Studie zur Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) von GSK1070806 zur Prävention einer verzögerten Transplantatfunktion (DGF) bei erwachsenen Probanden nach einer Nierentransplantation

Einschlusskriterien:

• Altersbereich des Empfängers: Zwischen 18 und 75 Jahren einschließlich, zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Erstmaliger dialysepflichtiger Empfänger einer Spende nach Kreislauftod (DCD)-Transplantation mit nur einer Niere.
• Für eine Nierentransplantation geeignet: Wird nach einer multidisziplinären Bewertung in der Einrichtung, in der die Transplantation durchgeführt wird, als geeignet betrachtet.
• Immunsuppressiva (zum Zeitpunkt der Transplantation): Es ist geplant, eine Kombination von Immunsuppressiva einschließlich Basiliximab, Mycophenolatmofetil oder Azathioprin, Tacrolimus und Kortikosteroiden zu erhalten.

• Männlich und weiblich:

  1. Männer: Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen ein Kondom verwenden und weibliche Partner müssen sich für 180 Tage nach der Einnahme der Studienmedikation an die Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden halten.

  2. Weibchen:

     • Nicht reproduktives Potenzial definiert wie im Protokoll. Fortpflanzungspotenzial: Darf nicht schwanger sein oder stillen und stimmt zu, eine der Optionen zu befolgen, die in der modifizierten Liste hochwirksamer Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft bei Frauen im gebärfähigen Alter (FRP) für 180 Tage nach der Dosis gemäß Definition im Protokoll aufgeführt sind.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständnisformular und im Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

• Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) >2xUpper Limit of Normal (ULN) und Bilirubin >1,5xULN (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35%).
• QT-Intervall: einzelnes oder durchschnittliches korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480 Millisekunden (ms) oder bei Probanden mit Schenkelblock QTc > 500 ms (diese Kriterien gelten nicht für Probanden mit überwiegend stimuliertem Rhythmus).
• Begleitmedikation: Personen, die eine aus Sicherheitsgründen verbotene Behandlung erhalten (z. Lebendimpfstoffe, Cyclophosphamid oder andere biologische Immunsuppressiva) sollten ohne die ausdrückliche Genehmigung des Medical Monitor (Sponsor) kein Prüfpräparat erhalten.
• Prüfpräparat: Jedes innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist (Prüfpräparat bezieht sich auf jedes Arzneimittel, das in dem Land, in dem es verwendet wird, nicht zum Verkauf zugelassen ist).
• Immunsuppression: Werden zur Induktion mit steroidfreiem Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) oder Alemtuzumab in Betracht gezogen, die eine viel stärkere und anhaltendere immunsuppressive Wirkung haben als Basiliximab.
• Frühere biologische Immunsuppressiva: Der Proband hat innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem Tag der Dosierung in der aktuellen Studie einen Wirkstoff erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Impfstoffe: Ein Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung von GSK1070806
• Erhalt eines DCD-Nierenallotransplantats von einem Spender mit einem der folgenden Merkmale: Kalte Ischämiezeit > 36 Stunden, Alter < 5 Jahre, Alter > 75 Jahre, AB0-Blutgruppe, die mit dem Empfänger inkompatibel ist, T- und/oder B-Zelle positive Kreuzprobe durch komplementabhängige Zytotoxizität oder Durchflusszytometrie gegen den Empfänger (wo keine positive Kreuzprobe verfügbar ist, ist virtuelle Kreuzprobe erlaubt), Serologie positiv für Hepatitis B (außer Hepatitis-B-Oberflächenantikörper und vorherige Impfung), Hepatitis C oder humanes Immundefizienzvirus (HIV), Epstein-Barr-Virus (EBV) positives Spender-Allotransplantat mit einem EBV-negativen Empfänger, der Spender hatte eine akute oder chronische bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die laut dem Prüfarzt ein Risiko für den Empfänger darstellt, insbesondere wenn die Infektion resistent war oder systemische, normothermische regionale Maschinenperfusions-Organentnahmetechniken verwendet wurden, chirurgische Beschädigung des Spender-Allotransplantats während der Organentnahme
• Frühere Organtransplantation: Hat sich zuvor einer anderen Organtransplantation unterzogen (mit Ausnahme einer Hornhauttransplantation).
• Bösartigkeit: hat in den letzten 5 Jahren eine bösartige Vorgeschichte mit Ausnahme von angemessen behandeltem Hautkrebs (Basal- oder Plattenepithelkarzinom) oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses.
• Akute oder chronische Infektion: erforderte eine Behandlung akuter oder chronischer Infektionen (ausgenommen Infektionsprophylaxe) wie folgt: Wird derzeit wegen einer chronischen Infektion behandelt, die nach Ansicht des Prüfarztes das Subjekt einem übermäßigen Risiko aussetzen könnte; zur Behandlung einer Infektion ins Krankenhaus eingeliefert oder wegen einer Infektion mit parenteralen Antibiotika behandelt (einschließlich antibakterieller, antiviraler, antimykotischer oder antiparasitärer Mittel) innerhalb von 30 Tagen vor Tag 0, was nach Meinung des Prüfarztes das Thema belasten könnte unangemessenes Risiko; Aktuelle Anzeichen oder Vorgeschichte innerhalb der letzten 14 Tage einer grippeähnlichen Erkrankung, definiert durch Fieber (> 38 Grad Celsius) und zwei oder mehr der folgenden Symptome: Husten, Halsschmerzen, laufende Nase, Niesen, Glieder- / Gelenkschmerzen , Kopfschmerzen, Erbrechen / Durchfall; Probanden mit aktiver Tuberkulose in der Vorgeschichte, kürzlicher Tuberkulose-Exposition oder von Forschern als Tuberkulose-Risiko eingestuft, werden von der Studie ausgeschlossen.
• Andere Krankheiten/Zustände. Hat eines der folgenden: klinische Anzeichen von signifikanten instabilen oder unkontrollierten akuten oder chronischen Krankheiten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen könnten; ein chirurgischer Eingriff, der in den 12 Monaten nach Tag 0 geplant ist, außer einer Nierentransplantation oder einem verwandten Eingriff; eine bekannte Vorgeschichte anderer medizinischer Erkrankungen (z. B. kardiopulmonal), Laboranomalien oder Zustände (z. B. schlechter venöser Zugang), die das Subjekt nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen
• Hepatitis B: Patienten mit Anzeichen einer akuten oder chronischen Infektion oder wenn die Interpretation ihrer Ergebnisse unklar ist, werden ausgeschlossen. Dazu gehören: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)+, Anti-Hepatitis-B-Core (Anti-HBc)+, Hepatitis-B-Desoxyribose-Nukleinsäure (HB-DNA)+. Es ist zulässig, nur Probanden einzuschreiben, die Anti-Hepatitis B (HB)s+ sind, wenn dies auf eine Impfung zurückzuführen ist und keine vorherige Infektion in der Vorgeschichte vorliegt.
• Hepatitis C: Probanden werden ausgeschlossen, wenn es Hinweise auf eine frühere oder aktuelle Hepatitis-C-Infektion gibt, einschließlich Hepatitis-C-Antikörper, rekombinanter Hepatitis-C-ImmunoBlot-Assay (RIBA) oder Polymerase-Kettenreaktion (PCR).
• HIV: bekanntermaßen einen historisch positiven HIV-Test.
• Immunschwäche: Empfänger mit einer Immunschwäche in der Vorgeschichte oder im Labor nachgewiesen.
• Arzneimittelempfindlichkeit: hat eine Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente, einschließlich: GSK1070806; immunsuppressives Hintergrundregime; ausgewiesene prophylaktische antiinfektiöse Therapien oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, einschließlich einer früheren anaphylaktischen Reaktion auf eine parenterale Verabreichung oder eine biologische Therapie (z. B. monoklonale Antikörper), die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Drogenmissbrauch: hat klinische Anzeichen für aktuellen Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit.
• Co-Einschreibung: Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie (die Teilnahme an reinen Beobachtungs- oder Kohortenstudien ist akzeptabel, sofern sie die Durchführbarkeit nicht beeinträchtigen oder übermäßige zusätzliche Stichproben beinhalten).
• Compliance: Es ist unwahrscheinlich, dass geplante Studienbesuche nach Einschätzung des Prüfarztes eingehalten werden oder eine Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung oder eines Zustands vorliegt, der die Kommunikation mit dem Prüfarzt beeinträchtigen könnte.