Turvallisuus-, siedettävyys- ja tehokkuustutkimus intraserebroventrikulaarisesta BMN 190:stä alle 18-vuotiailla lapsipotilailla, joilla on CLN2-tauti
Vaihe 2, avoin, monikeskustutkimus intraserebroventrikulaarisen BMN 190:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi alle 18-vuotiailla lapsipotilailla, joilla on CLN2-tauti
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Piazza
-
Rome, Piazza, Italia, 00165
- Children's Hospital Bambino Gesù,IRCCS
-
-
-
-
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Childrens Hospital
-
-
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Yli 2-vuotiaiden ilmoittautuminen on suoritettu.
Sisällyttämiskriteerit:
- CLN2-sairauden diagnoosi TPP1-entsyymiaktiivisuuden (kuivatun veren täplä) perusteella seulonnassa saatavilla olevissa fibroblasteissa ja leukosyyteissä
- Kvantitatiivinen kliininen arvio Hampurin motorisen kielen kokonaispistemäärästä 3–6 seulonnassa CLN2-sairauden motorisen kielen asteikolla, kuten on määritelty Ratings Assessment Guideline -ohjeessa
- < 18-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana
- Vanhemman tai laillisen huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus ja suostumuslomake tarvittaessa
- Lisääntymisiässä olevien miesten ja naisten tulee harjoittaa todellista pidättäytymistä, joka määritellään seksittömäksi aktiivisuudeksi, tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen (tai tutkimuksesta vetäytymisen) jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten ja todellista pidättymistä harjoittavien lisääntymisiässä olevien miesten ja naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistuessaan.
- Kyky noudattaa protokollan edellyttämiä arviointeja (ICV-istutus, lääkkeiden anto, laboratorionäytteenotto, EEG, EKG, MRI jne.)
Poissulkemiskriteerit:
- Muu perinnöllinen neurologinen sairaus, esim. muut CLN-muodot tai kohtaukset, jotka eivät liity CLN2-sairauteen (potilaat, joilla on kuumekohtauksia, voivat olla kelvollisia)
- Muun neurologisen sairauden olemassaolo, joka on saattanut aiheuttaa kognitiivisen heikkenemisen (esim. trauma, aivokalvontulehdus, verenvuoto) tai häiriöitä sairauden luokitukseen (autismi) ennen seulontaa
- Perkutaanisen syöttöletkun sijoittelu ennen rekisteröintiä
- Hän on saanut kantasolu-, geeni- tai ERT-hoitoa
- Neurokirurgian vasta-aiheet (esim. synnynnäinen sydänsairaus, vakava hengitysvajaus tai hyytymishäiriöt)
- MRI-skannausten vasta-aiheet (esim. sydämentahdistin, metallifragmentti tai siru silmässä, aneurysmaklipsi aivoissa)
- Yleistyneen motorisen epileptisen tilan episodi 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annoskäyntiä
- Vaikea infektio (esim. keuhkokuume, pyelonefriitti tai aivokalvontulehdus) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annoskäyntiä (ilmoittautuminen voidaan lykätä)
- Kammioiden poikkeavuus (vesipää, epämuodostuma)
- Ventrikulaarisen shuntin esiintyminen
- On tunnettu yliherkkyys jollekin BMN 190:n aineosalle
- on saanut mitään tutkimusvälitystä 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen infuusiota tai hänen on määrä saada mitä tahansa muuta tutkimuslääkettä kuin BMN 190 tutkimuksen aikana
- jolla on lääketieteellinen tila tai lieventävä seikka, joka tutkijan mielestä saattaa vaarantaa tutkittavan kyvyn noudattaa protokollan edellyttämiä testejä tai toimenpiteitä tai vaarantaa tutkittavan hyvinvoinnin, turvallisuuden tai kliinisen tulkittavuuden
- Raskaus milloin tahansa tutkimuksen aikana; naispuoliselle koehenkilölle, jonka tutkija on arvioinut olevan hedelmällisessä iässä, testataan raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BMN 190 Ihmisen rekombinantti tripptidyylipeptidaasi-1 (RHTPP1)
Ikävertainen annos BMN 190: tä, joka on annettu intraserebroventrikulaarisella (ICV) infuusiolla joka toinen viikko (QOW), ajanjakson ajan 144 viikon ajan.
|
Muut nimet:
Tutkimuslääkkeen antamiseen tarvitaan MRI -yhteensopivan ICV -pääsylaitteen kirurginen implantointi oikean pallonpuoliskon sivuttaiskammiossa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Moottorin kieli (ML) -asteikko: 0-6-pisteisen ML-pistemäärän laskunopeus.
Aikaikkuna: Perustaso viimeiseen arviointiin (viikko 169)
|
Laskuaste 0–6-pisteisessä ML-pistemäärässä ja primaarianalyysissä perustui tutkimuksen 190-901 arvioitavien osallistujien 3-1 yhteensovittamiseen tutkimuksen 190-203 ITT-osallistujien kanssa. Lasku = ( - 1) x (48x7) x (päätepiste - aloituspiste)/(päätepäivä - aloituspäivä) Positiivinen laskuaste tarkoittaa sitä, että kohde laski, negatiivinen laskuaste tarkoittaa, että kohde parani. Yhdistetty moottori-/kävely- ja kielen (ML) pistemäärä, joka on johdettu Hampurin CLN2 -luokitusasteikosta, välittömästi ennen ensimmäistä infuusiota. Yhdistetty ML-pistemäärä määritetään 0-3-pisteen moottorin (M) ja kielen (L) ala-asteikkoina, joissa 0 ei edustaa mitään toimintoa, ja 3 edustaa normaalia toimintaa, ja se voi vaihdella välillä 0 (vakavasti heikentynyt) 6: een (normaali). Siten korkeat pisteet kuvaavat parempaa toimintaa ja pienet pisteet kuvaavat huonoa toimintaa. Aloitusarviointi on ML -arviointi- ja päätearviointi on viimeinen ML -pistemäärä> 0. Tutkimuksen 190-901 huomautus, ML-perusarviointi määritellään arviointiin vastaavuudesta tutkimukseen 190-203 Subj. |
Perustaso viimeiseen arviointiin (viikko 169)
|
|
Moottorin kielen (ML) pisteet tai pisteet 0: n peruuttamattoman 2-pisteisen laskun todennäköisyys
Aikaikkuna: Perustaso viimeiseen arviointiin (viikko 169)
|
Kääntämätön 2-pisteinen lasku on vähintään 2 pistettä vähentynyt vähintään 1 pisteen laskun (tai parempaan) viimeinkin tallennettuun havaintoon. Kääntämätön pistemäärä 0 on lasku 0: een, joka ei ollut noussut pistemäärään> 0 vihdoin tallennettu havainto ML -pistemäärän lasku mitataan moottori- ja kielitaitolla CLN2 -luokitusasteikolla. Yhdistetty moottori-/kävely- ja kielen (ML) pisteet, jotka johdettiin Hampurin CLN2 -luokitusasteikosta, välittömästi ennen ensimmäistä infuusiota. Yhdistetty ML-pistemäärä määritetään 0-3 pisteen moottorin (M) ja kielen (L) summana, jossa 0 ei edustaa mitään toimintoa, ja 3 edustaa normaalia toimintaa, ja se voi vaihdella 0: sta (vakavasti heikentynyt) 6: een (normaali). Siten korkeat pisteet kuvaavat parempaa toimintaa ja pienet pisteet kuvaavat huonoa toimintaa Malli sisältää tietoja viikkoon 169 saakka. Arviot mallista esitetään WKS 49: lle, 97: lle ja 145: lle NroAnalysoitu on subj: n nro OF: n kokonaismäärästä. |
Perustaso viimeiseen arviointiin (viikko 169)
|
|
Kääntämättömän moottorikielen (ML) pisteet 0
Aikaikkuna: Perustaso viimeiseen arviointiin (viikko 169)
|
Yhdistetty moottori-/kävely- ja kielen (ML) pistemäärä, joka on johdettu Hampurin CLN2 -luokitusasteikosta, ennen ensimmäistä infuusiota edeltävän. Yhdistetty ML-pistemäärä määritetään 0-3-moottorin (M) ja kielen (L) ala-asteikon summana, jossa 0 ei edustaa mitään toimintoa, ja 3 edustaa normaalia toimintaa ja voi vaihdella välillä 0 (vakavasti heikentynyt)-6 (normaali). Siten korkeat pisteet kuvaavat parempaa toimintaa ja alhaiset pisteet kuvaavat huonoa toimintaa. Malli sisältää tietoja viikkoon 169 saakka. Mallin arviot esitetään viikkoina 49, 97 ja 145. NroAnalysoitu on nro OF JOFJ: n kokonaismäärästä. |
Perustaso viimeiseen arviointiin (viikko 169)
|
|
Yksittäisten moottori -domeenien laskun määrä
Aikaikkuna: Perustaso viimeiseen arviointiin (viikko 169)
|
