Studie av effekt, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk (PK) av GSK1070806 for forebygging av forsinket graftfunksjon (DGF) hos voksne personer etter nyretransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Mottakers aldersgruppe: Mellom 18 og 75 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Dialyseavhengig mottaker av førstegangs-donasjon etter sirkulasjonsdød (DCD) transplantasjon med kun én nyre.
• Kvalifisert for nyretransplantasjon: Vurderes som kvalifisert etter å ha gjennomgått tverrfaglig evaluering ved institusjonen der transplantasjonen skal utføres.
• Immunsuppressiva (på transplantasjonstidspunktet): planlagt å motta en kombinasjon av immunsuppressiva inkludert basiliximab, mykofenolatmofetil eller azatioprin, takrolimus og kortikosteroider.

• Mann og kvinne:

  1. Menn: Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må bruke kondom og kvinnelige partnere må overholde bruken av svært effektive prevensjonsmetoder i 180 dager etter dosen av studiemedisinen.

  2. Kvinner:

     • Ikke-reproduksjonspotensial definert som i protokollen. Reproduksjonspotensial: Må ikke være gravid eller ammende, og godtar å følge ett av alternativene oppført i den modifiserte listen over svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner med reproduksjonspotensial (FRP) i 180 dager etter dose som definert i protokollen.
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Leverfunksjon: Alanin Aminotransferase (ALT) >2x øvre normalgrense (ULN) og bilirubin >1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• QT-intervall: enkelt eller gjennomsnittlig korrigert QT-intervall (QTc)>480 millisekunder (ms) eller i forsøkspersoner med grenblokk QTc>500 msek (disse kriteriene gjelder ikke for forsøkspersoner med overveiende temporytmer).
• Samtidig medisinering: Personer som får behandling som er forbudt av sikkerhetsgrunner (f. levende vaksiner, cyklofosfamid eller andre biologiske immunsuppressiva) bør ikke mottas undersøkelsesprodukt uten eksplisitt godkjenning fra Medical Monitor (sponsor).
• Undersøkelsesprodukt: Alle innen 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten, avhengig av hva som er lengst (undersøkelsesprodukt refererer til ethvert legemiddel som ikke er godkjent for salg i landet der det brukes).
• Immunsuppresjon: vurderes for steroidfri, anti-tymocyttglobulin (ATG) eller alemtuzumab induksjon, som har en mye mer dyp og langvarig immunsuppressiv effekt enn basiliximab.
• Tidligere biologiske immunsuppressiva: Pasienten har fått et middel innen følgende tidsperiode før doseringsdagen i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten, avhengig av hva som er lengst.
• Vaksiner: En levende vaksine innen 30 dager før GSK1070806 administrering
• Motta et DCD nyre-allograft fra en donor med noen av følgende egenskaper: kald iskemisk tid >36 timer, alder <5 år, alder >75 år gammel, ABO-blodtype uforenlig med mottakeren, T- og/eller B-celle positiv kryssmatch ved komplementavhengig cytotoksisitet eller flowcytometri mot mottakeren (der positiv kryssmatch ikke er tilgjengelig, er virtuell kryssmatch tillatt), serologi positiv for hepatitt B (unntatt hepatitt B overflateantistoff og tidligere vaksinasjon), hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV), Epstein Barr Virus (EBV) positiv donor allograft med en EBV-negativ mottaker, donor hadde akutt eller kronisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon som ifølge etterforskeren utgjør en risiko for mottakeren, spesielt hvis infeksjonen var resistent eller systemiske, normotermiske, regionale maskinelle perfusjonsorganer ble brukt, kirurgisk skade på donor-allograft under organanskaffelse
• Tidligere organtransplantasjon: har tidligere gjennomgått annen organtransplantasjon (med unntak av hornhinnetransplantasjon).
• Malignitet: har en historie med malignitet de siste 5 årene med unntak av tilstrekkelig behandlede kreft i huden (basal eller plateepitel) eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Akutt eller kronisk infeksjon: har krevd behandling av akutte eller kroniske infeksjoner (ekskluderer profylakse av infeksjoner), som følger: behandles for øyeblikket for en kronisk infeksjon, som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersonen i unødig risiko; innlagt på sykehus for behandling av infeksjon, eller behandlet for en infeksjon med parenterale antibiotika (inkluderer antibakterielle, antivirale, soppdrepende eller antiparasittiske midler) innen 30 dager før dag 0, noe som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersonen til unødig risiko; nåværende bevis, eller historie i løpet av de siste 14 dagene, av en influensalignende sykdom som definert ved feber (>38 grader Celsius) og to eller flere av følgende symptomer: hoste, sår hals, rennende nese, nysing, smerter i lemmer/ledd , hodepine, oppkast / diaré; forsøkspersoner med noen historie med aktiv tuberkulose, nylig tuberkuloseeksponering, eller som av etterforskere vurderes å være utsatt for tuberkulose, vil bli ekskludert fra studien.
• Annen sykdom/tilstander. Har noen av følgende: kliniske bevis på betydelige ustabile eller ukontrollerte akutte eller kroniske sykdommer, som etter etterforskerens mening kan forvirre resultatene av studien eller sette forsøkspersonen i unødig risiko; en kirurgisk prosedyre planlagt i løpet av 12 måneder etter dag 0, annet enn nyretransplantasjon eller relatert prosedyre; en kjent historie med en hvilken som helst annen medisinsk sykdom (f.eks. kardiopulmonal), laboratorieavvik eller tilstand (f.eks. dårlig venøs tilgang) som etter etterforskerens mening gjør forsøkspersonen uegnet for studien
• Hepatitt B: forsøkspersoner vil bli ekskludert med tegn på akutt eller kronisk infeksjon, eller hvis tolkningen av resultatene deres er uklar. Dette inkluderer: Hepatitt B overflate Antigen (HBsAg)+, Anti- Hepatitt B kjerne (Anti-HBc)+, Hepatitt B Deoksyribose Nukleinsyre (HB DNA)+. Det er kun tillatt å registrere personer som er anti-hepatitt B (HB)s+, når dette kan tilskrives vaksinasjon og det ikke er noen historie med tidligere infeksjon.
• Hepatitt C: forsøkspersoner vil bli ekskludert hvis det er tegn på tidligere eller nåværende hepatitt C-infeksjon, inkludert hepatitt C-antistoff, hepatitt C Rekombinant ImmunoBlot-analyse (RIBA) eller Polymerase Chain Reaction (PCR).
• HIV: kjent for å ha en historisk positiv HIV-test.
• Immunsvikt: mottaker med en historie med eller laboratoriebevis på immunsvikt.
• Medikamentfølsomhet: har en historie med følsomhet overfor noen av studiemedisinene, inkludert: GSK1070806; bakgrunnsimmunsuppressivt regime; utpekte profylaktiske anti-infeksjonsterapier eller komponenter derav, eller en historie med medikament eller annen allergi, inkludert en tidligere anafylaktisk reaksjon på parenteral administrering eller biologisk terapi (dvs. monoklonalt antistoff) som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Rusmisbruk: har kliniske bevis på nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet.
• Samregistrering: deltar i en annen intervensjonsstudie (deltakelse i rent observasjons- eller kohortstudier er akseptabelt forutsatt at de ikke svekker gjennomførbarheten eller involverer overdreven ekstra prøvetaking).
• Overholdelse: er usannsynlig å overholde planlagte studiebesøk basert på etterforskerens vurdering eller har en historie med en psykiatrisk lidelse eller tilstand som kan kompromittere kommunikasjonen med etterforskeren.