OLYMPUS 연구 - 1차 UTUC 연구를 위한 최적화된 미토마이신 전달 (Olympus)
UGN-101의 상부 요로 요로 암 절제에 대한 효능 및 안전성을 평가하는 3상 다기관 시험
연구 개요
상세 설명
임상시험 TC-UT-03은 비침습성 저등급 환자의 상부 비뇨계에 UGN-101을 주입하여 치료의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위해 설계된 전향적 공개 라벨 단일군 임상시험이다. LG), 상부 요로상피암(UTUC).
정보에 입각한 동의서에 서명하면 환자는 적격성 평가를 위해 선별 방문을 받게 됩니다. 적격 환자는 UGN-101로 주 1회 총 6회 치료받게 됩니다. 역행 방식으로. 완전 반응(CR)을 보이는 환자는 UGN-101을 월 1회 유지요법으로 총 11회 점적 또는 첫 번째 재발 중 먼저 도래하는 시점까지 치료한다.
마지막 주입 후 5주(± 1주)에 안전성과 효능을 평가할 1차 질병 평가(PDE) 방문이 실시됩니다. 이 방문 동안 UGN-101의 절제 효과는 상부 관 세척 소변 세포학에 의해 육안으로 평가되며, 남아 있는 종양이 있는 경우 기술적으로 가능한 경우 생검 또는 브러시 생검에 의해 평가됩니다.
PDE에서 CR을 나타내는 환자는 PDE 후 최대 11개월까지 매월 UGN-101 유지 관리 점적을 받게 됩니다. 이들 환자에 대한 안전성 추적은 마지막 점적 후 1개월까지 또는 더 빠른 FU 방문 12의 추적 기간 종료 시까지 수행될 것이다.
완전한 반응을 나타내지 않은 환자의 경우, 가능한 한 남아 있는 모든 종양 병변을 생검합니다. 환자는 남아있는 종양을 제거하는 데 필요하다고 생각하는 주임 조사관(PI)이 결정하는 추가 수술 또는 기타 치료를 받아야 합니다.
독립적인 데이터 모니터링 위원회(DMC)가 이 실험에 배정되었습니다. 누적되는 안전성, 내약성 및 효능 데이터는 DMC 헌장에 자세히 설명된 사전 지정 프로세스 및 빈도에 따라 DMC에서 주기적으로 모니터링합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85054
- Mayo Clinic Hospital
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California
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Loma Linda, California, 미국, 92354
- Loma Linda Cancer Center
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California
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Santa Monica, California, 미국, 90404
- Providence Medical Institute
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Illinois
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Maywood, Illinois, 미국, 60153
- Loyola University Medical Center, Department of Urology
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University School of Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21218
- John Hopkins University
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic Health System
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, 미국, 89144
- Urology Center Las Vegas
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10467
- Montefiore Medical Center (Albert Einstein)
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, 미국, 10065
- Weill Cornell Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27514
- University of North Carolina - Chapel Hill
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Penn State College of Medicine
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University Hospitals
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine
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Houston, Texas, 미국, 77006
- MD Anderson
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109--1023
- Seattle Cancer Care Alliance (University of Washington)
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Petah Tikva, 이스라엘, 49372
- Hasharon Hospital (Rabin Medical Center)
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Ramat Gan, 이스라엘, 52621
- Sheba Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
주요 포함 기준:
- 환자는 18세 이상입니다.
- pyelocalyceal 시스템에서 낮은 등급 (LG), 비 침습성 상부 요로 상피 암종 (UTUC)을 가진 나이브 또는 재발 성 환자.
- 환자는 육안으로 평가되는 15mm 이하의 측정 가능한 유두 LG 종양이 최소 1개 있습니다. 가장 큰 병변은 15mm를 초과하지 않아야 합니다.
- LG 요로상피암을 나타내는 요관골반 접합부(UPJ) 위에 위치한 하나 이상의 종양에서 채취한 생검. 선별검사 2개월 이전에 진단된 경우.
- 환자는 직경이 5mm 이상인 육안으로 평가된 유두상 LG 종양이 하나 이상 남아 있어야 합니다.
- 스크리닝 2개월 이전에 진단된 고등급(HG) 요로상피암의 부재를 문서화하는 신축조직 시스템에서 샘플링한 세척 소변 세포학.
- 양측성 LG UTUC 환자는 적어도 한 쪽이 시험에 대한 포함 기준을 충족하고 다른 쪽 신장이 추가 치료가 필요하지 않은 경우 등록할 수 있습니다(다른 쪽 신장은 연구 시작 전에 치료할 수 있음).
주요 배제 기준:
- 환자는 방문 1 이전 6개월 동안 요로상피암(UC)에 대한 Bacille de Calmette et Guérin(BCG) 치료를 받았습니다.
- 대상 부위 이외의 다른 부위에 치료되지 않은 동시 요로상피암이 있는 환자(스크리닝 시 치료하지 않은 경우)
- 요로에서 과거에 제자리 암종 (CIS).
- 환자는 지난 5년 동안 요로에 침윤성 요로상피암의 병력이 있습니다.
