Estudo de Eficácia, Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética (PK) de GSK1070806 para a Prevenção da Função Retardada do Enxerto (DGF) em Indivíduos Adultos Após Transplante Renal

Critério de inclusão:

• Faixa etária do destinatário: Entre 18 e 75 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Receptor dependente de diálise da primeira vez, único rim, Doação após transplante de morte circulatória (DCD).
• Elegível para transplante renal: Considerado elegível após passar por avaliação multidisciplinar na instituição em que o transplante será realizado.
• Imunossupressores (no momento do transplante): planejado para receber uma combinação de imunossupressores, incluindo basiliximabe, micofenolato de mofetil ou azatioprina, tacrolimo e corticosteroides.

• Masculino e feminino:

  1. Homens: Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem utilizar preservativo e as parceiras devem cumprir o uso de métodos anticoncepcionais altamente eficazes por 180 dias após a dose da medicação do estudo.

  2. Fêmeas:

     • Potencial não reprodutivo definido conforme protocolo. Potencial reprodutivo: Não deve estar grávida ou amamentando e concorda em seguir uma das opções listadas na Lista Modificada de Métodos Altamente Eficazes para Evitar a Gravidez em Mulheres com Potencial Reprodutivo (FRP) por 180 dias após a dose, conforme definido no protocolo.
• Capaz de fornecer consentimento informado assinado que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e no protocolo.

Critério de exclusão:

• Função hepática: Alanina Aminotransferase (ALT) >2xUpper Limit of Normal (LSN) e bilirrubina >1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Intervalo QT: intervalo QT corrigido (QTc) único ou médio>480 milissegundos (mseg) ou em indivíduos com bloqueio de ramo QTc>500 mseg (esses critérios não se aplicam a indivíduos com ritmos predominantemente estimulados).
• Medicação concomitante: Indivíduos que recebem tratamento proibido por razões de segurança (por exemplo, vacinas vivas, ciclofosfamida ou outros imunossupressores biológicos) não devem receber produtos experimentais sem a aprovação explícita do Monitor Médico (Patrocinador).
• Produto experimental: Qualquer um dentro de 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico, o que for mais longo (o produto experimental refere-se a qualquer medicamento não aprovado para venda no país em que está sendo usado).
• Imunossupressão: Estão sendo considerados para indução de globulina anti-timócito (ATG) livre de esteroides ou alemtuzumabe, que têm um efeito imunossupressor muito mais profundo e prolongado do que o basiliximabe.
• Imunossupressores biológicos anteriores: O sujeito recebeu um agente dentro do seguinte período de tempo antes do dia da dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico, o que for mais longo.
• Vacinas: Uma vacina viva dentro de 30 dias antes da administração GSK1070806
• Receber um aloenxerto renal DCD de um doador com qualquer uma das seguintes características: tempo de isquemia fria >36 horas, idade <5 anos, idade >75 anos, tipo sanguíneo ABO incompatível com o receptor, células T e/ou B prova cruzada positiva por citotoxicidade dependente do complemento ou citometria de fluxo contra o receptor (quando a prova cruzada positiva não estiver disponível, prova cruzada virtual é permitida), sorologia positiva para hepatite B (exceto anticorpo de superfície da hepatite B e vacinação anterior), hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus Epstein Barr (EBV) aloenxerto de doador positivo com receptor EBV negativo, doador com infecção bacteriana, viral ou fúngica aguda ou crônica que, segundo o investigador, causa risco ao receptor, principalmente se a infecção for resistente ou foram utilizadas técnicas de recuperação de órgãos de perfusão regional sistêmica e normotérmica, danos cirúrgicos ao aloenxerto do doador durante a aquisição de órgãos
• Transplante de órgão anterior: foi previamente submetido a qualquer outro transplante de órgão (com exceção do transplante de córnea).
• Malignidade: tem história de malignidade nos últimos 5 anos, exceto para cânceres de pele adequadamente tratados (células basais ou escamosas) ou carcinoma in situ do colo uterino.
• Infecção aguda ou crônica: exigiu tratamento de infecções agudas ou crônicas (exclui profilaxia de infecções), como segue: atualmente sendo tratado para uma infecção crônica que, na opinião do investigador, poderia colocar o indivíduo em risco indevido; hospitalizado para tratamento de infecção ou tratado para uma infecção com antibióticos parenterais (incluindo antibacterianos, antivirais, antifúngicos ou agentes antiparasitários) dentro de 30 dias antes do Dia 0, o que, na opinião do investigador, poderia colocar o sujeito em risco indevido; evidência atual, ou história nos últimos 14 dias, de uma doença semelhante à influenza definida por febre (> 38 graus Celsius) e dois ou mais dos seguintes sintomas: tosse, dor de garganta, corrimento nasal, espirros, dor nos membros/articulações , dor de cabeça, vómitos/diarreia; indivíduos com qualquer histórico de tuberculose ativa, exposição recente à tuberculose ou considerados pelos investigadores como estando em risco de tuberculose serão excluídos do estudo.
• Outras doenças/condições. Apresentar qualquer um dos seguintes: evidência clínica de doenças agudas ou crônicas instáveis ​​ou não controladas significativas que, na opinião do investigador, possam confundir os resultados do estudo ou colocar o sujeito em risco indevido; um procedimento cirúrgico planejado nos 12 meses após o Dia 0, exceto transplante de rim ou procedimento relacionado; um histórico conhecido de qualquer outra doença médica (por exemplo, cardiopulmonar), anormalidade laboratorial ou condição (por exemplo, acesso venoso deficiente) que, na opinião do investigador, torna o sujeito inadequado para o estudo
• Hepatite B: os indivíduos serão excluídos com qualquer evidência de infecção aguda ou crônica, ou se a interpretação de seus resultados não for clara. Isso inclui: antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)+, núcleo anti-hepatite B (Anti-HBc)+, ácido nucléico desoxirribose da hepatite B (HB DNA)+. É permitida a inscrição de indivíduos apenas com anti-Hepatite B (HB)s+, quando isso é atribuível à vacinação e não há histórico de infecção anterior.
• Hepatite C: os indivíduos serão excluídos se houver qualquer evidência de infecção passada ou atual por hepatite C, incluindo anticorpo para hepatite C, Ensaio ImunoBlot Recombinante para hepatite C (RIBA) ou Reação em Cadeia da Polimerase (PCR).
• HIV: conhecido por ter um teste de HIV historicamente positivo.
• Imunodeficiência: receptor com histórico ou evidência laboratorial de imunodeficiência.
• Sensibilidade a medicamentos: tem histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, incluindo: GSK1070806; esquema imunossupressor de base; terapias anti-infecciosas profiláticas designadas ou seus componentes, ou um histórico de alergia a medicamentos ou outras, incluindo uma reação anafilática anterior à administração parenteral ou terapia biológica (ou seja, anticorpo monoclonal) que, na opinião do investigador ou do monitor médico, contra-indica sua participação.
• Abuso de substâncias: tem evidência clínica de abuso ou dependência atual de drogas ou álcool.
• Coinscrição: participar de outro estudo de intervenção (a participação em estudos puramente observacionais ou de coorte é aceitável, desde que não prejudique a viabilidade ou envolva amostragem adicional excessiva).
• Cumprimento: é improvável que cumpra as visitas agendadas do estudo com base no julgamento do investigador ou tenha um histórico de distúrbio ou condição psiquiátrica que possa comprometer a comunicação com o investigador.