신장이식 후 성인 대상자의 지연 이식 기능(DGF) 예방을 위한 GSK1070806의 효능, 안전성, 내약성 및 약동학(PK) 연구

포함 기준:

• 수신자 연령 범위: 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 75세 사이.
• 순환계 사망 후 기증(DCD) 이식의 첫 번째 단일 신장만 투석 의존 수령자.
• 신장 이식 적격자: 이식을 시행할 기관에서 다학제적 평가를 거쳐 적격자로 간주됩니다.
• 면역억제제(이식 당시): 바실릭시맙, 마이코페놀레이트 모페틸 또는 아자티오프린, 타크롤리무스 및 코르티코스테로이드를 포함하는 면역억제제 조합을 받을 계획입니다.

• 남성과 여성:

  1. 남성: 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 콘돔을 사용해야 하며 여성 파트너는 연구 약물 투여 후 180일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.

  2. 안:

     • 프로토콜에서 정의된 비생식 잠재력. 생식 가능성: 임신 또는 수유 중이어서는 안 되며, 프로토콜에 정의된 대로 투여 후 180일 동안 생식 가능성이 있는 여성(FRP)의 임신을 방지하기 위한 매우 효과적인 방법의 수정된 목록에 나열된 옵션 중 하나를 따르는 데 동의합니다.
• 동의 양식 및 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 간 기능: ALT(Alanine Aminotransferase) >2x 정상 상한(ULN) 및 빌리루빈 >1.5xULN(빌리루빈 >1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 <35%인 경우 허용됨).
• QT 간격: 단일 또는 평균 교정 QT 간격(QTc) > 480밀리초(msec) 또는 번들 분기 블록 QTc > 500msec가 있는 피험자(이러한 기준은 리듬이 우세한 피험자에게는 적용되지 않음).
• 동시 투약: 안전상의 이유로 금지된 치료를 받는 피험자(예: 생백신, 시클로포스파마이드 또는 기타 생물학적 면역억제제)는 Medical Monitor(스폰서)의 명시적인 승인 없이 연구 제품을 받아서는 안 됩니다.
• 시험용 제품: 5 반감기 이내 또는 생물학적 효과 지속 시간의 2배 중 더 긴 것(시험용 제품은 사용 중인 국가에서 판매가 승인되지 않은 모든 약물을 의미함).
• 면역억제: 스테로이드가 없는 항 흉선 세포 글로불린(ATG) 또는 alemtuzumab 유도에 대해 고려되고 있으며 바실릭시맙보다 훨씬 더 심오하고 장기적인 면역 억제 효과가 있습니다.
• 이전의 생물학적 면역억제제: 피험자는 현재 연구에서 투약일 전 다음 기간 내에 제제를 투여받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 생물학적 효과 지속 시간의 두 배 중 더 긴 기간.
• 백신: GSK1070806 투여 전 30일 이내의 생백신
• 다음 특성 중 하나를 가진 공여자로부터 DCD 신장 동종이식을 받은 경우: 냉간 허혈 시간 >36시간, 연령 <5세, 연령 >75세, 수혜자와 호환되지 않는 ABO 혈액형, T- 및/또는 B-세포 수용자에 대한 보체 의존성 세포독성 또는 유세포 분석에 의한 양성 교차 일치(양성 교차 일치가 불가능한 경우 가상 교차 일치 허용), B형 간염에 대한 혈청학적 양성(B형 간염 표면 항체 및 사전 예방 접종 제외), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), EBV(Epstein Barr Virus) 양성 기증자 동종이식과 EBV 음성 수용자, 기증자는 특히 감염이 내성인 경우 조사관에 따라 수용자에게 위험을 야기하는 급성 또는 만성 세균성, 바이러스성 또는 진균 감염이 있었습니다. 또는 전신, 정상 체온 지역 기계 관류 기관 검색 기술이 활용되었으며, 장기 조달 중 기증자 동종이식편에 대한 외과적 손상
• 이전 장기 이식: 이전에 다른 장기 이식을 받은 적이 있습니다(각막 이식 제외).
• 악성 종양: 적절하게 치료된 피부암(기저 또는 편평 세포) 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 지난 5년 동안 악성 병력이 있습니다.
• 급성 또는 만성 감염: 다음과 같은 급성 또는 만성 감염(감염 예방 제외)의 관리가 필요함: 현재 만성 감염 치료를 받고 있으며, 조사자의 의견으로는 피험자를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있음; 감염 치료를 위해 입원하거나 0일 전 30일 이내에 비경구적 항생제(항균제, 항바이러스제, 항진균제 또는 항기생충제 포함)로 감염 치료를 받은 경우 과도한 위험; 발열(>38°C)과 기침, 인후통, 콧물, 재채기, 사지/관절 통증 중 2개 이상의 증상으로 정의되는 인플루엔자 유사 질병의 현재 증거 또는 지난 14일 이내의 병력 , 두통, 구토/설사; 활동성 결핵 병력, 최근 결핵 노출 또는 조사관이 결핵 위험이 있는 것으로 판단한 피험자는 연구에서 제외됩니다.
• 기타 질병/상태. 다음 중 하나를 가지고 있습니다: 연구자의 의견에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 피험자를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 현저한 불안정하거나 통제되지 않는 급성 또는 만성 질환의 임상적 증거; 신장 이식 또는 관련 절차 이외의 0일 이후 12개월 내에 계획된 수술 절차; 임의의 다른 의학적 질병(예: 심폐), 검사실 이상 또는 상태(예: 정맥 접근 불량)의 알려진 병력으로, 연구자의 의견으로는 피험자가 연구에 적합하지 않음
• B형 간염: 급성 또는 만성 감염의 증거가 있거나 결과 해석이 불분명한 경우 피험자는 제외됩니다. 여기에는 B형 간염 표면 항원(HBsAg)+, B형 간염 코어(Anti-HBc)+, B형 간염 데옥시리보스 핵산(HB DNA)+가 포함됩니다. 항-B형 간염(HB)s+인 피험자는 백신 접종에 기인하고 이전 감염 이력이 없는 경우에만 등록할 수 있습니다.
• C형 간염: C형 간염 항체, C형 간염 재조합 면역블롯 분석(RIBA) 또는 중합효소 연쇄 반응(PCR)을 포함하여 과거 또는 현재 C형 간염 감염의 증거가 있는 경우 피험자는 제외됩니다.
• HIV: 역사적으로 양성인 HIV 검사를 받은 것으로 알려져 있습니다.
• 면역결핍: 면역결핍의 과거력이 있거나 실험실 증거가 있는 수혜자.
• 약물 민감성: GSK1070806; 배경 면역억제 요법; 지정된 예방적 항감염 요법 또는 이의 성분, 또는 비경구 투여 또는 생물학적 요법(즉, 단일클론 항체)에 대한 이전의 아나필락시스 반응을 포함하여 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 그들의 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기의 이력.
• 약물 남용: 현재 약물 또는 알코올 남용 또는 의존에 대한 임상적 증거가 있습니다.
• 공동 등록: 다른 중재적 연구에 참여(순전히 관찰 또는 코호트 연구에 참여하는 것은 타당성을 손상시키지 않거나 과도한 추가 샘플링을 포함하는 경우 허용됨).
• 준수: 조사자의 판단에 따라 예정된 연구 방문을 준수할 가능성이 없거나 조사자와의 의사소통을 손상시킬 수 있는 정신 장애 또는 상태의 병력이 있습니다.