Lasku = (-1) x (48 x 7) x (päätepiste - aloituspiste)/(päätepäivä - aloituspäivä). Positiivinen laskuaste tarkoittaa, että kohde laski, negatiivinen laskuaste tarkoittaa, että koehenkilö parani. 0-3 pisteen moottorin (M) ala-asteikot, jotka on johdettu Hampurin CLN2-luokitusasteikosta, jossa 0 ei edustaa mitään toimintoa ja 3 edustaa normaalia funktiota. Siten korkeat pisteet kuvaavat parempaa toimintaa ja alhaiset pisteet kuvaavat huonoa toimintaa. |
Perustaso viimeiseen arviointiin (viikko 169)
|
|
Yksittäisten kielten alenemisen lasku
Aikaikkuna: Perustaso viimeiseen arviointiin (viikko 169)
|
Lasku = (-1) x (48 x 7) x (päätepiste - aloituspiste)/(päätepäivä - aloituspäivä). Positiivinen laskuaste tarkoittaa, että kohde laski, negatiivinen laskuaste tarkoittaa, että koehenkilö parani. 0-3 pisteen kielen (L) ala-asteikot, jotka on johdettu Hampurin CLN2-luokitusasteikosta, jossa 0 ei edustaa mitään toimintoa ja 3 edustaa normaalia funktiota. Siten korkeat pisteet kuvaavat parempaa toimintaa ja alhaiset pisteet kuvaavat huonoa toimintaa. Potilaat, joiden lähtöpiste on 0, jätetään pois. |
Perustaso viimeiseen arviointiin (viikko 169)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin ilmenemismuodon todennäköisyys viikolla 49 ja 97
Aikaikkuna: Perustaso viimeiseen arviointiin (viikko 169)
|
Taudin ilmenemismuoto määritellään M, L, V/S-pistemäärien <3, mitattuna vähintään 22 päivää toisistaan. Hampurin Cln2-luokitusasteikosta johdettujen moottorin kielen ja Vision-takavarikointipistemäärän (MLV) pisteet määritetään 0-3 pisteen moottorin (M) kieli (L) Visio (V) ja kohtausten (S) ala-ala-ala-ala-ala-ala-ala-alaryhmät, joissa 0 ei edustaa toimintoa, & 3 edustaa normaalia toimintaa, ja CAN-vaihtaminen 0: sta (vakavasti impoired) toiminnasta (normaali). THUS. 901 Subj, painotettu nro -otteluiden mukaisesti: 3,2: n painot ja 1 tutkimus 901 Subj, joka on sovitettu tiettyyn tutkimukseen 203 Subj, ovat vastaavasti 1/3,1/2 ja 1 kertaa N901/N203. N901 on nro OF 901 Subj, joka vastaa 203 Subj: iin (ts .18) ja N203 on nro203 Subj, jolla oli ottelut (ts .7) .203 Subj, jolla oli ottelut, annettiin paino 1. NroAnalysoitu on nro Of J: n kokonaismäärästä. |
Perustaso viimeiseen arviointiin (viikko 169)
|
|
Taudin ilmenemismuodon todennäköisyys viikolla 145
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 145
|
Taudin manifestaatio määritellään M-, L, V/S-pisteiden vastaisen peräkkäisiksi mittauksiksi <3, mitattuna vähintään 22 päivää toisistaan Yhdistetty MLVS-pistemäärä, joka on johdettu Hampurin Cln2-luokitusasteikosta, määritetään 0-3-pisteen moottorin (M) kielen (l) visiona (v) ja kouristus (t) ala-ala-asteikot, joissa 0 ei edustaa mitään toimintoa, ja 3 edustaa normaalia funktiota, ja ne voivat vaihdella 0 (vakavasti heikentynyt) 12 (normaali) .Thus, korkeat pisteet kuvailla 901 Subj Painotettu nro -otteluiden mukaisesti: 3,2: n ja 1: n tutkimuksen 901 painot, jotka vastaavat annettuun tutkimukseen 203 subj, ovat 1/3,1/2, ja 1 kertaa N901/N203. Määritetty paino 1 Malli sisältää tietoja WK169. -mallista mallista esitetään WK145: lle NroAnalysoitu on nro OF JOF J: n kokonaismäärästä. |
Perustaso viikkoon 145
|
|
Muutos lähtötasosta ML -asteikolla
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 49, viikko 97, viikko 145 ja viikko 169
|
Yhdistetty moottori-/kävely- ja kielen (ML) pistemäärä, joka on johdettu Hampurin CLN2 -luokitusasteikosta, ennen ensimmäistä infuusiota edeltävän. Yhdistetty ML-pistemäärä määritetään 0-3-moottorin (M) ja kielen (L) ala-asteikon summana, jossa 0 ei edustaa mitään toimintoa, ja 3 edustaa normaalia toimintaa ja voi vaihdella välillä 0 (vakavasti heikentynyt)-6 (normaali). Siten korkeat pisteet kuvaavat parempaa toimintaa ja alhaiset pisteet kuvaavat huonoa toimintaa. Joillakin osallistujilla ei ollut seurantaa koko ajankohdassa. |
Perustaso viikkoon 49, viikko 97, viikko 145 ja viikko 169
|
|
Muutokset lähtötasosta MLV -asteikon pisteet
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 49, viikko 97, viikko 145 ja viikko 169
|
Hampurin Cln2-luokitusasteikosta johdettu yhdistetty moottorin kielen ja Vision (MLV) -pistemäärä määritetään 0-3-moottorin (M), kielen (L) ja vision (V) ala-asteikkojen summana, jossa 0 ei edusta mitään toimintoa, ja 3 edustaa normaalia toimintaa, ja se voi vaihdella 0 (vakavasti heikentyneestä) 9: stä (normaali). Siten korkeat pisteet kuvaavat parempaa toimintaa ja alhaiset pisteet kuvaavat huonoa toimintaa. Joillakin osallistujilla ei ollut seurantaa koko ajankohdassa. |
Perustaso viikkoon 49, viikko 97, viikko 145 ja viikko 169
|
|
Muutokset lähtötasosta 0-12 pisteen MLVS-moottori-, kieli-, visio- ja takavarikointi-ala-asteikkojen (MLV) pisteet.
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 49, viikko 97, viikko 145 ja viikko 169
|
Hampurin Cln2-luokitusasteikosta johdettu yhdistetty moottori-kielen ja varustettu (MLVS) -pistemäärä määritetään 0-3-moottorin (M) ja kielen (L) vision (V) ja kokoelman (S) ala-ala-ala-ala-ala-ala-ala-ala-ala-ala-alaryhmien summana, ja 3 edustaa normaalia toimintaa ja voi vaihdella 0: sta (erikseen) 12 (normaali). Siten korkeat pisteet kuvaavat parempaa toimintaa ja alhaiset pisteet kuvaavat huonoa toimintaa. Joillakin osallistujilla ei ollut seurantaa koko ajankohdassa. |
Perustaso viikkoon 49, viikko 97, viikko 145 ja viikko 169
|
|
Prosenttiosuus lähtötasosta viimeiseen arviointiin: Aivo -selkäydinnesteen tilavuus (ML)
Aikaikkuna: Perustaso viimeiseen arviointiin (viikko 169)
|
Perustaso viimeiseen arviointiin (viikko 169)
|
|
|
Prosenttiosuus lähtötasosta viimeiseen arviointiin: Kokonaiskortikaalisen harmaan aineen (ML) tilavuus
Aikaikkuna: Perustaso viimeiseen arviointiin (viikko 169)
|
Perustaso viimeiseen arviointiin (viikko 169)
|
|
|
Prosenttiosuus lähtötasosta viimeiseen arviointiin: Valkoisen aineen kokonaismäärä (ML)
Aikaikkuna: Perustaso viimeiseen arviointiin (viikko 169)
|
Perustaso viimeiseen arviointiin (viikko 169)
|
|
|
Muutos lähtötasosta viimeiseen arviointiin: Koko aivojen näennäinen diffuusiokerroin arvo
Aikaikkuna: Perustaso viimeiseen arviointiin (viikko 169)
|
Ilmeinen diffuusiokerroin (ADC) edustaa vesimolekyylien laskettua diffuusiokerrointa diffuusio MRI: n aikana mitattujen gradienttien suuntaan, tekniikkaan, jota käytetään tutkimaan aivojen valkoisen että harmaan aineen arkkitehtuuria ja mikrorakenteellisia ominaisuuksia.
|
Perustaso viimeiseen arviointiin (viikko 169)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lipidoosit
- Neuronaaliset seroidi-lipofuskinoosit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 190-203
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .