Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti intracerebroventrikulárního BMN 190 u pediatrických pacientů < 18 let věku s onemocněním CLN2

27. ledna 2025 aktualizováno: BioMarin Pharmaceutical

Otevřená multicentrická studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti intracerebroventrikulární BMN 190 u dětských pacientů < 18 let s onemocněním CLN2

Tato otevřená, multicentrická studie fáze 2 vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost a účinnost intracerebroventrikulárního (ICV) podávání BMN 190 každý druhý týden (qow) po dobu 144 týdnů u pacientů s CLN2. Studie je navržena tak, aby vyhodnotila progresi onemocnění u pacientů s CLN2 léčených BMN 190 ve srovnání s přirozenými daty od neléčených historických kontrol.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

BMN 190 je rekombinantní forma lidské tripeptidylpeptidázy 1 (TPP1), enzymu s nedostatkem u pacientů s onemocněním CLN2 (také známým jako klasická pozdně infantilní CLN2, cLINCL nebo Jansky-Bielschowsky choroba), což je forma Battenovy choroby. Jako enzymatická substituční terapie (ERT) je BMN 190 navržen tak, aby pomohl obnovit aktivitu enzymu TPP1. BMN 190 je navržen tak, aby snižoval progresivní patologickou akumulaci lysozomálního zásobního materiálu. 190-203 je otevřená, multicentrická studie fáze 2, která bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost BMN 190 u pediatrických pacientů ve věku < 18 let s onemocněním CLN2. Dávkování studovaného léku bude určeno podle věku pacienta a bude podáváno intracerebroventrikulární (ICV) infuzí každý druhý týden (qow) po dobu 144 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
    • Piazza
      • Rome, Piazza, Itálie, 00165
        • Children's Hospital Bambino Gesù,IRCCS
  • Německo
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Childrens Hospital
  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 sekunda až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Zápis starší 2 let je dokončen.

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza onemocnění CLN2, jak je stanovena aktivitou enzymu TPP1 (zaschlá krevní skvrna) ve fibroblastech a leukocytech dostupných při screeningu
  • Kvantitativní klinické hodnocení hamburského agregovaného skóre motorického jazyka 3-6 při screeningu na stupnici motorického jazyka onemocnění CLN2, jak je definováno v pokynech pro hodnocení hodnocení
  • < 18 let věku v době informovaného souhlasu
  • Písemný informovaný souhlas rodiče nebo zákonného zástupce a předmět formuláře souhlasu, je-li to vhodné
  • Muži a ženy, kteří jsou v reprodukčním věku, by měli během studie a po dobu 6 měsíců po dokončení studie (nebo odstoupení ze studie) praktikovat skutečnou abstinenci, definovanou jako žádná sexuální aktivita. Pokud jsou sexuálně aktivní a nepraktikují skutečnou abstinenci, musí muži a ženy v reprodukčním věku při účasti ve studii používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.
  • Schopnost vyhovět protokolem požadovaným hodnocením (implantace ICV, podávání léků, odběr laboratorních vzorků, EEG, EKG, MRI atd.)

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost jiného dědičného neurologického onemocnění, např. jiné formy CLN nebo záchvaty nesouvisející s onemocněním CLN2 (pacienti s febrilními křečemi mohou být způsobilí)
  • Přítomnost jiného neurologického onemocnění, které mohlo způsobit pokles kognitivních funkcí (např. trauma, meningitida, krvácení) nebo interferenci s hodnocením onemocnění (autismus) před screeningem
  • Přítomnost umístění perkutánní vyživovací sondy před zařazením
  • Podstoupil kmenové buňky, genovou terapii nebo ERT
  • Přítomnost kontraindikací pro neurochirurgii (např. vrozená srdeční vada, těžká respirační porucha nebo abnormality srážení krve)
  • Přítomnost kontraindikací pro MRI vyšetření (např. kardiostimulátor, kovový fragment nebo čip v oku, klip aneuryzmatu v mozku)
  • Epizoda generalizovaného motorického status epilepticus během 4 týdnů před návštěvou první dávky
  • Závažná infekce (např. zápal plic, pyelonefritida nebo meningitida) během 4 týdnů před návštěvou první dávky (zápis může být odložen)
  • Přítomnost ventrikulární abnormality (hydrocefalus, malformace)
  • Přítomnost komorového zkratu
  • Má známou přecitlivělost na kteroukoli složku BMN 190
  • obdržel jakékoli zprostředkování ve výzkumu během 30 dnů před první infuzí studovaného léku nebo je naplánován příjem jakéhokoli jiného zkoumaného léku než BMN 190 v průběhu studie
  • Má zdravotní stav nebo polehčující okolnost, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit schopnost subjektu dodržet protokol požadované testování nebo postupy nebo ohrozit jeho pohodu, bezpečnost nebo klinickou interpretovatelnost
  • těhotenství kdykoli během studie; žena, která je vyšetřovatelem posouzena jako plodná, bude testována na těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BMN 190 Rekombinantní lidská tripeptidyl peptidáza-1 (RHTPP1)
Dávka vhodný věk BMN 190 podávaná prostřednictvím intracerebroventrikulární (ICV) infuze každý druhý týden (QOW) po dobu 144 týdnů.
Biologický: BMN 190 Rekombinantní lidská tripeptidyl peptidáza-1 (RHTPP1)
Ostatní jména:
  • rekombinantní lidská tripeptidyl peptidáza-1 (rhTPP1)
  • cerliponáza alfa
  • Brineura®
Přístroj: IntracereBroventricular Access Device
Pro podání studijního léčiva je nutná chirurgická implantace přístupového zařízení kompatibilního MRI kompatibilního MRI v laterální komoře pravé hemisféry.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měřítko motorického jazyka (ML): Rychlost poklesu skóre 0 až 6-bodového ML.
Časové okno: Základní linie k poslednímu hodnocení (týden 169)

Míra poklesu v 0 až 6-bodovém skóre ML a primární analýza byla založena na až 3-1 porovnávání studie 190-901 hodnotitelných účastníků s účastníky studie 190-203 ITT.

Míra poklesu = ( - 1) x (48x7) x (koncové skóre - počáteční skóre)/(datum ukončení - datum začátku)

Pozitivní míra poklesu znamená, že subjekt poklesl, negativní míra poklesu znamená, že se subjekt zlepšil.

Kombinované skóre motoru/chůze a jazyka (ML), jak je odvozeno z hodnocení Hamburg CLN2, bezprostředně předcházející první infuzi. Kombinované skóre ML je stanoveno jako součet subškály 0-3 bodového motoru (M) a jazyka (L), kde 0 nepředstavuje žádnou funkci a 3 představuje normální funkci, a může se pohybovat od 0 (vážně narušených) do 6 (normální). Vysoká skóre tedy popisují lepší funkci a nízké skóre popisují špatnou funkci.

Počáteční hodnocení je základní hodnocení ML a koncové hodnocení je poslední skóre ML> 0. Poznámka pro studii 190-901 je základní hodnocení ML definováno jako hodnocení porovnávání se studiem 190-203 subj.
Základní linie k poslednímu hodnocení (týden 169)
Pravděpodobnost nepředvídaného 2-bodového poklesu skóre motorového jazyka (ML) nebo skóre 0
Časové okno: Základní linie k poslednímu hodnocení (týden 169)

Neochvějný dvoubodový pokles je jakýkoli pokles o 2 nebo více bodů, který se v posledním zaznamenaném pozorování neobrátil k 1-bodovému poklesu (nebo lepšímu). Unreversed skóre 0 je pokles na 0, který se nezvýšil na skóre> 0 konečně zaznamenané pozorování

Pokles skóre ML se měří pomocí motorových a jazykových domén na stupnici CLN2. Kombinované skóre motoru/chůze a jazyka (ML), jak je odvozeno z hodnocení Hamburg CLN2, bezprostředně předcházející první infuzi. Kombinované skóre ML je stanoveno jako součet 0-3 bodového motoru (M) a jazyka (L), kde 0 představuje žádnou funkci, & 3 představuje normální funkci, a může se pohybovat od 0 (vážně narušených) do 6 (normální). Vysoká skóre tedy popisuje lepší funkci a nízké skóre popisují špatnou funkci

Model zahrnuje data do týdne 169. Odhady z modelu jsou uvedeny pro WKS 49, 97 a 145

Ne .analyzovaný je č. Subj mimo celkový č. Analyzovaných účastníků, kteří nebyli cenzurováni/neměli v daných časových bodech neunreversovaný 2-bodový pokles/skóre 0.
Základní linie k poslednímu hodnocení (týden 169)
Pravděpodobnost poklesu skóre nereverzního motorového jazyka (ML) 0
Časové okno: Základní linie k poslednímu hodnocení (týden 169)

Kombinované skóre motoru/chůze a jazyka (ML), jak je odvozeno z hodnocení Hamburg CLN2, bezprostředně předcházející první infuzi. Kombinované skóre ML je stanoveno jako součet subškály 0-3 bodového motoru (M) a jazyka (L), kde 0 nepředstavuje žádnou funkci a 3 představuje normální funkci a může se pohybovat od 0 (vážně narušených) do 6 (normální). Vysoká skóre tedy popisuje lepší funkci a nízká skóre popisují špatnou funkci.

