Studie av effekt, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetisk (PK) av GSK1070806 för förebyggande av fördröjd graftfunktion (DGF) hos vuxna patienter efter njurtransplantation

Inklusionskriterier:

• Mottagarens åldersintervall: Mellan 18 och 75 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Dialysberoende mottagare av donation efter cirkulationsdöd (DCD) för första gången, endast en njure.
• Kvalificerad för njurtransplantation: Anses vara berättigad efter att ha genomgått multidisciplinär utvärdering vid den institution där transplantationen kommer att utföras.
• Immunsuppressiva medel (vid tidpunkten för transplantation): planerade att få en kombination av immunsuppressiva medel inklusive basiliximab, mykofenolatmofetil eller azatioprin, takrolimus och kortikosteroider.

• Man och kvinna:

  1. Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste använda kondom och kvinnliga partner måste följa användningen av mycket effektiva preventivmetoder under 180 dagar efter dos av studiemedicin.

  2. Kvinnor:

     • Icke-reproduktionspotential definierad som i protokollet. Reproduktionspotential: Får inte vara gravid eller ammande och samtycker till att följa ett av alternativen som listas i den modifierade listan över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet hos kvinnor med reproduktionspotential (FRP) under 180 dagar efter dos enligt definitionen i protokollet.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och i protokollet.

Exklusions kriterier:

• Leverfunktion: Alanine Aminotransferas (ALT) >2xUpper Limit of Normal (ULN) och bilirubin >1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• QT-intervall: enstaka eller genomsnittliga korrigerade QT-intervall (QTc)>480 millisekunder (ms) eller i försökspersoner med grenblock QTc>500 msek (dessa kriterier gäller inte för försökspersoner med övervägande taktade rytmer).
• Samtidig medicinering: Försökspersoner som får behandling som är förbjuden av säkerhetsskäl (t.ex. levande vacciner, cyklofosfamid eller andra biologiska immunsuppressiva medel) bör inte erhålla prövningsprodukt utan uttryckligt godkännande av Medical Monitor (sponsor).
• Undersökningsprodukt: Alla inom 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten, beroende på vilken som är längre (undersökningsprodukt avser ett läkemedel som inte är godkänt för försäljning i det land där det används).
• Immunsuppression: Övervägs för steroidfri, anti-tymocytglobulin (ATG) eller alemtuzumab-induktion, som har en mycket mer djupgående och förlängd immunsuppressiv effekt än basiliximab.
• Tidigare biologiska immunsuppressiva medel: Patienten har fått ett medel inom följande tidsperiod före doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten, beroende på vilket som är längre.
• Vacciner: Ett levande vaccin inom 30 dagar före administrering av GSK1070806
• Att få ett DCD-njurallotransplantat från en givare med någon av följande egenskaper: kall ischemisk tid >36 timmar, ålder <5 år, ålder >75 år, ABO-blodgrupp inkompatibel mot mottagaren, T- och/eller B-cell positiv korsmatchning genom komplementberoende cytotoxicitet eller flödescytometri mot mottagaren (där positiv korsmatchning inte är tillgänglig är virtuell korsmatchning tillåten), serologipositiv för hepatit B (förutom hepatit B ytantikropp och tidigare vaccination), hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV), Epstein Barr Virus (EBV) positivt donatorallotransplantat med en EBV-negativ mottagare, givaren hade akut eller kronisk bakteriell, virus- eller svampinfektion som enligt utredaren utgör en risk för mottagaren, särskilt om infektionen var resistent eller systemiska, normotermiska regionala maskinella perfusionstekniker för återhämtning av organ användes, kirurgisk skada på donatorallotransplantat under organupptagning
• Tidigare organtransplantation: har tidigare genomgått någon annan organtransplantation (med undantag för hornhinnetransplantation).
• Malignitet: har en historia av malignitet under de senaste 5 åren med undantag för adekvat behandlade hudcancer (basal eller skivepitelceller) eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Akut eller kronisk infektion: har krävt hantering av akuta eller kroniska infektioner (exklusive profylax av infektioner), enligt följande: behandlas för närvarande för en kronisk infektion, som enligt utredarens uppfattning skulle kunna utsätta patienten för onödig risk; inlagd på sjukhus för behandling av infektion, eller behandlad för en infektion med parenterala antibiotika (inklusive antibakteriella, antivirala, svampdödande eller antiparasitära medel) inom 30 dagar före dag 0, vilket enligt utredarens åsikt skulle kunna försätta patienten till otillbörlig risk; aktuella bevis, eller historia inom de senaste 14 dagarna, av en influensaliknande sjukdom definierad av feber (>38 grader Celsius) och två eller flera av följande symtom: hosta, ont i halsen, rinnande näsa, nysningar, smärta i lem och leder , huvudvärk, kräkningar/diarré; försökspersoner med någon historia av aktiv tuberkulos, nyligen exponering för tuberkulos eller som av forskare bedömts vara i riskzonen för tuberkulos kommer att exkluderas från studien.
• Andra sjukdomar/tillstånd. Har något av följande: kliniska bevis på betydande instabila eller okontrollerade akuta eller kroniska sjukdomar, som enligt utredarens åsikt kan förvirra studiens resultat eller utsätta försökspersonen för en otillbörlig risk; ett kirurgiskt ingrepp som planeras inom 12 månader efter dag 0, annat än njurtransplantation eller relaterat ingrepp; en känd historia av någon annan medicinsk sjukdom (t.ex. hjärt- och lungsjukdom), laboratorieavvikelse eller tillstånd (t.ex. dålig venös tillgång) som, enligt utredarens åsikt, gör försökspersonen olämplig för studien
• Hepatit B: försökspersoner kommer att uteslutas med tecken på akut eller kronisk infektion, eller om tolkningen av deras resultat är oklar. Detta inkluderar: Hepatit B ytantigen (HBsAg)+, Anti-Hepatit B kärna (Anti-HBc)+, Hepatit B deoxiribosnukleinsyra (HB DNA)+. Det är tillåtet att registrera försökspersoner som är anti-hepatit B (HB)s+ endast när detta kan hänföras till vaccination och det inte finns någon historia av tidigare infektion.
• Hepatit C: försökspersoner kommer att exkluderas om det finns några tecken på tidigare eller aktuell hepatit C-infektion, inklusive hepatit C-antikropp, hepatit C rekombinant immunblotanalys (RIBA) eller polymeraskedjereaktion (PCR).
• HIV: känd för att ha ett historiskt positivt HIV-test.
• Immunbrist: mottagare med en historia av eller laboratoriebevis på immunbrist.
• Läkemedelskänslighet: har en historia av känslighet för någon av studiemedicinerna inklusive: GSK1070806; bakgrundsimmunsuppressiv regim; avsedda profylaktiska anti-infektionsterapier eller komponenter därav, eller en historia av läkemedel eller annan allergi, inklusive en tidigare anafylaktisk reaktion på parenteral administrering eller biologisk terapi (dvs monoklonal antikropp) som, enligt utredarens eller medicinska övervakarens åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Missbruk av droger: har kliniska bevis på aktuellt drog- eller alkoholmissbruk eller beroende.
• Samregistrering: deltagande i en annan interventionsstudie (deltagande i rent observationsstudier eller kohortstudier är acceptabelt förutsatt att de inte försämrar genomförbarheten eller involverar överdriven extra provtagning).
• Efterlevnad: kommer sannolikt inte att följa schemalagda studiebesök baserat på utredarens bedömning eller har en historia av en psykiatrisk störning eller tillstånd som kan äventyra kommunikationen med utredaren.