Исследование эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) GSK1070806 для предотвращения отсроченной функции трансплантата (DGF) у взрослых субъектов после трансплантации почки

Критерии включения:

• Возраст получателя: от 18 до 75 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Зависимый от диализа реципиент первой трансплантации единственной почки, донорство после циркуляторной смерти (DCD).
• Право на трансплантацию почки: считается подходящим после прохождения междисциплинарной оценки в учреждении, в котором будет выполняться трансплантация.
• Иммунодепрессанты (на момент трансплантации): планируется прием комбинации иммунодепрессантов, включая базиликсимаб, микофенолата мофетил или азатиоприн, такролимус и кортикостероиды.

• Мужской и женский:

  1. Мужчины: Субъекты мужского пола с партнершами-женщинами, способными к деторождению, должны использовать презерватив, а партнеры-женщины должны соблюдать правила использования высокоэффективных методов контрацепции в течение 180 дней после приема исследуемого препарата.

  2. Женщины:

     • Нерепродуктивный потенциал определен как в протоколе. Репродуктивный потенциал: не должен быть беременным или кормящим и соглашается следовать одному из вариантов, перечисленных в Модифицированном списке высокоэффективных методов предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом (FRP) в течение 180 дней после введения дозы, как определено в протоколе.
• Возможность предоставления подписанного информированного согласия, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в протоколе.

Критерий исключения:

• Функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) >2xверхней границы нормы (ВГН) и билирубин >1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Интервал QT: единичный или средний скорректированный интервал QT (QTc)>480 миллисекунд (мсек) или у субъектов с блокадой ножек пучка Гиса QTc>500 мсек (эти критерии не применяются к субъектам с преимущественно стимулированными ритмами).
• Параллельное лечение: Субъекты, получающие лечение, запрещенное по соображениям безопасности (например, живые вакцины, циклофосфамид или другие биологические иммунодепрессанты) не должны получать исследуемый продукт без явного одобрения Медицинского наблюдателя (Спонсора).
• Исследуемый продукт: любой в пределах 5 периодов полураспада или удвоенной продолжительности биологического эффекта, в зависимости от того, что больше (исследуемый продукт относится к любому лекарственному средству, не одобренному для продажи в стране, в которой он используется).
• Иммуносупрессия: рассматриваются варианты индукции без стероидов, антитимоцитарного глобулина (АТГ) или индукции алемтузумабом, которые обладают гораздо более глубоким и продолжительным иммуносупрессивным эффектом, чем базиликсимаб.
• Предыдущие биологические иммунодепрессанты: Субъект получал агент в течение следующего периода времени до дня введения дозы в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или двойная продолжительность биологического эффекта, в зависимости от того, что дольше.
• Вакцины: живая вакцина в течение 30 дней до введения GSK1070806.
• Получение аллотрансплантата почки DCD от донора с любой из следующих характеристик: время холодовой ишемии >36 часов, возраст <5 лет, возраст >75 лет, группа крови ABO, несовместимая с реципиентом, Т- и/или В-клеточная положительная перекрестная совместимость с комплемент-зависимой цитотоксичностью или проточной цитометрией в отношении реципиента (если положительная перекрестная совместимость недоступна, допускается виртуальная перекрестная совместимость), положительная серология на гепатит В (за исключением поверхностных антител к гепатиту В и предшествующей вакцинации), гепатита С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) положительный донорский аллотрансплантат с отрицательным на ВЭБ реципиентом, у донора была острая или хроническая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, которая, по мнению исследователя, представляет риск для реципиента, особенно если инфекция была резистентной или системные, нормотермические регионарные методы машинной перфузии органов, хирургическое повреждение донорского аллотрансплантата при заборе органов
• Предыдущая трансплантация органов: ранее перенес любую другую трансплантацию органов (за исключением трансплантации роговицы).
• Злокачественные новообразования: имеет в анамнезе злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного рака кожи (базальноклеточного или плоскоклеточного) или карциномы in situ шейки матки.
• Острая или хроническая инфекция: требуется лечение острых или хронических инфекций (исключая профилактику инфекций), а именно: в настоящее время лечится от хронической инфекции, которая, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта неоправданному риску; госпитализировали для лечения инфекции или лечили от инфекции парентеральными антибиотиками (включая антибактериальные, противовирусные, противогрибковые или противопаразитарные средства) в течение 30 дней до Дня 0, что, по мнению исследователя, может поставить субъекта в неоправданный риск; текущие признаки или история гриппоподобного заболевания в течение последних 14 дней, определяемая лихорадкой (> 38 градусов по Цельсию) и двумя или более из следующих симптомов: кашель, боль в горле, насморк, чихание, боль в конечностях / суставах , головная боль, рвота/диарея; субъекты с любым анамнезом активного туберкулеза, недавним контактом с туберкулезом или считающиеся исследователями подверженными риску заболевания туберкулезом будут исключены из исследования.
• Другие заболевания/состояния. Имеет любое из следующего: клинические признаки серьезных нестабильных или неконтролируемых острых или хронических заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или подвергнуть субъекта неоправданному риску; хирургическая процедура, запланированная в течение 12 месяцев после дня 0, кроме трансплантации почки или связанной с ней процедуры; известная история любого другого медицинского заболевания (например, сердечно-легочного), лабораторного отклонения или состояния (например, плохого венозного доступа), которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для исследования
• Гепатит B: субъекты будут исключены с любыми признаками острой или хронической инфекции или если интерпретация их результатов неясна. Сюда входят: поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg)+, ядро ​​антигена вируса гепатита В (анти-HBc)+, нуклеиновая кислота дезоксирибозы вируса гепатита В (ДНК HB)+. Разрешается включать только субъектов с анти-гепатитом B (HB)s+, если это связано с вакцинацией и в анамнезе нет предшествующей инфекции.
• Гепатит С: субъекты будут исключены, если есть какие-либо признаки прошлой или текущей инфекции гепатита С, включая антитела к гепатиту С, рекомбинантный иммуноблот-анализ гепатита С (RIBA) или полимеразную цепную реакцию (ПЦР).
• ВИЧ: известно, что у него исторически положительный результат теста на ВИЧ.
• Иммунодефицит: реципиент с историей или лабораторными доказательствами иммунодефицита.
• Чувствительность к лекарственным препаратам: в анамнезе имеется чувствительность к любому из исследуемых препаратов, включая: GSK1070806; фоновый иммуносупрессивный режим; назначенная профилактическая противоинфекционная терапия или ее компоненты, или наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, включая предыдущую анафилактическую реакцию на парентеральное введение или биологическую терапию (например, моноклональное антитело), ​​что, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для их участия.
• Злоупотребление психоактивными веществами: имеет клинические признаки текущего злоупотребления наркотиками или алкоголем или зависимости.
• Совместное участие: участие в другом интервенционном исследовании (приемлемо участие в чисто наблюдательных или когортных исследованиях при условии, что они не ухудшают осуществимость или не требуют чрезмерной дополнительной выборки).
• Комплаентность: маловероятно, что он будет соблюдать запланированные исследовательские визиты на основании суждения исследователя или имеет в анамнезе психическое расстройство или состояние, которое может поставить под угрозу общение с исследователем.