Model zahrnuje data do týdne 169. Odhady z modelu jsou prezentovány po dobu 49, 97 a 145.

Ne .analyzovaný je č. Subj mimo celkový č. Analyzovaných účastníků, kteří nebyli cenzurováni/neměli v daných časových bodech neurčitou pokles/skóre 0
Základní linie k poslednímu hodnocení (týden 169)
Míra poklesu jednotlivých motorických domén
Časové okno: Základní linie k poslednímu hodnocení (týden 169)

Míra poklesu = (-1) x (48 x 7) x (koncové skóre - počáteční skóre)/(datum ukončení - datum začátku).

Pozitivní míra poklesu znamená, že subjekt poklesl, negativní míra poklesu znamená, že se subjekt zlepšil.

Subškály 0-3 bodového motoru (M), jak je odvozeno z hodnocení Hamburg CLN2, kde 0 nepředstavuje žádnou funkci a 3 představuje normální funkci. Vysoká skóre tedy popisuje lepší funkci a nízká skóre popisuje špatnou funkci.
Základní linie k poslednímu hodnocení (týden 169)
Míra poklesu v jednotlivých jazykových doménách
Časové okno: Základní linie k poslednímu hodnocení (týden 169)

Míra poklesu = (-1) x (48 x 7) x (koncové skóre - počáteční skóre)/(datum ukončení - datum začátku).

Pozitivní míra poklesu znamená, že subjekt poklesl, negativní míra poklesu znamená, že se subjekt zlepšil.

Podskupiny jazyka 0-3 bodů (L), jak je odvozeno z stupnice hodnocení Hamburku CLN2, kde 0 nepředstavuje žádnou funkci a 3 představuje normální funkci. Vysoká skóre tedy popisuje lepší funkci a nízká skóre popisují špatnou funkci.

Pacienti s výchozím skóre 0 jsou vyloučeni.
Základní linie k poslednímu hodnocení (týden 169)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pravděpodobnost poklesu projevu nemoci v týdnu 49 a 97
Časové okno: Základní linie k poslednímu hodnocení (týden 169)

Projev onemocnění je definován jako po sobě jdoucí měření skóre M, L, V/S <3, měřeno nejméně 22 dní od sebe.

Kombinované skóre motorického jazyka-vision-seizure (MLVS), jak je odvozeno z hodnocení Hamburg CLN2, je stanoveno jako součet 0-3 bodového motoru (M) jazyka (l) Visio (V) a zabavení (S), kde 0 představuje žádnou funkci a 3 představuje normální funkci a lze popisují a lze popisují vyšší funkci a vysoká funkce, které jsou popisují, vysoká funkce, která je popisuje, vysoká funkce, která je popisována, vysoká funkce a nízká funkce.

901 subj váženo podle zápasů č.: Hmotnosti pro 3,2 a 1 studie 901 subj odpovídající dané studii 203 subj je 1/3,1/2, a 1krát N901/N203. N901 je č. 901 subj odpovídající 203 subj (tj .18) a n203 je č. 203 subj, který měl zápasy (tj .7) .203 subj, který měl zápasy, byla přiřazena hmotnost 1.

Ne .analyzovaný je č. Subj mimo celkový č. Analyzovaných účastníků, kteří nebyli cenzurováni/poklesli projevy nemoci v daných časových bodech
Základní linie k poslednímu hodnocení (týden 169)
Pravděpodobnost poklesu projevu nemoci ve 14. týdnu
Časové okno: Základní linie na týden 145

Projev nemoci je definován jako po sobě po sobě jdoucí měření skóre M, L, V/S <3, měřeno nejméně 22 dní od sebe

Kombinované skóre MLVS, jak je odvozeno z stupnice hodnocení Hamburku CLN2, je stanoveno jako součet 0-3 bodového motoru (m) jazyka (l) Vize (V) a záchvatu) dílčí škály, kde 0 představuje žádnou funkci, a 3 představuje normální funkci a může se pohybovat a může se pohybovat od 0 (těžce narušeně) do 12 (normální).

