Исследование безопасности, переносимости и эффективности интрацеребровентрикулярного BMN 190 у педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет с заболеванием CLN2
Фаза 2, открытое, многоцентровое исследование для оценки безопасности, переносимости и эффективности интрацеребровентрикулярного введения BMN 190 у педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет с заболеванием CLN2
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Hamburg, Германия, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
-
-
Piazza
-
Rome, Piazza, Италия, 00165
- Children's Hospital Bambino Gesù,IRCCS
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Childrens Hospital
-
-
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Регистрация детей старше 2 лет завершена.
Критерии включения:
- Диагностика заболевания CLN2 по активности фермента TPP1 (сухая капля крови) в фибробластах и лейкоцитах, доступных при скрининге
- Количественная клиническая оценка совокупного балла гамбургской моторной речи 3–6 при скрининге по шкале моторной речи болезни CLN2, как определено в Руководстве по оценке рейтингов.
- < 18 лет на момент информированного согласия
- Письменное информированное согласие родителя или законного опекуна и форма согласия субъекта, если это необходимо
- Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны практиковать истинное воздержание, определяемое как отсутствие сексуальной активности, во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования (или выхода из исследования). Если мужчины и женщины репродуктивного возраста ведут активную половую жизнь и не практикуют истинного воздержания, они должны использовать высокоэффективный метод контрацепции во время участия в исследовании.
- Способность выполнять требуемые протоколом оценки (имплантация ICV, введение лекарств, сбор лабораторных образцов, ЭЭГ, ЭКГ, МРТ и т. д.)
Критерий исключения:
- Наличие другого наследственного неврологического заболевания, например, других форм CLN или судорог, не связанных с болезнью CLN2 (пациенты с фебрильными судорогами могут иметь право на участие)
- Наличие другого неврологического заболевания, которое могло вызвать снижение когнитивных функций (например, травма, менингит, кровоизлияние) или вмешательство в оценку заболевания (аутизм) перед скринингом
- Наличие чрескожной установки зонда для питания до регистрации
- Получил стволовые клетки, генную терапию или ФЗТ
- Наличие противопоказаний к нейрохирургии (например, врожденный порок сердца, тяжелое нарушение дыхания или нарушения свертываемости крови)
- Наличие противопоказаний к МРТ (например, кардиостимулятор, металлический фрагмент или чип в глазу, зажим аневризмы в головном мозге)
- Эпизод генерализованного моторного эпилептического статуса в течение 4 недель до посещения первой дозы
- Тяжелая инфекция (например, пневмония, пиелонефрит или менингит) в течение 4 недель до визита для получения первой дозы (регистрация может быть отложена)
- Наличие желудочковой аномалии (гидроцефалия, порок развития)
- Наличие желудочкового шунта
- Имеет известную гиперчувствительность к любому из компонентов BMN 190.
- Получил какое-либо исследуемое посредничество в течение 30 дней до первой инфузии исследуемого препарата или планируется получить любой исследуемый препарат, кроме BMN 190, в ходе исследования.
- Имеет заболевание или смягчающие обстоятельства, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу способность субъекта соблюдать протокол, необходимый для тестирования или процедур, или поставить под угрозу благополучие, безопасность или клиническую интерпретируемость субъекта.
- Беременность на любом сроке исследования; субъект женского пола, признанный исследователем способным к деторождению, будет проверен на беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: BMN 190 рекомбинантная трипептидилпептидаза человека человека (RHTPP1)
Повышенная возрастная доза BMN 190, вводимая через инфузии внутрицеребрововентрикулярного (ICV) каждую неделю (QOW) в течение 144 недель.
|
Другие имена:
Хирургическая имплантация устройства доступа к МРТ в боковом желудочке правого полушария необходима для введения учебного препарата.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала моторного языка (ML): скорость снижения в оценке ML от 0 до 6 пунктов.