- 환자는 지난 2년 동안 요로에서 높은 등급의 유두상 요로상피암의 병력이 있습니다.
- 환자가 시험 기간 동안 전신 화학 요법으로 적극적으로 치료를 받고 있거나 치료를 받을 예정입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: UGN-101 주입
이 시험에 사용되는 UGN-101의 Mitomycin C(MMC) 농도는 TC-3 겔 1mL당 4mg MMC이며, 최대 용량은 15ml입니다.
절제 치료를 위한 매주 6회 방광내 주입.
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매주 1회 UGN-101로 총 6회 치료; 역행 방식으로.
완전 반응(CR)을 보이는 환자는 UGN-101을 월 1회 유지요법으로 총 11회 점적 또는 첫 번째 재발 중 먼저 도래하는 시점까지 치료한다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 효능 종료점은 치료 기간 종료 시점(PDE 방문)에 완전 반응(CR)에 도달한 환자의 수였습니다.
기간: 평균 11주
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1차 효능 종점은 치료 기간 종료 시점(1차 질병 평가(PDE) 방문)에 완전 반응(CR)을 달성한 환자의 수였습니다.
CR은 PDE 방문(또는 관련 후속 조치)에서 CR이 확인되면 "성공"으로, 그렇지 않으면 "실패"로 이분법적으로 정의되었습니다.
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평균 11주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 2차 효능 종점은 완전 반응(CR)의 장기 지속성이었습니다: PDE 방문 후 12개월에 CR을 유지한 환자 수. 이 종점은 PDE 방문 시 CR을 달성한 환자에 대해서만 정의되었습니다.
기간: 12 개월
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지속적으로: 1차 질병 평가(PDE) 방문 이후 CR의 기간 또는 재발까지의 시간(즉, CR이 결정된 방문으로부터 재발 또는 검열까지의 시간(일)).
이 끝점은 기본 장기 내구성 끝점 역할을 했습니다.
이분법: PDE 방문 후 12개월(후속 방문 4)에 CR이 여전히 존재하는 경우 "성공", 그렇지 않은 경우 "실패".
이 끝점은 지원하는 장기 내구성 끝점 역할을 했습니다.
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12 개월
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각 후속 시점에 대한 완전 반응(CR)의 지속성.
기간: 3, 6, 9, 12개월
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CR이 1차 질병 평가(PDE) 방문에서 달성되고 후속 방문 1, 방문 2 및 방문 3(PDE 방문 후 3, 6, 9 및 12개월)에 유지되는 경우 CR의 지속성은 "성공"으로 이분법적으로 정의되고, 그렇지 않으면 "실패"입니다.
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3, 6, 9, 12개월
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1차 질병 평가(PDE) 방문에서 부분 반응(PR) 환자에 대한 임상적 이점. PDE 방문 시 부분 반응을 달성한 환자를 포함하여 ITT(Intent-to-Treat) 분석 세트를 사용하여 임상적 이점 종점을 분석했습니다.
기간: 평균 11주
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PDE 방문 시 부분 반응(PR) 환자에 대한 임상적 이점.
PDE 방문 시 부분 반응을 달성한 환자를 포함하여 ITT(Intent-to-Treat) 분석 세트를 사용하여 임상적 이점 종점을 분석했습니다. PDE 방문 시 부분 반응은 1차 효능 종점과 유사하게 이분법으로 정의됩니다.
PDE 방문 시 부분 반응을 보인 피험자의 경우 원래 계획된 치료와 실제 치료를 비교할 것입니다.
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평균 11주
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약동학: 혈액 내 최초 UGN-101 점적의 PK 프로필을 처음 6명의 환자에 대해 조사했습니다.
기간: 혈액 샘플은 UGN-101의 최초 점적 후 0분(투약 전) 및 30분, 1, 2, 3, 4, 5 및 6시간에 수집되었습니다.
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Cmax: 최대 혈장 농도 개별 혈장 농도 대 시간 프로필 분석 결과 점적 후 6시간에 모든 6명의 환자의 혈장 농도가 2ng/mL 미만이었고 한 환자의 혈장 농도는 LOQ(즉, < 0.100ng/mL) 미만으로 떨어졌습니다. . 평균 Cmax는 6.24ng/mL(범위: 2.43~12.80ng/mL)였습니다. 12.80 ng/mL의 개인 최고 관찰 Cmax 값은 30 mg 또는 10 mg 미토마이신(각각 2.4 μg/mL 및 0.52 μg/mL)의 정맥내 일시 투여 후 관찰된 Cmax 수준보다 187배 및 40배 더 낮았습니다. mitomycin으로 관찰된 골수억제에 대한 임계값인 400ng/mL보다 31배 낮습니다. |
혈액 샘플은 UGN-101의 최초 점적 후 0분(투약 전) 및 30분, 1, 2, 3, 4, 5 및 6시간에 수집되었습니다.
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약동학: 혈액 내 최초 UGN-101 점적의 PK 프로필을 처음 6명의 환자에 대해 조사했습니다.
기간: UGN-101을 처음 점적한 후 0분(투여 전) 및 30분, 1, 2, 3, 4, 5 및 6시간에 혈액 샘플을 수집했습니다.
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Tmax: 최대 혈장 농도까지의 시간 개별 혈장 농도 대 시간 프로필 분석 결과 점적 후 6시간에 모든 6명의 환자의 혈장 농도가 2ng/mL 미만이었고 한 환자의 혈장 농도는 LOQ(즉, < 0.100ng/mL) 미만으로 떨어졌습니다. . 점적 후 평균 Cmax는 6.24ng/mL(범위: 2.43~12.80ng/mL), Tmax는 1.79시간(범위: 0.50~5.17시간)이었다. 12.80 ng/mL의 개인 최고 관찰 Cmax 값은 30 mg 또는 10 mg 미토마이신(각각 2.4 μg/mL 및 0.52 μg/mL)의 정맥내 일시 투여 후 관찰된 Cmax 수준보다 187배 및 40배 더 낮았습니다. mitomycin으로 관찰된 골수억제에 대한 임계값인 400ng/mL보다 31배 낮습니다. |
UGN-101을 처음 점적한 후 0분(투여 전) 및 30분, 1, 2, 3, 4, 5 및 6시간에 혈액 샘플을 수집했습니다.
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약동학: 혈액 내 최초 UGN-101 점적의 PK 프로필을 처음 6명의 환자에 대해 조사했습니다.
기간: UGN-101을 처음 점적한 후 0분(투여 전) 및 30분, 1, 2, 3, 4, 5 및 6시간에 혈액 샘플을 수집했습니다.
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반감기(t½): 말단 반감기 미토마이신을 상부 요로(UUT)에 주입한 후 평균 겉보기 t½은 1.27시간(76분)이었으며, 이는 30mg 일시 주사 후 미토마이신의 실제 t½보다 길었습니다(평균 t½ 값은 약 17분). 겉보기 t½은 UGN-101이 점진적으로 용해되어 UUT에 국소 점적 후 미토마이신이 장기간 노출되었음을 보여줍니다. |
UGN-101을 처음 점적한 후 0분(투여 전) 및 30분, 1, 2, 3, 4, 5 및 6시간에 혈액 샘플을 수집했습니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 부작용 결과: 부작용(AE)을 검토하여 연구 전반에 걸쳐 안전성을 모니터링했습니다.
기간: 학업 수료까지 평균 15개월
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치료 긴급 AE는 예상대로 신장 및 비뇨기 장애 시스템 기관 부류(SOC), 59명(83.1%)의 환자에서 가장 빈번하게 보고되었으며, 저등급(LG) 상부 요로 상피암(UTUC)의 기저 적응증을 고려할 때 연구 집단, 상부 요로(UUT)에 주입된 젤 매트릭스의 화학요법 약물, 요관 카테터를 통한 치료 점적의 연구 절차.
상부 요로 내 독성은 연구 중인 질병 및 UGN-101의 투여 방식과 일치하는 것으로 간주되었습니다.
신장 및 비뇨기 장애 SOC의 대부분의 사건은 경증에서 중등도였으며 해결되었습니다.
새로운 위험은 확인되지 않았으며 전반적인 안전성 프로파일은 방광 내 미토마이신 및 미토마이신의 내시경 투여의 알려진 안전성 프로파일과 일치했습니다.
전반적으로 지금까지의 안전성 및 유효성 결과에 근거하여 UGN-101의 유익성-위험성 프로필은 LG-UTUC 치료에 유리합니다.
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학업 수료까지 평균 15개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Seth Lerner, M.D., Baylor College of Medicine
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Shabsigh A, Kleinmann N, Smith AB, Scherr D, Seltzer E, Schoenberg M, Lerner SP. Pharmacokinetics of UGN-101, a mitomycin-containing reverse thermal gel instilled via retrograde catheter for the treatment of low-grade upper tract urothelial carcinoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2021 Jun;87(6):799-805. doi: 10.1007/s00280-021-04246-w. Epub 2021 Mar 7.
- Kokorovic A, Matin SF. UGN-101 (mitomycin gel): a novel treatment for low-grade upper tract urothelial carcinoma. Ther Adv Med Oncol. 2020 Jul 3;12:1758835920937950. doi: 10.1177/1758835920937950. eCollection 2020.
- Kleinmann N, Matin SF, Pierorazio PM, Gore JL, Shabsigh A, Hu B, Chamie K, Godoy G, Hubosky S, Rivera M, O'Donnell M, Quek M, Raman JD, Knoedler JJ, Scherr D, Stern J, Weight C, Weizer A, Woods M, Kaimakliotis H, Smith AB, Linehan J, Coleman J, Humphreys MR, Pak R, Lifshitz D, Verni M, Adibi M, Amin MB, Seltzer E, Klein I, Konorty M, Strauss-Ayali D, Hakim G, Schoenberg M, Lerner SP. Primary chemoablation of low-grade upper tract urothelial carcinoma using UGN-101, a mitomycin-containing reverse thermal gel (OLYMPUS): an open-label, single-arm, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020 Jun;21(6):776-785. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30147-9. Epub 2020 Apr 29.
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