Tijdsspanne: Baseline naar laatste beoordeling (week 169)
|
Snelheid van achteruitgang in ML-score van 0 tot 6-punts, en primaire analyse was gebaseerd op maximaal 3-1 matching van studie 190-901 evalueerbare deelnemers met studie 190-203 ITT-deelnemers. Rate of Decline = ( - 1) x (48x7) x (eindscore - startscore)/(einddatum - startdatum) Een positief percentage achteruitgang betekent dat het onderwerp daalde, een negatief dalingspercentage betekent dat het onderwerp verbeterd is. De gecombineerde motor/loop- en taalscore (ML) -score, afgeleid van Hamburg CLN2 -beoordelingsschaal, onmiddellijk voorafgaand aan de eerste infusie. De gecombineerde ML-score wordt bepaald als som van 0-3 puntmotor (M) & taal (L) subschalen waarbij 0 geen functie vertegenwoordigt, en 3 vertegenwoordigt de normale functie en kan variëren van 0 (ernstig aangetast) tot 6 (normaal). Hoge scores beschrijven dus een betere functie en lage scores beschrijven een slechte functie. De startende beoordeling is baseline ML Assessment & Ending Assessment is de laatste ML -score> 0. Opmerking voor studie 190-901, wordt Baseline ML-beoordeling gedefinieerd als beoordeling van matching om 190-203 Subj te bestuderen. |
Baseline naar laatste beoordeling (week 169)
|
|
Waarschijnlijkheid van niet-omgekeerde 2-punts achteruitgang van de score of score van 0 (ML) of score van 0
Tijdsspanne: Baseline naar laatste beoordeling (week 169)
|
Een niet-omgekeerde 2-punts achteruitgang is een daling van 2 punten of meer die niet was teruggedraaid naar een 1-punts daling (of beter) bij de laatste geregistreerde observatie. Een niet -omgekeerde score van 0 is een daling van 0 die niet was verhoogd tot een score> 0 bij de laatste geregistreerde observatie ML -scoredaling wordt gemeten door motor- en taaldomeinen op de CLN2 -beoordelingsschaal. Gecombineerde Motor/Lit & Language (ML) -score, afgeleid van Hamburg CLN2 -beoordelingsschaal, onmiddellijk voorafgaand aan de eerste infusie. Gecombineerde ML-score wordt bepaald als som van de 0-3-puntsmotor (M) & taal (L) waarbij 0 geen functie vertegenwoordigt, en 3 vertegenwoordigt de normale functie en kan variëren van 0 (ernstig aangetast) tot 6 (normaal). Hoge scores beschrijven dus een betere functie en lage scores beschrijven een slechte functie Model bevat gegevens tot week 169. Schattingen van het model worden gepresenteerd voor WKS 49, 97 & 145 Nee. Geanalyseerde is nr. OF SUB JOTE Uit de algemene nr. Van deelnemers geanalyseerd die niet zijn gecensureerd/niet-omgekeerde 2-punts daling/score van 0 op gegeven tijdstippen hebben gehad. |
Baseline naar laatste beoordeling (week 169)
|
|
Waarschijnlijkheid van achteruitgang van niet-omgekeerde motordaal (ML) score van 0
Tijdsspanne: Baseline naar laatste beoordeling (week 169)
|
De gecombineerde motor/loop- en taalscore (ML) -score, afgeleid van de Hamburg CLN2 -beoordelingsschaal, onmiddellijk voorafgaand aan de eerste infusie. De gecombineerde ML-score wordt bepaald als de som van de 0-3-puntmotor (M) en taal (L) subschalen waarbij 0 geen functie vertegenwoordigt en 3 de normale functie vertegenwoordigt en kan variëren van 0 (ernstig aangetast) tot 6 (normaal). Hoge scores beschrijven dus een betere functie en lage scores beschrijven een slechte functie. Model bevat gegevens tot week 169. Schattingen van het model worden gepresenteerd voor weken 49, 97 en 145. Nee. Geanalyseerde is nr. Van subj uit de totale nr. Van deelnemers geanalyseerd die niet zijn gecensureerd/niet -omgekeerde daling/score van 0 op gegeven tijdstippen hebben gehad |
Baseline naar laatste beoordeling (week 169)
|
|
Mate van achteruitgang van individuele motordomeinen
Tijdsspanne: Baseline naar laatste beoordeling (week 169)
|
Rate of Decline = (-1) x (48 x 7) x (eindscore - startscore)/(einddatum - startdatum). Een positief percentage achteruitgang betekent dat het onderwerp daalde, een negatief dalingspercentage betekent dat het onderwerp verbeterde. De 0-3 puntmotor (M) subschalen, afgeleid van de Hamburg CLN2-beoordelingsschaal, waarbij 0 geen functie vertegenwoordigt en 3 de normale functie vertegenwoordigt. Hoge scores beschrijven dus een betere functie en beschrijven lage scores een slechte functie. |
Baseline naar laatste beoordeling (week 169)
|
|
Mate van achteruitgang van individuele taaldomeinen
Tijdsspanne: Baseline naar laatste beoordeling (week 169)
|
Rate of Decline = (-1) x (48 x 7) x (eindscore - startscore)/(einddatum - startdatum). Een positief percentage achteruitgang betekent dat het onderwerp daalde, een negatief dalingspercentage betekent dat het onderwerp verbeterde. De 0-3-punttaal (L) subschalen, afgeleid van de Hamburg CLN2-beoordelingsschaal, waarbij 0 geen functie vertegenwoordigt en 3 de normale functie vertegenwoordigt. Hoge scores beschrijven dus een betere functie en lage scores beschrijven een slechte functie. Patiënten met een baseline score van 0 zijn uitgesloten. |
Baseline naar laatste beoordeling (week 169)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Waarschijnlijkheid van afname van ziektemanifestatie in week 49 en 97
Tijdsspanne: Baseline naar laatste beoordeling (week 169)
|
Ziektemanifestatie wordt gedefinieerd als na de basislijn opeenvolgende metingen van m, l, v/s scores <3, minimaal 22 dagen uit elkaar gemeten. Gecombineerde autolanguage-vision-seizure (MLVS) score zoals afgeleid van Hamburg CLN2-beoordelingsschaal, wordt bepaald als een som van 0-3 punt motor (m) taal (l) visio (v) (v) en inbeslagname (s) subschalen waar 0 staat een normale functie en lage scores te beschrijven. 901 Subj gewogen volgens nr. Van overeenkomsten: gewichten voor 3,2, en 1 studie 901 subj matched met een gegeven studie 203 subj zijn respectievelijk 1/3,1/2, en 1 keer n901/n203. N901 is nr. Van 901 Subj gekoppeld aan 203 Subj (IE.18) & N203 is No.203 Subj die wedstrijden had (d.w.z.7) .203 Subj die wedstrijden had, kregen het gewicht van 1 toegewezen. Nee. Geanalyseerd is nr. Van subj uit de algemene nr. Van deelnemers geanalyseerd die niet zijn gecensureerd/hebben gedaald van ziektemanifestatie op gegeven tijdstippen |
Baseline naar laatste beoordeling (week 169)
|
|
Waarschijnlijkheid van afname van ziektemanifestatie in week 145
Tijdsspanne: Basislijn naar week 145
|
Ziekte-manifestatie wordt gedefinieerd als na de basislijn opeenvolgende metingen van M, L, V/S-scores <3, minimaal 22 dagen uit elkaar gemeten Gecombineerde MLVS-score, zoals afgeleid van Hamburg CLN2-beoordelingsschaal, wordt bepaald als een som van 0-3 puntmotor (M) taal (L) Vision (V) en inbeslagname (s) subschalen waarbij 0 geen functie weergeeft, en 3 vertegenwoordigt de normale functie, en kan variëren van 0 (ernstig gehandicapten) tot 12 (Normaal). 901 Subj gewogen volgens nr. Van overeenkomsten: gewichten voor 3,2, en 1 studie 901 subj gematcht met gegeven studie 203 subj zijn 1/3,1/2, en 1 keer n901/n203 respectievelijk. N901 is nr. Van 901 subj gemateld tot 203 subj (ie.18) toegewezen gewicht van 1 Model bevat gegevens tot wk169.Timaten van het model worden gepresenteerd voor WK145 Nee. Geanalyseerde is nr. Van subj uit de algemene nr. Van deelnemers geanalyseerd die niet zijn gecensureerd/hebben gedaald van de ziektemanifestatie op een bepaald tijdstip |
Basislijn naar week 145
|
|
Verander van de basislijn in ML -schaalscore
Tijdsspanne: Baseline naar week 49, week 97, week 145 en week 169
|
De gecombineerde motor/loop- en taalscore (ML) -score, afgeleid van de Hamburg CLN2 -beoordelingsschaal, onmiddellijk voorafgaand aan de eerste infusie. De gecombineerde ML-score wordt bepaald als de som van de 0-3-puntmotor (M) en taal (L) subschalen waarbij 0 geen functie vertegenwoordigt en 3 de normale functie vertegenwoordigt en kan variëren van 0 (ernstig aangetast) tot 6 (normaal). Hoge scores beschrijven dus een betere functie en lage scores beschrijven een slechte functie. Sommige deelnemers hadden op alle tijdstippen geen follow-up. |
Baseline naar week 49, week 97, week 145 en week 169
|
|
Veranderingen van de basislijn in MLV -schaalscore
Tijdsspanne: Baseline naar week 49, week 97, week 145 en week 169
|
De gecombineerde motornala-visie (MLV) score, zoals afgeleid van de Hamburg CLN2-beoordelingsschaal, wordt bepaald als de som van de 0-3-puntsmotor (M), taal (L) & Vision (V) subschalen waarbij 0 geen functie vertegenwoordigt, en 3 vertegenwoordigt de normale functie en kan variëren van 0 (ernstig ongezonden) tot 9 (normaal). Hoge scores beschrijven dus een betere functie en lage scores beschrijven een slechte functie. Sommige deelnemers hadden op alle tijdstippen geen follow-up. |
Baseline naar week 49, week 97, week 145 en week 169
|
|
Veranderingen ten opzichte van de basislijn in de score 0-12 punt MLVS-motor, taal, visie en inbeslagname (MLVS).
Tijdsspanne: Baseline naar week 49, week 97, week 145 en week 169
|
De gecombineerde motorstraal-visie-verplaatsing (MLVS) score, zoals afgeleid van de Hamburg CLN2-beoordelingsschaal, wordt bepaald als de som van de 0-3 puntmotor (M) en taal (L) visie (L) visie (V) en inbeslagname (S) Subales waar 0 geen functie vertegenwoordigt en 3 vertegenwoordigt normale functie en kan variëren van 0 (ernstig aangetast) tot 12 (normaal). Hoge scores beschrijven dus een betere functie en lage scores beschrijven een slechte functie. Sommige deelnemers hadden op alle tijdstippen geen follow-up. |
Baseline naar week 49, week 97, week 145 en week 169
|
|
Percentage verandering van basislijn naar laatste beoordeling: volume cerebrospinale vloeistof (ml)
Tijdsspanne: Baseline naar laatste beoordeling (week 169)
|
Baseline naar laatste beoordeling (week 169)
|
|
|
Percentage verandering van basislijn naar laatste beoordeling: volume van totale corticale grijze stof (ml)
Tijdsspanne: Baseline naar laatste beoordeling (week 169)
|
Baseline naar laatste beoordeling (week 169)
|
|
|
Percentage verandering van basislijn naar laatste beoordeling: volume van totale witte stof (ml)
Tijdsspanne: Baseline naar laatste beoordeling (week 169)
|
Baseline naar laatste beoordeling (week 169)
|
|
|
Verandering van basislijn naar laatste beoordeling: gehele hersenen duidelijke diffusiecoëfficiëntwaarde
Tijdsspanne: Baseline naar laatste beoordeling (week 169)
|
De schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC) vertegenwoordigt de berekende diffusiecoëfficiënt van watermoleculen in de richting van de uitgeoefende gradiënten gemeten tijdens diffusie MRI, een techniek die wordt gebruikt om de architectuur en microstructurele eigenschappen van zowel de witte als grijze materie van de hersenen te verkennen.
|
Baseline naar laatste beoordeling (week 169)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabole ziekten
- Neurodegeneratieve ziekten
- Heredodegeneratieve aandoeningen, zenuwstelsel
- Stoornissen in het metabolisme van lipiden
- Lipidenmetabolisme, aangeboren fouten
- Lipidosen
- Neuronale Ceroid-Lipofuscinoses
Andere studie-ID-nummers
- 190-203
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .