Onderzoek naar werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van GSK1070806 voor de preventie van vertraagde transplantaatfunctie (DGF) bij volwassen proefpersonen na niertransplantatie

Inclusiecriteria:

• Leeftijdscategorie ontvanger: Tussen 18 en 75 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Dialyse-afhankelijke ontvanger van de eerste keer, alleen een enkele nier, Donatie na Circulatory Death (DCD) transplantatie.
• Komt in aanmerking voor niertransplantatie: Komt in aanmerking na multidisciplinaire evaluatie in de instelling waar de transplantatie zal worden uitgevoerd.
• Immunosuppressiva (op het moment van transplantatie): gepland om een ​​combinatie van immunosuppressiva te krijgen, waaronder basiliximab, mycofenolaatmofetil of azathioprine, tacrolimus en corticosteroïden.

• Mannelijk en vrouwelijk:

  1. Mannen: Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten een condoom gebruiken en vrouwelijke partners moeten zich houden aan het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden gedurende 180 dagen na toediening van de studiemedicatie.

  2. Vrouwtjes:

     • Niet-reproductief potentieel gedefinieerd zoals in het protocol. Voortplantingspotentieel: mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven en stemt ermee in om gedurende 180 dagen na de dosis een van de opties te volgen die worden vermeld in de gewijzigde lijst van zeer effectieve methoden om zwangerschap bij vrouwen met voortplantingsvermogen (FRP) te voorkomen, zoals gedefinieerd in het protocol.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Leverfunctie: Alanine-aminotransferase (ALT) >2xbovengrens van normaal (ULN) en bilirubine >1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• QT-interval: enkelvoudig of gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc)>480 milliseconden (msec) of bij proefpersonen met bundeltakblok QTc>500 msec (deze criteria zijn niet van toepassing op proefpersonen met overwegend gestimuleerde ritmes).
• Gelijktijdige medicatie: Proefpersonen die een behandeling ondergaan die om veiligheidsredenen verboden is (bijv. levende vaccins, cyclofosfamide of andere biologische immunosuppressiva) mogen geen onderzoeksproduct ontvangen zonder de uitdrukkelijke toestemming van de Medical Monitor (sponsor).
• Onderzoeksproduct: Alles binnen 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect, afhankelijk van welke langer is (onderzoeksproduct verwijst naar elk geneesmiddel dat niet is goedgekeurd voor verkoop in het land waarin het wordt gebruikt).
• Immunosuppressie: wordt overwogen voor steroïde-vrije, anti-thymocytenglobuline (ATG) of alemtuzumab-inductie, die een veel dieper en langduriger immunosuppressief effect hebben dan basiliximab.
• Eerdere biologische immunosuppressiva: De proefpersoon heeft een middel gekregen binnen de volgende tijdsperiode voorafgaand aan de dag van dosering in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect, afhankelijk van wat het langst is.
• Vaccins: een levend vaccin binnen 30 dagen vóór toediening van GSK1070806
• Het ontvangen van een DCD-niertransplantaat van een donor met een van de volgende kenmerken: koude ischemische tijd >36 uur, leeftijd <5 jaar oud, leeftijd >75 jaar oud, ABO-bloedgroep incompatibel met de ontvanger, T- en/of B-cel positieve kruisproef door complementafhankelijke cytotoxiciteit of flowcytometrie tegen de ontvanger (waar positieve kruisproef niet beschikbaar is, is virtuele kruisproef toegestaan), serologie positief voor hepatitis B (behalve hepatitis B-oppervlakte-antilichaam en eerdere vaccinatie), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV), Epstein Barr Virus (EBV) positieve allogene donor met een EBV-negatieve ontvanger, donor had een acute of chronische bacteriële, virale of schimmelinfectie die volgens de onderzoeker een risico vormt voor de ontvanger, vooral als de infectie resistent was of systemische, normotherme regionale machinale perfusie-technieken voor het ophalen van organen werden gebruikt, chirurgische schade aan donortransplantaat tijdens orgaanverkrijging
• Eerdere orgaantransplantatie: heeft eerder een andere orgaantransplantatie ondergaan (met uitzondering van hoornvliestransplantatie).
• Maligniteit: heeft in de afgelopen 5 jaar een voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde huidkanker (basaalcel of plaveiselcelcarcinoom) of carcinoma in situ van de baarmoederhals.
• Acute of chronische infectie: heeft behandeling van acute of chronische infecties nodig gehad (exclusief profylaxe van infecties), als volgt: momenteel behandeld voor een chronische infectie, die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon een onnodig risico zou kunnen opleveren; opgenomen in het ziekenhuis voor behandeling van infectie, of behandeld voor een infectie met parenterale antibiotica (waaronder antibacteriële, antivirale middelen, antischimmelmiddelen of antiparasitaire middelen) binnen 30 dagen vóór dag 0, wat naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen onnodig risico; actueel bewijs, of voorgeschiedenis in de afgelopen 14 dagen, van een griepachtige ziekte zoals gedefinieerd door koorts (>38 graden Celsius) en twee of meer van de volgende symptomen: hoesten, keelpijn, loopneus, niezen, pijn in ledematen/gewrichten , hoofdpijn, braken / diarree; proefpersonen met enige voorgeschiedenis van actieve tuberculose, recente blootstelling aan tuberculose, of die volgens onderzoekers een risico lopen op tuberculose, zullen van het onderzoek worden uitgesloten.
• Andere ziekte/aandoeningen. Heeft een van de volgende kenmerken: klinisch bewijs van significante onstabiele of ongecontroleerde acute of chronische ziekten, die naar de mening van de onderzoeker de resultaten van het onderzoek zouden kunnen verwarren of de proefpersoon een onnodig risico zouden kunnen opleveren; een chirurgische ingreep gepland in de 12 maanden na Dag 0, anders dan een niertransplantatie of gerelateerde ingreep; een bekende voorgeschiedenis van een andere medische ziekte (bijv. cardiopulmonaal), laboratoriumafwijking of aandoening (bijv. slechte veneuze toegang) die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor het onderzoek
• Hepatitis B: proefpersonen worden uitgesloten met enig bewijs van acute of chronische infectie, of als de interpretatie van hun resultaten onduidelijk is. Dit omvat: Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg)+, Anti-Hepatitis B-kern (Anti-HBc)+, Hepatitis B-desoxyribose-nucleïnezuur (HB DNA)+. Het is toegestaan ​​om personen in te schrijven die alleen anti-Hepatitis B (HB)s+ zijn, wanneer dit te wijten is aan vaccinatie en er geen voorgeschiedenis van eerdere infectie is.
• Hepatitis C: proefpersonen worden uitgesloten als er enig bewijs is van een eerdere of huidige hepatitis C-infectie, waaronder hepatitis C-antilichaam, hepatitis C Recombinant ImmunoBlot Assay (RIBA) of Polymerase Chain Reaction (PCR).
• HIV: bekend met een historisch positieve HIV-test.
• Immunodeficiëntie: ontvanger met een voorgeschiedenis van, of laboratoriumbewijs van immunodeficiëntie.
• Geneesmiddelgevoeligheid: heeft een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, waaronder: GSK1070806; achtergrond immunosuppressief regime; aangewezen profylactische anti-infectieuze therapieën of componenten daarvan, of een voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie inclusief een eerdere anafylactische reactie op parenterale toediening of biologische therapie (dwz monoklonaal antilichaam) die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Middelenmisbruik: heeft klinisch bewijs van huidig ​​drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid.
• Gelijktijdige inschrijving: deelname aan een ander interventioneel onderzoek (deelname aan louter observationele of cohortonderzoeken is aanvaardbaar, op voorwaarde dat ze de haalbaarheid niet in het gedrang brengen of buitensporige extra bemonstering met zich meebrengen).
• Naleving: het is onwaarschijnlijk dat hij zich houdt aan geplande onderzoeksbezoeken op basis van het oordeel van de onderzoeker of heeft een voorgeschiedenis van een psychiatrische stoornis of aandoening die de communicatie met de onderzoeker in gevaar kan brengen.