Studio di efficacia, sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica (PK) di GSK1070806 per la prevenzione della funzione ritardata del trapianto (DGF) in soggetti adulti dopo trapianto renale

Criterio di inclusione:

• Fascia d'età del destinatario: Tra i 18 ei 75 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
• Destinatario dipendente dalla dialisi della prima volta, solo rene singolo, donazione dopo trapianto di morte circolatoria (DCD).
• Idoneo al trapianto di rene: considerato idoneo dopo essere stato sottoposto a valutazione multidisciplinare presso l'istituto presso il quale verrà eseguito il trapianto.
• Immunosoppressori (al momento del trapianto): programmato per ricevere una combinazione di immunosoppressori tra cui basiliximab, micofenolato mofetile o azatioprina, tacrolimus e corticosteroidi.

• Maschio e femmina:

  1. Maschi: i soggetti maschi con partner femminili in età fertile devono utilizzare un preservativo e le partner devono rispettare l'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci per 180 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.

  2. Femmine:

     • Potenziale non riproduttivo definito come nel protocollo. Potenziale riproduttivo: non deve essere incinta o in allattamento e accetta di seguire una delle opzioni elencate nell'elenco modificato dei metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo (FRP) per 180 giorni dopo la dose come definito nel protocollo.
• In grado di fornire il consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel protocollo.

Criteri di esclusione:

• Funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina > 1,5 volte l'ULN (la bilirubina isolata > 1,5 volte l'ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Intervallo QT: intervallo QT corretto singolo o medio (QTc)>480 millisecondi (msec) o in soggetti con blocco di branca QTc>500 msec (questi criteri non si applicano ai soggetti con ritmi prevalentemente stimolati).
• Farmaci concomitanti: soggetti che ricevono trattamenti vietati per motivi di sicurezza (ad es. vaccini vivi, ciclofosfamide o altri immunosoppressori biologici) non dovrebbero ricevere il prodotto sperimentale senza l'esplicita approvazione del Medical Monitor (Sponsor).
• Prodotto sperimentale: qualsiasi entro 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico, qualunque sia il più lungo (il prodotto sperimentale si riferisce a qualsiasi farmaco non approvato per la vendita nel paese in cui viene utilizzato).
• Immunosoppressione: vengono presi in considerazione per l'induzione senza steroidi, globulina anti-timocita (ATG) o alemtuzumab, che hanno un effetto immunosoppressivo molto più profondo e prolungato rispetto al basiliximab.
• Immunosoppressori biologici precedenti: il soggetto ha ricevuto un agente entro il seguente periodo di tempo prima del giorno della somministrazione nello studio attuale: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico, a seconda di quale sia il più lungo.
• Vaccini: un vaccino vivo entro 30 giorni prima della somministrazione di GSK1070806
• Ricezione di un allotrapianto di rene DCD da un donatore con una delle seguenti caratteristiche: tempo ischemico a freddo >36 ore, età <5 anni, età >75 anni, gruppo sanguigno ABO incompatibile con il ricevente, linfociti T e/o B cross-match positivo per citotossicità dipendente dal complemento o citometria a flusso contro il ricevente (dove il cross-match positivo non è disponibile, è consentito il cross-match virtuale), sierologia positiva per l'epatite B (eccetto anticorpi di superficie dell'epatite B e precedente vaccinazione), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus di Epstein Barr (EBV) donatore positivo allotrapianto con un ricevente EBV negativo, il donatore aveva un'infezione batterica, virale o fungina acuta o cronica che, secondo lo sperimentatore, rappresenta un rischio per il ricevente, in particolare se l'infezione era resistente o sono state utilizzate tecniche di prelievo di organi di perfusione regionale macchina sistemica e normotermica, danno chirurgico all'allotrapianto del donatore durante il prelievo di organi
• Pregresso trapianto d'organo: ha subito in precedenza qualsiasi altro trapianto d'organo (ad eccezione del trapianto di cornea).
• Malignità: ha una storia di malignità negli ultimi 5 anni ad eccezione di tumori della pelle adeguatamente trattati (a cellule basali o squamose) o carcinoma in situ della cervice uterina.
• Infezione acuta o cronica: ha richiesto la gestione di infezioni acute o croniche (esclude la profilassi delle infezioni), come segue: attualmente in trattamento per un'infezione cronica, che a parere dell'investigatore potrebbe mettere il soggetto a rischio eccessivo; ricoverato in ospedale per il trattamento dell'infezione o trattato per un'infezione con antibiotici parenterali (inclusi antibatterici, antivirali, antifungini o agenti antiparassitari) entro 30 giorni prima del giorno 0, che a parere dello sperimentatore potrebbe mettere il soggetto a rischio eccessivo; evidenza attuale, o anamnesi negli ultimi 14 giorni, di una malattia simil-influenzale definita da febbre (>38 gradi Celsius) e due o più dei seguenti sintomi: tosse, mal di gola, naso che cola, starnuti, dolori agli arti/alle articolazioni , mal di testa, vomito/diarrea; i soggetti con una storia di tubercolosi attiva, recente esposizione alla tubercolosi o giudicati dagli investigatori a rischio di tubercolosi saranno esclusi dallo studio.
• Altre malattie/condizioni. Ha uno dei seguenti: evidenza clinica di significative malattie acute o croniche instabili o incontrollate, che a parere dello sperimentatore potrebbero confondere i risultati dello studio o mettere il soggetto a rischio eccessivo; una procedura chirurgica pianificata nei 12 mesi successivi al Giorno 0, diversa dal trapianto di rene o procedura correlata; una storia nota di qualsiasi altra malattia medica (ad esempio, cardiopolmonare), anomalie di laboratorio o condizione (ad esempio, scarso accesso venoso) che, a parere dello sperimentatore, rende il soggetto inadatto allo studio
• Epatite B: i soggetti saranno esclusi con qualsiasi evidenza di infezione acuta o cronica o se l'interpretazione dei loro risultati non è chiara. Ciò include: antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)+, core anti-epatite B (Anti-HBc)+, acido nucleico desossiribosio dell'epatite B (HB DNA)+. È consentito arruolare solo soggetti anti-Epatite B (HB)s+, quando ciò sia riconducibile alla vaccinazione e non vi siano anamnesi di infezione pregressa.
• Epatite C: i soggetti saranno esclusi se vi è alcuna evidenza di infezione da epatite C passata o attuale, inclusi anticorpi dell'epatite C, test ImmunoBlot ricombinante per l'epatite C (RIBA) o reazione a catena della polimerasi (PCR).
• HIV: noto per avere un test HIV storicamente positivo.
• Immunodeficienza: ricevente con una storia o evidenza di laboratorio di immunodeficienza.
• Sensibilità ai farmaci: ha una storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci dello studio, tra cui: GSK1070806; regime immunosoppressivo di base; terapie anti-infettive profilattiche designate o loro componenti, o una storia di allergia al farmaco o altra allergia inclusa una precedente reazione anafilattica alla somministrazione parenterale o alla terapia biologica (ad es. Anticorpo monoclonale) che, a parere dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la loro partecipazione.
• Abuso di sostanze: ha evidenza clinica di abuso o dipendenza attuale da droghe o alcol.
• Co-arruolamento: partecipazione a un altro studio interventistico (la partecipazione a studi puramente osservazionali o di coorte è accettabile a condizione che non compromettano la fattibilità o comportino un campionamento aggiuntivo eccessivo).
• Conformità: è improbabile che si conformi alle visite di studio programmate in base al giudizio dello sperimentatore o ha una storia di disturbo o condizione psichiatrica che potrebbe compromettere la comunicazione con lo sperimentatore.