901 subj váženo podle č. Matchů: hmotnosti pro 3,2, & 1 studie 901 subj odpovídající dané studii 203 subj je 1/3,1/2, a 1krát n901/n203, respektive, které byly zápasy. Přiřazená hmotnost 1

Model obsahuje data až do WK169. Ostižení z modelu jsou prezentovány pro WK145

Ne .analyzovaný je č. Subj mimo celkový č. Analyzovaných účastníků, kteří nebyli cenzurováni/neměli pokles projevování nemoci v daném časovém bodě
Základní linie na týden 145
Změna ze základní hodnoty ve skóre ML Scale
Časové okno: Základní linie do týdne 49, týden 97, týden 145 a týden 169

Kombinované skóre motoru/chůze a jazyka (ML), jak je odvozeno z hodnocení Hamburg CLN2, bezprostředně předcházející první infuzi. Kombinované skóre ML je stanoveno jako součet subškály 0-3 bodového motoru (M) a jazyka (L), kde 0 nepředstavuje žádnou funkci a 3 představuje normální funkci a může se pohybovat od 0 (vážně narušených) do 6 (normální). Vysoká skóre tedy popisuje lepší funkci a nízká skóre popisují špatnou funkci.

Někteří účastníci neměli následné sledování ve všech časových bodech.
Základní linie do týdne 49, týden 97, týden 145 a týden 169
Změny z výchozí hodnoty ve skóre MLV Scale
Časové okno: Základní linie do týdne 49, týden 97, týden 145 a týden 169

Kombinované skóre motorového jazyka-vize (MLV), jak je odvozeno z stupnice hodnocení Hamburku CLN2, je stanoveno jako součet motoru 0-3 bodů (M), jazyka (L) a vize (V) subškály, kde 0 představuje žádnou funkci a 3 představuje normální funkci a představuje normální funkci a může se pohybovat od 0 (těžký narušený) až 9 (normální). Vysoká skóre tedy popisuje lepší funkci a nízká skóre popisují špatnou funkci.

Někteří účastníci neměli následné sledování ve všech časových bodech.
Základní linie do týdne 49, týden 97, týden 145 a týden 169
Změny z výchozí hodnoty ve skóre 0-12 bodových MLV, jazyka, vidění a záchvatů (MLVS).
Časové okno: Základní linie do týdne 49, týden 97, týden 145 a týden 169

Kombinované skóre motorického jazyka-vize (MLVS), jak je odvozeno z hodnocení Hamburku CLN2, je stanoveno jako součet 0-3 bodového motoru (M) a jazyka (L) vize (V) a záchvatu (S) subškálů, kde 0 představuje normální funkci a 3 představuje normální funkci a 3 představuje normální funkci a 3 představuje normální funkci a 3 představuje normální funkci a 3 představuje normální funkci a 3 představuje normální funkci a 3 (normální). Vysoká skóre tedy popisuje lepší funkci a nízká skóre popisují špatnou funkci.

Někteří účastníci neměli následné sledování ve všech časových bodech.
Základní linie do týdne 49, týden 97, týden 145 a týden 169
Procentní změna z výchozí hodnoty na poslední hodnocení: objem mozkomíšního moku (ML)
Časové okno: Základní linie k poslednímu hodnocení (týden 169)
Základní linie k poslednímu hodnocení (týden 169)
Procentní změna z výchozí hodnoty na poslední hodnocení: Objem celkové kortikální šedé hmoty (ML)
Časové okno: Základní linie k poslednímu hodnocení (týden 169)
Základní linie k poslednímu hodnocení (týden 169)
Procentní změna z výchozí hodnoty na poslední hodnocení: Objem celkové bílé hmoty (ML)
Časové okno: Základní linie k poslednímu hodnocení (týden 169)
Základní linie k poslednímu hodnocení (týden 169)
Změna z výchozí hodnoty na poslední hodnocení: Hodnota zřejmého difúzního koeficientu celého mozku
Časové okno: Základní linie k poslednímu hodnocení (týden 169)
Zjevný difúzní koeficient (ADC) představuje vypočítaný difúzní koeficient molekul vody ve směru aplikovaných gradientů měřených během difúzní MRI, což je technika používaná k prozkoumání architektury a mikrostrukturálních vlastností jak bílé, tak šedé hmoty mozku.
Základní linie k poslednímu hodnocení (týden 169)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BioMarin Pharmaceutical

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. ledna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

20. dubna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

20. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. února 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

10. února 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 190-203

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na BMN 190 Rekombinantní lidská tripeptidyl peptidáza-1 (RHTPP1)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit