Studie účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky (PK) GSK1070806 pro prevenci opožděné funkce štěpu (DGF) u dospělých pacientů po transplantaci ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Věkové rozmezí příjemců: Mezi 18 a 75 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• První příjemce závislý na dialýze, pouze s jedinou ledvinou, dárcovství po transplantaci cirkulační smrti (DCD).
• Způsobilé pro transplantaci ledviny: Po absolvování multidisciplinárního hodnocení v instituci, ve které bude transplantace provedena, považováno za způsobilé.
• Imunosupresiva (v době transplantace): plánované podávání kombinace imunosupresiv včetně basiliximabu, mykofenolát mofetilu nebo azathioprinu, takrolimu a kortikosteroidů.

• Muži a ženy:

  1. Muži: Subjekty mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí používat kondom a partnerky musí dodržovat používání vysoce účinných antikoncepčních metod po dobu 180 dnů po dávce studovaného léku.

  2. Ženy:

     • Nereprodukční potenciál definovaný jako v protokolu. Reprodukční potenciál: Nesmí být těhotná nebo kojící a souhlasí s tím, že se bude řídit jednou z možností uvedených v upraveném seznamu vysoce účinných metod pro zabránění otěhotnění u žen s reprodukčním potenciálem (FRP) po dobu 180 dnů po dávce, jak je definováno v protokolu.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu a v protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Jaterní funkce: Alaninaminotransferáza (ALT) >2xUpper Limit of Normal (ULN) a bilirubin >1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• QT interval: jednoduchý nebo průměrný korigovaný interval QT (QTc) > 480 milisekund (ms) nebo u subjektů s blokádou raménka QTc > 500 ms (tato kritéria neplatí pro subjekty s převážně stimulovanými rytmy).
• Souběžná léčba: Subjekty, které dostávají léčbu, která je z bezpečnostních důvodů zakázaná (např. živé vakcíny, cyklofosfamid nebo jiná biologická imunosupresiva) by neměly dostávat hodnocený produkt bez výslovného souhlasu lékařského monitoru (sponzora).
• Zkoušený produkt: Jakýkoli během 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku, podle toho, co je delší (zkoušený produkt se vztahuje na jakýkoli lék, který není schválen k prodeji v zemi, ve které se používá).
• Imunosuprese: Zvažuje se indukce bez steroidů, antithymocytárního globulinu (ATG) nebo alemtuzumabu, které mají mnohem hlubší a prodloužený imunosupresivní účinek než basiliximab.
• Předchozí biologická imunosupresiva: Subjekt dostal látku během následujícího časového období přede dnem dávkování v současné studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku, podle toho, co je delší.
• Vakcíny: Živá vakcína během 30 dnů před podáním GSK1070806
• Příjem aloštěpu ledviny DCD od dárce s některou z následujících charakteristik: studená ischemická doba >36 hodin, věk <5 let, věk >75 let, krevní skupina ABO nekompatibilní s příjemcem, T- a/nebo B-buňka pozitivní křížová zkouška cytotoxicitou závislou na komplementu nebo průtokovou cytometrií proti příjemci (pokud není k dispozici pozitivní křížová zkouška, je povolena virtuální křížová zkouška), sérologicky pozitivní na hepatitidu B (kromě povrchových protilátek proti hepatitidě B a předchozí vakcinace), hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV), pozitivní dárcovský aloštěp na virus Epstein-Barrové (EBV) s EBV negativním příjemcem, dárce měl akutní nebo chronickou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci, která podle zkoušejícího představuje riziko pro příjemce, zejména pokud byla infekce rezistentní nebo byly použity systémové, normotermické regionální strojové perfuzní techniky získávání orgánů, chirurgické poškození dárcovského aloštěpu během odběru orgánu
• Předchozí transplantace orgánů: již dříve podstoupil jakoukoli jinou transplantaci orgánů (s výjimkou transplantace rohovky).
• Malignita: má malignitu v anamnéze v posledních 5 letech s výjimkou adekvátně léčených rakovin kůže (bazálních nebo dlaždicových buněk) nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Akutní nebo chronická infekce: vyžaduje zvládnutí akutních nebo chronických infekcí (vylučuje profylaxi infekcí), a to následovně: v současné době se léčí na chronickou infekci, která by podle názoru zkoušejícího mohla vystavit subjekt nepřiměřenému riziku; hospitalizován pro léčbu infekce nebo léčen pro infekci parenterálními antibiotiky (včetně antibakteriálních, antivirových, antimykotických nebo antiparazitárních látek) během 30 dnů před dnem 0, což by podle názoru zkoušejícího mohlo pacienta umístit na nepřiměřené riziko; současný důkaz nebo historie během posledních 14 dnů onemocnění podobné chřipce definované jako horečka (>38 stupňů Celsia) a dva nebo více z následujících příznaků: kašel, bolest v krku, rýma, kýchání, bolest končetin/kloubů , bolest hlavy, zvracení / průjem; ze studie budou vyloučeni jedinci s jakoukoli anamnézou aktivní tuberkulózy, nedávnou expozicí tuberkulóze nebo usoudili výzkumní pracovníci jako ohrožení tuberkulózou.
• Jiné onemocnění/stavy. Má některou z následujících vlastností: klinický důkaz významných nestabilních nebo nekontrolovaných akutních nebo chronických onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohly zkreslit výsledky studie nebo vystavit subjekt nepřiměřenému riziku; chirurgický zákrok plánovaný do 12 měsíců po dni 0, jiný než transplantace ledviny nebo související postup; známá anamnéza jakéhokoli jiného lékařského onemocnění (např. kardiopulmonální), laboratorní abnormality nebo stavu (např. špatný žilní přístup), které podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro studii
• Hepatitida B: jedinci budou vyloučeni s jakýmkoli důkazem akutní nebo chronické infekce nebo pokud interpretace jejich výsledků není jasná. Patří sem: povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)+, jádro proti hepatitidě B (Anti-HBc)+, deoxyribózová nukleová kyselina hepatitidy B (HB DNA)+. Je přípustné zapsat pouze subjekty, které jsou anti-hepatitidou B (HB)s+, pokud je to způsobeno očkováním a neexistuje žádná předchozí infekce.
• Hepatitida C: Subjekty budou vyloučeny, pokud existuje jakýkoli důkaz minulé nebo současné infekce hepatitidou C, včetně protilátky proti hepatitidě C, rekombinantního imunoblotového testu hepatitidy C (RIBA) nebo polymerázové řetězové reakce (PCR).
• HIV: je známo, že má historicky pozitivní test na HIV.
• Imunodeficience: příjemce s anamnézou nebo laboratorním průkazem imunodeficience.
• Léková citlivost: má v minulosti citlivost na kteroukoli ze studovaných medikací včetně: GSK1070806; imunosupresivní režim na pozadí; určené profylaktické protiinfekční terapie nebo jejich složky, nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie včetně předchozí anafylaktické reakce na parenterální podání nebo biologickou terapii (tj. monoklonální protilátku), která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Zneužívání návykových látek: má klinické známky současného zneužívání nebo závislosti na drogách nebo alkoholu.
• Společný zápis: účast v jiné intervenční studii (účast v čistě observačních nebo kohortových studiích je přijatelná za předpokladu, že nenaruší proveditelnost nebo nezahrnují nadměrné dodatečné odběry vzorků).
• Compliance: je nepravděpodobné, že by dodržel plánované návštěvy ve studii na základě úsudku zkoušejícího, nebo má v anamnéze psychiatrickou poruchu nebo stav, který může ohrozit komunikaci se zkoušejícím.