Eine Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von intrazerebroventrikulärem BMN 190 bei pädiatrischen Patienten < 18 Jahren mit CLN2-Krankheit
Eine offene, multizentrische Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von intrazerebroventrikulärem BMN 190 bei pädiatrischen Patienten < 18 Jahren mit CLN2-Krankheit
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Hamburg, Deutschland, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Piazza
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Rome, Piazza, Italien, 00165
- Children's Hospital Bambino Gesù,IRCCS
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Childrens Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Die Einschreibung über 2 Jahre ist abgeschlossen.
Einschlusskriterien:
- Diagnose der CLN2-Krankheit, bestimmt durch TPP1-Enzymaktivität (getrockneter Blutfleck) in den beim Screening verfügbaren Fibroblasten und Leukozyten
- Quantitative klinische Bewertung des Hamburg Motor-Sprach-Gesamtscores 3-6 beim Screening auf der CLN2-Krankheits-Motor-Sprach-Skala, wie in der Ratings Assessment Guideline definiert
- < 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
- Schriftliche Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten und ggf. Zustimmungsformular
- Männer und Frauen im reproduktionsfähigen Alter sollten während der Studie und für 6 Monate nach Abschluss der Studie (oder Abbruch der Studie) echte Abstinenz praktizieren, definiert als keine sexuelle Aktivität. Wenn sie sexuell aktiv sind und keine echte Abstinenz praktizieren, müssen Männer und Frauen im gebärfähigen Alter während der Teilnahme an der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.
- Fähigkeit, protokollerforderliche Bewertungen einzuhalten (ICV-Implantation, Arzneimittelverabreichung, Entnahme von Laborproben, EEG, EKG, MRT usw.)
Ausschlusskriterien:
- Vorhandensein einer anderen erblichen neurologischen Erkrankung, z. B. andere Formen von CLN oder Anfälle, die nichts mit der CLN2-Erkrankung zu tun haben (Patienten mit Fieberkrämpfen können geeignet sein)
- Vorliegen einer anderen neurologischen Erkrankung, die möglicherweise einen kognitiven Rückgang (z. B. Trauma, Meningitis, Blutung) oder Beeinträchtigung der Krankheitseinstufung (Autismus) vor dem Screening verursacht hat
- Vorhandensein einer perkutanen Platzierung einer Ernährungssonde vor der Registrierung
- Hat Stammzellen, Gentherapie oder ERT erhalten
- Vorliegen von Kontraindikationen für die Neurochirurgie (z. B. angeborene Herzfehler, schwere Atembeeinträchtigung oder Gerinnungsstörungen)
- Vorliegen von Kontraindikationen für MRT-Untersuchungen (z. B. Herzschrittmacher, Metallsplitter oder Chip im Auge, Aneurysma-Clip im Gehirn)
- Episode eines generalisierten motorischen Status epilepticus innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Dosisbesuch
- Schwere Infektion (z. B. Lungenentzündung, Pyelonephritis oder Meningitis) innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Dosisbesuch (Einschreibung kann verschoben werden)
- Vorhandensein einer ventrikulären Anomalie (Hydrozephalus, Fehlbildung)
- Vorhandensein eines ventrikulären Shunts
- Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von BMN 190
- Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Infusion des Studienmedikaments eine Prüfmedikation erhalten oder soll im Verlauf der Studie ein anderes Prüfpräparat als BMN 190 erhalten
- Hat einen medizinischen Zustand oder mildernden Umstand, der nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, das Protokoll einzuhalten erforderliche Tests oder Verfahren oder das Wohlbefinden, die Sicherheit oder die klinische Interpretierbarkeit des Probanden beeinträchtigen
- Schwangerschaft jederzeit während des Studiums; ein weibliches Subjekt, das vom Prüfarzt als gebärfähig eingestuft wird, wird auf Schwangerschaft getestet
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: BMN 190 Rekombinantes tripeptidylpeptidase-1 (rhtpp1)
Eine altersgerechte Dosis von BMN 190, die jede zweite Woche (Qow) für eine Dauer von 144 Wochen durch intracerebroventrikuläre (ICV) -Fusion verabreicht wurde.
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Andere Namen:
Die chirurgische Implantation eines MRT -kompatiblen ICV -Zugangsgeräts im lateralen Ventrikel der rechten Hemisphäre ist für die Verabreichung von Studienmedikamenten erforderlich.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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ML-Skala (Motor Language): Rückgangsrate der ML-Punktzahl von 0 auf 6-Punkte.