Временное ограничение: Базовая линия до последней оценки (неделя 169)
|
Скорость снижения показателя ML от 0 до 6 пунктов, и первичный анализ был основан на сопоставлении до 3-1 исследования 190-901, которые можно оценить, с исследованием 190-203 участников ITT. Скорость снижения = ( - 1) x (48x7) x (оценка окончания - начальная оценка)/(дата окончания - дата начала) Положительная скорость снижения означает, что субъект снизился, отрицательная скорость снижения означает, что субъект улучшился. Комбинированный балл моторной/походки и языка (ML), полученный из шкалы рейтинга Гамбурга CLN2, непосредственно предшествуя первой инфузии. Объединенная оценка ML определяется как сумма 0-3 точечных моторных (M) и языковых подшкал (L), где 0 не представляет функции, & 3 представляет нормальную функцию и может варьироваться от 0 (строго нарушенного) до 6 (нормально). Таким образом, высокие оценки описывают лучшую функцию, а низкие оценки описывают плохую функцию. Начальная оценка - базовая оценка ML и оценка окончания последней оценки ML> 0. Примечание для исследования 190-901, базовая оценка ML определяется как оценка соответствия для изучения 190-203 поддж. |
Базовая линия до последней оценки (неделя 169)
|
|
Вероятность незаверленного снижения на 2 очка в балле моторного языка (ML) или оценке 0
Временное ограничение: Базовая линия до последней оценки (неделя 169)
|
Незаверенное снижение на 2 пункта-это любое снижение на 2 или более баллов, которое не было обращено на 1-балльное снижение (или лучше) при последнем зарегистрированном наблюдении. Незаверенный балл 0 - это снижение до 0, которое не увеличилось до оценки> 0 при последнем зарегистрированном наблюдении Снижение оценки ML измеряется с помощью моторных и языковых доменов по шкале оценки CLN2. Комбинированный балл моторного/походки и языка (ML), полученный из оценки Hamburg CLN2, непосредственно предшествуя первой инфузии. Комбинированный показатель ML определяется как сумма моторного мотора 0-3 (M) и языка (L), где 0 не представляет функцию, & 3 представляет нормальную функцию и может варьироваться от 0 (строго нарушенного) до 6 (нормально). Таким образом, высокие оценки описывают лучшую функцию, а низкие оценки описывают плохую функцию Модель включает в себя данные до недели 169. Оценки модели представлены для WKS 49, 97 и 145 Нет. |
Базовая линия до последней оценки (неделя 169)
|
|
Вероятность снижения неверного моторноязычного (ML) оценки 0
Временное ограничение: Базовая линия до последней оценки (неделя 169)
|
Комбинированный балл моторной/походки и языка (ML), полученный из рейтинговой шкалы гамбурга CLN2, непосредственно перед первой инфузией. Объединенная оценка ML определяется как сумма моторных моторных (M) и языковых подшкал 0-3 и языка (L), где 0 не представляет функции, а 3 представляет нормальную функцию и может варьироваться от 0 (строго нарушенных) до 6 (нормальных). Таким образом, высокие оценки описывают лучшую функцию, а низкие оценки описывают плохую функцию. Модель включает в себя данные до недели 169. Оценки из модели представлены в течение недель 49, 97 и 145. Нет. |
Базовая линия до последней оценки (неделя 169)
|
|
Скорость снижения в отдельных моторных доменах
Временное ограничение: Базовая линия до последней оценки (неделя 169)
|
Скорость снижения = (-1) x (48 x 7) x (оценка окончания - начальная оценка)/(дата окончания - дата начала). Положительная скорость снижения означает, что субъект снизился, отрицательная скорость снижения означает, что субъект улучшился. Подшкалы двигателя 0-3 (M), полученные из рейтинговой шкалы Hamburg CLN2, где 0 не представляет функции, а 3 представляет нормальную функцию. Таким образом, высокие оценки описывают лучшую функцию, а низкие оценки описывают плохую функцию. |
Базовая линия до последней оценки (неделя 169)
|
|
Скорость снижения в индивидуальных языковых областях
Временное ограничение: Базовая линия до последней оценки (неделя 169)
|
Скорость снижения = (-1) x (48 x 7) x (оценка окончания - начальная оценка)/(дата окончания - дата начала). Положительная скорость снижения означает, что субъект снизился, отрицательная скорость снижения означает, что субъект улучшился. Подшкалы 0-3 точечных языков (L), полученные из рейтинговой шкалы Hamburg CLN2, где 0 не представляет функции, а 3 представляет нормальную функцию. Таким образом, высокие оценки описывают лучшую функцию, а низкие оценки описывают плохую функцию. Пациенты с базовым показателем 0 исключены. |
Базовая линия до последней оценки (неделя 169)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вероятность снижения проявления заболевания на 49 и 97 неделе 49 и 97
Временное ограничение: Базовая линия до последней оценки (неделя 169)
|
