중증 패혈증 환자의 비타민 D 상태 (ViDISS)

패혈증은 감염을 복잡하게 만드는 임상적 실체입니다[1]. 조기 발견과 적시 관리가 이루어지지 않으면 중증 패혈증, 패혈성 쇼크로 급속히 진행되어 다발성 장기 부전 증후군으로 발전할 수 있습니다. 중증 패혈증 발병률은 인구 10만 명당 300~1,000건이며 [2] 인구 고령화, 만성 질환 부담 증가, 침습적 절차, 화학 요법 및 면역 억제제 사용 증가로 인해 매년 증가할 것으로 예상됩니다 [3] . 중증 패혈증은 중환자의 주요 사망 원인이며 의료 비용은 연간 160억 달러를 초과합니다[4]. 패혈증에 대한 진화하는 임상 지침[5-7]과 집중적인 연구에도 불구하고, 지난 20년 동안 치사율의 약간의 감소만이 문서화되었습니다[8]. 항생제의 조기 투여 외에 중증 패혈증 환자의 생존을 개선하기 위한 효과적인 독립형 또는 보조 약리학적 개입은 없습니다.

선동 감염에 의해 촉발된 면역 기능 장애의 정도는 패혈증의 중증도와 관련이 있는 것으로 생각됩니다. 최근 면역 체계의 핵심 세포가 비타민 D 수용체(VDR)를 발현하는 것으로 나타났습니다[9]. 또한 VDR을 통해 활성화된 대식세포와 호중구는 광범위한 감염원에 대해 활성인 내인성 항균 펩타이드(AMP)의 발현을 상향 조절합니다[10]. 비타민 D 상태의 영향을 받는 AMP는 미생물 침입에 대한 중요한 1차 방어선을 나타낼 가능성이 있습니다. 순환하는 25-하이드록시비타민 D(25OHD)는 가장 풍부한 비타민 D 대사산물[11]이지만, 정상적인 상황에서 25OHD의 85-90%는 비타민 D 결합 단백질(DBP)에 단단히 결합되어 있으며, 이 과정에서 선천적 면역 반응을 활성화할 수 없습니다. 급성 스트레스[12]. 나머지 10~15%는 더 쉽게 생물학적으로 이용 가능하며(b25OHD), 25OHD의 자유 및 알부민 결합 성분으로 구성됩니다. 유체 부하, 알부민 소모 및 심각한 질병 중 DBP 발현 증가는 25OHD 항상성에 영향을 줄 수 있습니다[13].

낮은 비타민 D 상태(25OHD <20ng/mL)는 치명적인 질병의 사망률 증가와 관련이 있습니다[14]. 패혈증 환자의 40~70%는 비타민 D 상태가 낮지만[15-17], 이 환자 집단에서 비타민 D3(vitD3) 보충의 영향에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 이와 같이 연구자들은 확립된 치료 지침의 보조로서 낮은 비타민 D 상태의 조기에 신속한 교정이 임상 결과를 개선하고 면역 프로필을 측정 가능하게 변경할 것이라는 가설을 테스트하기 위해 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험을 제안합니다. 중증 패혈증 환자. 중증 패혈증이 새로 발병한 후 24시간 이내에 환자에게 vitD3(400,000 IU) 또는 위약(n=300/arm)을 1회 투여한 후 매주 vitD3(25,000 IU) 또는 위약을 최대 1주간 투여합니다. 임상 결과 및 주요 바이오마커를 평가하기 위한 90일.

목표 1: vitD3의 조기 투여(vs 위약)가 낮은 비타민 D 상태 및 중증 패혈증 환자의 임상 결과를 개선하는지 확인합니다. 가설 1a: 초기 vitD3는 중증 패혈증 발병 후 90일 사망률을 감소시킵니다(일차 결과). 가설 1b: 초기 vitD3는 중증 패혈증 발병 후 처음 5일 동안 순차적 장기 부전 평가 점수를 감소시킵니다. 가설 1c: 초기 vitD3는 중증 패혈증에서 생존한 사람들의 집 외 퇴원율을 감소시킵니다.

목표 2: 비타민 D 상태가 낮고 중증 패혈증 환자에서 vitD3(위약 대비)의 조기 투여가 b25OHD, AMP 및 주요 사이토카인을 조절하는지 확인합니다. 가설 2a: 조기 vitD3는 중증 패혈증 발병 후 처음 5일 동안 b25OHD를 증가시킵니다. 가설 2b: 초기 vitD3는 AMP, cathelicidin(LL-37) 및 β-defensin(hBD-2)의 발현을 증가시킵니다. 가설 2c: 초기 vitD3는 전염증성 사이토카인(IL-1β, IL-6)을 감소시키고 항면역마비성 사이토카인(IL-10, IFN-γ) 발현을 증가시킵니다.

중증 패혈증은 치료 옵션이 제한된 중요한 공중 보건 문제입니다. 패혈증에 관한 2010년 NIH 워크숍에서는 패혈증의 선천적 숙주 면역 반응에 대한 이해의 깊은 격차를 확인하고 새로운 치료법의 필요성을 강조했습니다[18]. 제안된 시험은 vitD3를 사용한 면역 조절이 중증 패혈증 후 생존을 향상시키는지 여부를 조사할 수 있습니다. 감염에 대한 내인성 숙주 반응을 최적화함으로써 연구자들은 vitD3 보충이 중증 패혈증에 대한 현재 치료법의 생명을 구하는 영향을 증가시킬 것으로 예상합니다. 또한 연구자들은 미래의 치료 목표를 식별할 수 있는 몇 가지 비타민 D 관련 바이오마커를 조사할 것입니다. 시험은 비타민 D, 패혈증, 중환자 치료 및 임상 시험의 전문가를 포함하는 고도로 숙련된 팀에 의해 수행됩니다. 그들은 중환자에서 비타민 D에 대한 여러 임상 연구를 성공적으로 수행했습니다.