Zeitfenster: Grundlinie zur letzten Bewertung (Woche 169)
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Rückgangsrate des ML-Scores von 0 auf 6-Punkte und die Primäranalyse basierte auf 3: 1-Anpassung der Studie 190-901 Evaluable-Teilnehmer mit Studie 190-203 ITT-Teilnehmern. Rückgangsrate = ( - 1) x (48x7) x (Endbewertung - Startbewertung)/(Enddatum - Startdatum) Eine positive Rückgangsrate bedeutet, dass der Probanden abgenommen hat. Eine negative Rückgangsrate bedeutet, dass sich der Probanden verbessert hat. Der kombinierte Motor/Gang- und Sprachwert (ML), der von der Hamburger CLN2 -Bewertungsskala abgeleitet wurde, unmittelbar vor der ersten Infusion. Der kombinierte ML-Score wird als Summe von 0-3 Punktmotor (M) und Sprache (l) Subskalen bestimmt, wobei 0 keine Funktion darstellt, und 3 repräsentiert die normale Funktion und kann von 0 (stark beeinträchtigt) bis 6 (normal) reichen. Daher beschreiben hohe Werte eine bessere Funktion und niedrige Bewertungen beschreiben die schlechte Funktion. Die Startbewertung ist die Basis -ML -Bewertung und die Bewertung des Endes ist der letzte ML -Score> 0. Hinweis für die Studie 190-901 ist die Bewertung der Basis-ML-Bewertung als Bewertung der Übereinstimmung auf die Studie von 190-203 SubJ definiert. |
Grundlinie zur letzten Bewertung (Woche 169)
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Wahrscheinlichkeit eines nicht umdrehten 2-Punkte-Rückgangs der Motorsprach-Punktzahl (ML) oder einer Punktzahl von 0
Zeitfenster: Grundlinie zur letzten Bewertung (Woche 169)
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Ein nicht umdrehter Rückgang von 2 Punkten ist ein Rückgang von 2 Punkten oder mehr, der sich bei der letzten verzeichneten Beobachtung nicht um 1 Punkte zurückgekehrt hatte. Ein nicht umdrehter Punktzahl von 0 ist ein Rückgang auf 0, der bei der letzten beobachteten Beobachtung nicht auf eine Punktzahl von> 0 erhöht wurde Der ML -Score -Rückgang wird durch Motor- und Sprachdomänen auf der CLN2 -Bewertungsskala gemessen. Kombinierter Motor/Gang & Language (ML) Score, abgeleitet von der Hamburger CLN2 -Bewertungsskala, unmittelbar vor der ersten Infusion. Die kombinierte ML-Bewertung wird als Summe des 0-3-Punktmotors (m) und der Sprache (l) bestimmt, wobei 0 keine Funktion darstellt, und 3 repräsentiert die normale Funktion und kann von 0 (stark beeinträchtigt) bis 6 (normal) reichen. Daher beschreiben hohe Bewertungen eine bessere Funktion und niedrige Werte beschreiben schlechte Funktionen Das Modell enthält Daten bis zur Woche 169. Schätzungen aus dem Modell werden für WKS 49, 97 & 145 vorgestellt Nr. Analysiert ist die Nr. Subj aus den analysierten Gesamtnummer der Teilnehmer, die zu bestimmten Zeitpunkten nicht zensiert/nicht umgekehrt wurden. |
Grundlinie zur letzten Bewertung (Woche 169)
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Wahrscheinlichkeit eines Rückgangs des nicht umdrehten motorsprachigen (ML) Score von 0
Zeitfenster: Grundlinie zur letzten Bewertung (Woche 169)
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Der kombinierte Motor/Gang- und Sprachwert (ML), der aus der Hamburger CLN2 -Bewertungsskala abgeleitet ist, unmittelbar vor der ersten Infusion. Die kombinierte ML-Punktzahl wird als Summe des 0-3-Punktmotors (M) und der Sprache (l) Subskalen bestimmt, wobei 0 keine Funktion darstellt und 3 die normale Funktion darstellt und von 0 (stark beeinträchtigt) bis 6 (normal) reichen kann. Daher beschreiben hohe Werte eine bessere Funktion und niedrige Bewertungen beschreiben die schlechte Funktion. Das Modell enthält Daten bis zur Woche 169. Schätzungen aus dem Modell sind für Wochen 49, 97 und 145 vorgestellt. Nr. Analysierte ist die Nummer von Subj aus der Gesamtnummer der analysierten Teilnehmer, die zu bestimmten Zeitpunkten nicht zensiert/nicht umgekehrt wurden. |
Grundlinie zur letzten Bewertung (Woche 169)
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Rückgang der einzelnen motorischen Domänen
Zeitfenster: Grundlinie zur letzten Bewertung (Woche 169)
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Rückgangsrate = (-1) x (48 x 7) x (Endbewertung - Startbewertung)/(Enddatum - Startdatum). Eine positive Rückgangsrate bedeutet, dass der Probanden abgenommen hat. Eine negative Rückgangsrate bedeutet, dass sich das Probanden verbessert hat. Die Subskalen mit 0-3-Punktmotor (M), wie aus der Hamburger CLN2-Bewertungsskala abgeleitet, wobei 0 keine Funktion darstellt, und 3 die normale Funktion darstellt. Daher beschreiben hohe Werte eine bessere Funktion und niedrige Bewertungen beschreiben schlechte Funktion. |
Grundlinie zur letzten Bewertung (Woche 169)
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Rückgang der einzelnen Sprachdomänen
Zeitfenster: Grundlinie zur letzten Bewertung (Woche 169)
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Rückgangsrate = (-1) x (48 x 7) x (Endbewertung - Startbewertung)/(Enddatum - Startdatum). Eine positive Rückgangsrate bedeutet, dass der Probanden abgenommen hat. Eine negative Rückgangsrate bedeutet, dass sich das Probanden verbessert hat. Die Subskalen mit 0-3-Punktsprache (l), abgeleitet von der Hamburger CLN2-Bewertungsskala, wobei 0 keine Funktion darstellt, und 3 die normale Funktion darstellt. Daher beschreiben hohe Werte eine bessere Funktion und niedrige Bewertungen beschreiben die schlechte Funktion. Patienten mit Basiswert von 0 sind ausgeschlossen. |
Grundlinie zur letzten Bewertung (Woche 169)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wahrscheinlichkeit des Rückgangs der Krankheitsmanifestation in Woche 49 & 97
Zeitfenster: Grundlinie zur letzten Bewertung (Woche 169)
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Die Krankheitsmanifestation ist definiert als nacheinander aufeinanderfolgende Messungen von M-, L-, V/S-Werten <3, gemessen mindestens 22 Tage voneinander entfernt. Der Combined Motor-Language-Vision-Seizure-Score (MLVS), der aus der Hamburger-CLN2-Bewertungsskala abgeleitet ist, wird als Summe von 0-3 Punktmotor (M) Sprache (l) Visio (V) und Anfälle (s) Subskalen, bei denen 0 keine Funktion darstellt, keine Funktion und 3 dar, die eine normale Funktion darstellt. 901 SubJ nach Nr. Nr. OF -Übereinstimmungen: Gewichte für 3,2 und 1 Studie 901 SubJ mit einer bestimmten Studie 203 SubJ sind 1/3,1/2 bzw. 1 -mal N901/N203. N901 ist Nr. 901 SubJ mit 203 SubJ (dh 18) und N203 ist Nr. 203 Subj, der Übereinstimmungen hatte (d. H. 7) .203 Subj, der Übereinstimmungen hatte, wurde Gewicht von 1 zugewiesen. Nr. Analysierte ist die Nummer von Subj aus der Gesamtnummer der analysierten Teilnehmer, die zu bestimmten Zeitpunkten nicht zensiert/abgenommen wurden |
Grundlinie zur letzten Bewertung (Woche 169)
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Wahrscheinlichkeit des Rückgangs der Krankheitsmanifestation in Woche 145
Zeitfenster: Grundlinie bis Woche 145
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Die Krankheitsmanifestation ist definiert als nacheinander aufeinanderfolgende Messungen von M, L, V/S-Werten <3, gemessen mindestens 22 Tage auseinander Der kombinierte MLVS-Score, der von der Hamburger CLN2-Bewertungsskala abgeleitet wird, wird als Summe von 0-3 Punktmotor (M) Sprache (l) Vision (V) und Seizure (S) -Subskalen bestimmt, wobei 0 keine Funktion darstellt, und 3 repräsentiert normale Funktionen. 901 subj nach Nr. OF -Übereinstimmungen: Gewichte für 3,2 und 1 Studie 901 SubJ mit der gegebenen Studie 203 Subj sind 1/3,1/2 und 1 -mal N901/N203. N901 ist No. Zugeordnetes Gewicht von 1 Das Modell enthält Daten bis WK169. Die Steuerung des Modells werden für WK145 vorgestellt Nr. Analysierte ist die Nummer von Subj aus der Gesamtnummer der analysierten Teilnehmer, die zu einem bestimmten Zeitpunkt nicht zensiert wurden/die Krankheitsmanifestation nicht zensierten |
Grundlinie bis Woche 145
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Wechseln Sie von der Basislinie in der ML -Skala -Punktzahl
Zeitfenster: Grundlinie zur Woche 49, Woche 97, Woche 145 & Woche 169
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Der kombinierte Motor/Gang- und Sprachwert (ML), der aus der Hamburger CLN2 -Bewertungsskala abgeleitet ist, unmittelbar vor der ersten Infusion. Die kombinierte ML-Punktzahl wird als Summe des 0-3-Punktmotors (M) und der Sprache (l) Subskalen bestimmt, wobei 0 keine Funktion darstellt und 3 die normale Funktion darstellt und von 0 (stark beeinträchtigt) bis 6 (normal) reichen kann. Daher beschreiben hohe Werte eine bessere Funktion und niedrige Bewertungen beschreiben die schlechte Funktion. Einige Teilnehmer hatten nicht zu jeder Zeit Folge. |
Grundlinie zur Woche 49, Woche 97, Woche 145 & Woche 169
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Änderungen von der Grundlinie in der MLV -Skala -Punktzahl
Zeitfenster: Grundlinie zur Woche 49, Woche 97, Woche 145 & Woche 169
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Der kombinierte Motor-Sprach-Vision (MLV) -Schange, der aus der Hamburger CLN2-Bewertungsskala abgeleitet ist, wird als Summe des 0-3-Punktmotors (M), der Sprache (l) und des Vision (v) Subskalen, wobei 0 keine Funktion darstellt, bestimmt und 3 repräsentiert die normale Funktion und kann von 0 (stark beeinträchtigt) bis 9 (normal). Daher beschreiben hohe Werte eine bessere Funktion und niedrige Bewertungen beschreiben die schlechte Funktion. Einige Teilnehmer hatten nicht zu jeder Zeit Folge. |
Grundlinie zur Woche 49, Woche 97, Woche 145 & Woche 169
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Änderungen vom Ausgangswert im MLVS-Score (MLVS-MLVS-Subskalen) von 0-12 Punkten, Sprache, Vision und Beschlagnahme.
Zeitfenster: Grundlinie zur Woche 49, Woche 97, Woche 145 & Woche 169
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Der kombinierte Motor-Sprach-Vision-Seizure-Score (MLVS), der aus der Hamburger CLN2-Bewertungsskala abgeleitet ist, wird als Summe des 0-3-Punktmotors (m) und der Sprache (l) (V) bestimmt und die Beschlagnahme (s) Subskalen, in denen 0 keine Funktion darstellt, und 3 repräsentiert die normale Funktion und kann von 0 (ständig) bis 12 (normal) (Normal). Daher beschreiben hohe Werte eine bessere Funktion und niedrige Bewertungen beschreiben die schlechte Funktion. Einige Teilnehmer hatten nicht zu jeder Zeit Folge. |
Grundlinie zur Woche 49, Woche 97, Woche 145 & Woche 169
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Prozentualer Veränderung von der Basislinie zur letzten Bewertung: Volumen der Cerebrospinalflüssigkeit (ML)
Zeitfenster: Grundlinie zur letzten Bewertung (Woche 169)
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Grundlinie zur letzten Bewertung (Woche 169)
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Prozentuale Änderung von der Basislinie zur letzten Bewertung: Volumen der gesamten kortikalen grauen Substanz (ML)
Zeitfenster: Grundlinie zur letzten Bewertung (Woche 169)
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Grundlinie zur letzten Bewertung (Woche 169)
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Prozentuale Änderung von der Basislinie zur letzten Bewertung: Volumen der gesamten weißen Substanz (ML)
Zeitfenster: Grundlinie zur letzten Bewertung (Woche 169)
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Grundlinie zur letzten Bewertung (Woche 169)
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Veränderung von der Basislinie zur letzten Bewertung: Ganzes Gehirn -Scheinbarer Diffusionskoeffizientenwert
Zeitfenster: Grundlinie zur letzten Bewertung (Woche 169)
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Der scheinbare Diffusionskoeffizient (ADC) repräsentiert den berechneten Diffusionskoeffizienten von Wassermolekülen in Richtung der angelegten Gradienten, die während der Diffusions -MRT gemessen wurden, einer Technik zur Erforschung der Architektur und der mikrostrukturellen Eigenschaften sowohl der weißen als auch der grauen Materie des Gehirns.
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Grundlinie zur letzten Bewertung (Woche 169)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Nervensystems
- Stoffwechsel, angeborene Fehler
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Stoffwechselerkrankungen
- Neurodegenerative Krankheiten
- Heredodegenerative Erkrankungen, Nervensystem
- Störungen des Fettstoffwechsels
- Fettstoffwechsel, angeborene Fehler
- Lipidosen
- Neuronale Ceroid-Lipofuszinosen
Andere Studien-ID-Nummern
- 190-203
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur BMN 190 Rekombinantes tripeptidylpeptidase-1 (rhtpp1)
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