GSK1070806 预防肾移植后成人受试者延迟移植物功能 (DGF) 的疗效、安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 研究

纳入标准：

• 接受者年龄范围：签署知情同意书时年龄在 18 至 75 岁之间。
• 第一次依赖透析的接受者，仅单肾，循环死亡 (DCD) 移植后捐赠。
• 有资格进行肾移植：在进行移植的机构进行多学科评估后被认为符合条件。
• 免疫抑制剂（移植时）：计划接受免疫抑制剂的组合，包括巴利昔单抗、吗替麦考酚酯或硫唑嘌呤、他克莫司和皮质类固醇。

• 男性和女性：

  1. 男性：有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须使用避孕套，女性伴侣必须在研究药物给药后 180 天内遵守高效避孕方法的使用。

  2. 女性：

     • 协议中定义的非生殖潜力。 生殖潜能：不得怀孕或哺乳，并同意按照协议中定义的给药后 180 天遵循经修订的高效方法列表中列出的选项之一，以避免具有生殖潜能 (FRP) 的女性怀孕 180 天。
• 能够提供签署的知情同意书，其中包括遵守同意书和协议中列出的要求和限制。

排除标准：

• 肝功能：谷丙转氨酶 (ALT) > 2x 正常上限 (ULN) 和胆红素 >1.5xULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• QT 间期：单一或平均校正 QT 间期 (QTc) > 480 毫秒 (msec) 或在束支传导阻滞 QTc > 500 毫秒的受试者中（这些标准不适用于以节奏为主的受试者）。
• 同时用药：接受因安全原因而被禁止的治疗的受试者（例如 活疫苗、环磷酰胺或其他生物免疫抑制剂）未经医学监督员（发起人）的明确批准，不应接受研究产品。
• 研究产品：任何在 5 个半衰期或生物学效应持续时间的两倍以内的较长者（研究产品是指任何未在其使用国家/地区批准销售的药物）。
• 免疫抑制：正在考虑用于无类固醇、抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 或阿仑单抗诱导，它们具有比巴利昔单抗更深远和更持久的免疫抑制作用。
• 先前的生物免疫抑制剂：受试者在当前研究中给药前的以下时间段内接受过药物治疗：30 天、5 个半衰期或生物效应持续时间的两倍，以较长者为准。
• 疫苗：GSK1070806 给药前 30 天内的活疫苗
• 从具有以下任何特征的供体接受 DCD 同种异体肾移植：冷缺血时间 >36 小时，年龄 <5 岁，年龄 >75 岁，ABO 血型与受体不相容，T 细胞和/或 B 细胞通过补体依赖性细胞毒性或流式细胞仪对接受者进行阳性交叉匹配（如果没有阳性交叉匹配，允许虚拟交叉匹配），乙型肝炎血清学阳性（乙型肝炎表面抗体和先前接种疫苗除外），丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)、Epstein Barr 病毒 (EBV) 阳性供体同种异体移植物与 EBV 阴性受体，供体有急性或慢性细菌、病毒或真菌感染，根据研究者的说法，这会对受体造成风险，特别是如果感染具有耐药性或全身性常温局部机器灌注器官取回技术，器官获取过程中对供体同种异体移植物的手术损伤
• 以前的器官移植：以前接受过任何其他器官移植（角膜移植除外）。
• 恶性肿瘤：除了经过充分治疗的皮肤癌（基底细胞癌或鳞状细胞癌）或宫颈原位癌外，过去 5 年内有恶性肿瘤病史。
• 急性或慢性感染：需要对急性或慢性感染进行管理（不包括预防感染），具体如下：在第 0 天之前的 30 天内因感染治疗住院或接受肠外抗生素（包括抗菌剂、抗病毒剂、抗真菌剂或抗寄生虫剂）的感染治疗，研究者认为这可能会使受试者处于不当风险；流感样疾病的当前证据或过去 14 天内的病史，定义为发烧（>38 摄氏度）和以下两种或多种症状：咳嗽、喉咙痛、流鼻涕、打喷嚏、四肢/关节痛, 头痛, 呕吐/腹泻;有任何活动性肺结核病史、最近接触肺结核或被研究人员判断为有患肺结核风险的受试者将被排除在研究之外。
• 其他疾病/病症。 具有以下任何一项： 显着不稳定或不受控制的急性或慢性疾病的临床证据，在研究者看来，这可能会混淆研究结果或使受试者处于不适当的风险中；计划在第 0 天后 12 个月内进行的外科手术，肾移植或相关手术除外；研究者认为受试者不适合研究的任何其他医学疾病（如心肺）、实验室异常或状况（如静脉通路不良）的已知病史
• 乙型肝炎：如果有任何急性或慢性感染的证据，或者如果对其结果的解释不清楚，将排除受试者。 这包括：乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)+、抗乙型肝炎核心抗原 (Anti-HBc)+、乙型肝炎脱氧核糖核酸 (HB DNA)+。 允许招募只有抗乙型肝炎 (HB)s+ 的受试者，前提是这可归因于疫苗接种并且没有既往感染史。
• 丙型肝炎：如果有任何过去或现在感染丙型肝炎的证据，包括丙型肝炎抗体、丙型肝炎重组免疫印迹分析（RIBA）或聚合酶链反应（PCR），受试者将被排除在外。
• HIV：已知有 HIV 检测历史阳性。
• 免疫缺陷：有免疫缺陷病史或实验室证据的接受者。
• 药物敏感性：对任何研究药物有敏感性史，包括：GSK1070806；背景免疫抑制方案；指定的预防性抗感染疗法或其成分，或药物史或其他过敏史，包括先前对肠胃外给药或生物疗法（即单克隆抗体）的过敏反应，研究者或医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 药物滥用：有当前药物或酒精滥用或依赖的临床证据。
• 共同注册：参与另一项干预研究（参与纯观察性或队列研究是可以接受的，前提是它们不影响可行性，或涉及过多的额外抽样）。
• 依从性：不太可能根据研究者的判断遵守预定的研究访问，或者有精神疾病史或可能影响与研究者沟通的状况。