Проявление заболевания определяется как последовательные измерения пост-базы баллов M, L, V/S <3, измеряемые по крайней мере 22 дня друг от друга. Комбинированная оценка моторноязычного визита (MLVS), полученная из шкалы оценки Hamburg CLN2, определяется как сумма 0-3 точечных моторных (M) языка (L) VISIO (V) и судорог (S), где 0 представляет функцию NO, & 3 представляет нормальную функцию, и может варьироваться от 0 (сильно ослабленных) до 12 (нормальная), а также описывает Scores, а также более высокая функция и более высокая функция и более высокая функция. 901 Поддж, взвешенный в соответствии с № для совпадений: веса для 3,2, и 1 исследование 901, подходящее с данным исследованием 203 поддж, составляют 1/3,1/2, и 1 раза N901/N203 соответственно. N901 - № 901 Subj, соответствующий 203 Subj (т.е. 18), и N203 - № 203, который имел совпадения (т.е. 7) .203, у которого были совпадения, был назначен вес 1. Нет. |
Базовая линия до последней оценки (неделя 169)
|
|
Вероятность снижения проявления заболевания на 145 неделе
Временное ограничение: Базовая линия до 145 недели
|
Проявление заболевания определяется как последовательные измерения пост-базы показателей M, L, V/S <3, измеренные по крайней мере 22days Advilit Комбинированная оценка MLVS, полученная из шкалы оценки Hamburg CLN2, определяется как сумма 0-3 точечных моторных (M) языковых (L) Visude (V) и приступ (ы), где 0 не представляет функции, и 3 представляет нормальную функцию и может диапазон 0 (сильно нарушенные) до 12 (нормальные). 901 Subj взвешен в соответствии с № для совпадений: веса для 3,2, & 1 исследование 901 Subj, сопоставленное с данным исследованием, 203 Subj - 1/3,1/2, и 1 раза N901/N203 соответственно. N901 - № 901 Subj, соответствующий Subj, который был матч. назначенный вес 1 Модель включает в себя данные до WK169.estimates из модели представлены для WK145 Нет. |
Базовая линия до 145 недели
|
|
Изменение с базовой линии в шкале ML
Временное ограничение: Базовая линия до 49 -й недели, неделя 97, неделя 145 и неделя 169
|
Комбинированный балл моторной/походки и языка (ML), полученный из рейтинговой шкалы гамбурга CLN2, непосредственно перед первой инфузией. Объединенная оценка ML определяется как сумма моторных моторных (M) и языковых подшкал 0-3 и языка (L), где 0 не представляет функции, а 3 представляет нормальную функцию и может варьироваться от 0 (строго нарушенных) до 6 (нормальных). Таким образом, высокие оценки описывают лучшую функцию, а низкие оценки описывают плохую функцию. У некоторых участников не было наблюдения во все моменты времени. |
Базовая линия до 49 -й недели, неделя 97, неделя 145 и неделя 169
|
|
Изменения по сравнению с базовым показателем MLV Scale
Временное ограничение: Базовая линия до 49 -й недели, неделя 97, неделя 145 и неделя 169
|
Объединенная балла моторноязычного вида (MLV), полученная из оценки Hamburg CLN2, определяется как сумма моторного моторного (M), языка (L) и видения (V), где 0 не представляет функции, а 3 представляет нормальную функцию и может варьироваться от 0 (сильно нарушенных) до 9 (нормальных). Таким образом, высокие оценки описывают лучшую функцию, а низкие оценки описывают плохую функцию. У некоторых участников не было наблюдения во все моменты времени. |
Базовая линия до 49 -й недели, неделя 97, неделя 145 и неделя 169
|
|
Изменения по сравнению с базовой линией в балле MLVS MLVS 0-12 точек (MLVS, языка, зрения и судорог (MLVS).
Временное ограничение: Базовая линия до 49 -й недели, неделя 97, неделя 145 и неделя 169
|
Объединенная оценка моторноязычного визирования (MLVS), полученная из шкалы рейтинга Гамбурга CLN2, определяется как сумма подшкал моторного моторного (M) и языка (L) (V) и захвата (S), где 0 не представляет функции, а 3 представляет нормальную функцию и банки от 0 (суровому) до 12 (нормальная). Таким образом, высокие оценки описывают лучшую функцию, а низкие оценки описывают плохую функцию. У некоторых участников не было наблюдения во все моменты времени. |
Базовая линия до 49 -й недели, неделя 97, неделя 145 и неделя 169
|
|
Процентное изменение от исходной до последней оценки: объем спинномозговой жидкости (мл)
Временное ограничение: Базовая линия до последней оценки (неделя 169)
|
Базовая линия до последней оценки (неделя 169)
|
|
|
Процентное изменение от базовой линии к последней оценке: объем общего кортикального серого вещества (ML)
Временное ограничение: Базовая линия до последней оценки (неделя 169)
|
Базовая линия до последней оценки (неделя 169)
|
|
|
Процентное изменение от базовой линии к последней оценке: объем общего белого вещества (ML)
Временное ограничение: Базовая линия до последней оценки (неделя 169)
|
Базовая линия до последней оценки (неделя 169)
|
|
|
Переход от исходной линии к последней оценке: значение кажущегося коэффициента диффузии всего мозга
Временное ограничение: Базовая линия до последней оценки (неделя 169)
|
Кажущийся коэффициент диффузии (ADC) представляет собой расчетный коэффициент диффузии молекул воды в направлении приложенных градиентов, измеренных во время диффузионной МРТ, метода, используемой для изучения архитектуры и микроструктурных свойств как белого, так и серого вещества мозга.
|
Базовая линия до последней оценки (неделя 169)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболические заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Нарушения липидного обмена
- Липидный обмен, врожденные ошибки
- Липидозы
- Нейрональные цероид-липофусцинозы
Другие идентификационные номера исследования
- 190-203
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .