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L'étude OLYMPUS - Livraison optimisée de la mitomycine pour l'étude UTUC primaire (Olympus)

1 décembre 2020 mis à jour par: UroGen Pharma Ltd.

Un essai multicentrique de phase 3 évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'UGN-101 sur l'ablation du carcinome urothélial des voies urinaires supérieures

L'étude examine la capacité de l'UGN-101 d'UroGen à traiter les tumeurs du carcinome urothélial des voies urinaires supérieures.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai TC-UT-03 est un essai prospectif, ouvert, à un seul bras, conçu pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du traitement par l'UGN-101 instillé dans le système urinaire supérieur des patients atteints de bas grade non invasif ( LG), carcinome urothélial du tractus supérieur (UTUC).

Lors de la signature du consentement éclairé, les patients subiront une visite de dépistage pour l'évaluation de l'éligibilité. Les patients éligibles seront traités avec l'UGN-101 une fois par semaine pour un total de 6 fois ; de façon rétrograde. Les patients qui démontreront une réponse complète (RC) seront traités avec l'UGN-101 une fois par mois comme traitement d'entretien pour un total de 11 instillations ou jusqu'à la première récidive, selon la première éventualité.

Cinq (5) semaines (± 1 semaine) après la dernière instillation, la visite d'évaluation de la maladie primaire (PDE), au cours de laquelle l'innocuité et l'efficacité seront évaluées, aura lieu. Au cours de cette visite, l'effet ablatif de l'UGN-101 sera évalué visuellement, par cytologie urinaire lavée des voies supérieures, et s'il reste des tumeurs, par biopsie ou biopsie à la brosse si techniquement faisable.

Le patient présentant une RC à la PDE subira des instillations d'entretien mensuelles d'UGN-101 jusqu'à 11 mois après la PDE. Le suivi de la sécurité de ces patients sera effectué jusqu'à un mois après la dernière instillation ou à la fin de la période de suivi lors de la visite FU 12, qui est la plus précoce.

Pour les patients qui n'ont pas démontré de réponse complète, dans la mesure du possible, toutes les lésions tumorales restantes seront biopsiées. Les patients doivent subir tout traitement chirurgical ou autre supplémentaire que le chercheur principal (PI) juge nécessaire pour retirer la tumeur restante.

Un comité indépendant de surveillance des données (DMC) a été affecté à cet essai. L'accumulation des données de sécurité, de tolérabilité et d'efficacité sera contrôlée périodiquement par le DMC selon un processus et une fréquence pré-spécifiés détaillés dans la charte du DMC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

71

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Israël
      • Petah Tikva, Israël, 49372
        • Hasharon Hospital (Rabin Medical Center)
      • Ramat Gan, Israël, 52621
        • Sheba Medical Center
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, États-Unis, 92354
        • Loma Linda Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • Providence Medical Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
        • Loyola University Medical Center, Department of Urology
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21218
        • John Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Health System
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89144
        • Urology Center Las Vegas
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center (Albert Einstein)
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • University of North Carolina - Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State College of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospitals
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, États-Unis, 77006
        • MD Anderson
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109--1023
        • Seattle Cancer Care Alliance (University of Washington)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Principaux critères d'inclusion :

  1. Le patient est âgé d'au moins 18 ans.
  2. Patients naïfs ou récurrents atteints d'un carcinome urothélial du tractus supérieur (UTUC) de bas grade (LG) non invasif dans le système pyélocalycéal.
  3. Le patient a au moins une (1) tumeur LG papillaire mesurable, évaluée visuellement, ≤ 15 mm. La plus grande lésion ne doit pas dépasser 15 mm.
  4. Biopsie prélevée sur une ou plusieurs tumeurs situées au-dessus de la jonction urétéro-pelvienne (UPJ) montrant un carcinome urothélial LG. Diagnostiqué pas plus de 2 mois avant le dépistage.
  5. Le patient doit avoir au moins une tumeur LG papillaire restante évaluée visuellement avec un diamètre d'au moins 5 mm.
  6. Laver la cytologie d'urine prélevée dans le système pyélocalycaire documentant l'absence de cancer urothélial de haut grade (HG), diagnostiqué pas plus de 2 mois avant le dépistage.
  7. Un patient atteint d'UTUC LG bilatérale peut être inscrit si au moins un côté répond aux critères d'inclusion de l'essai et si l'autre rein ne nécessite pas de traitement supplémentaire (l'autre rein peut être traité avant le début de l'étude).

Principaux critères d'exclusion :

  1. Le patient a reçu un traitement au bacille de Calmette et Guérin (BCG) pour le carcinome urothélial (CU) au cours des 6 mois précédant la visite 1.
  2. Le patient a un cancer urothélial concomitant non traité dans d'autres endroits que la zone cible (sauf s'il est traité pendant le dépistage)
  3. Carcinome in situ (CIS) dans le passé dans les voies urinaires.
  4. Le patient a des antécédents de carcinome urothélial invasif des voies urinaires au cours des 5 (cinq) dernières années.
  5. Le patient a des antécédents de carcinome urothélial papillaire de haut grade dans les voies urinaires au cours des 2 (deux) dernières années.
  6. Le patient est activement traité ou a l'intention d'être traité par chimiothérapie systémique pendant la durée de l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Instillations UGN-101
La concentration de mitomycine C (MMC) d'UGN-101 à utiliser dans cet essai sera de 4 mg de MMC pour 1 ml de gel TC-3, la dose maximale est de 15 ml. 6 instillations intravésicales une fois par semaine pour le traitement d'ablation.
Médicament: Instillations UGN-101
Traitement avec UGN-101 une fois par semaine pour un total de 6 fois ; de façon rétrograde. Les patients qui démontreront une réponse complète (RC) seront traités avec l'UGN-101 une fois par mois comme traitement d'entretien pour un total de 11 instillations ou jusqu'à la première récidive, selon la première éventualité.
Autres noms:
  • UGN-101

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était le nombre de patients obtenant une réponse complète (RC) à la fin de la période de traitement (visite PDE).
Délai: Une moyenne de 11 semaines
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était le nombre de patients obtenant une réponse complète (RC) à la fin de la période de traitement (visite d'évaluation de la maladie primaire (PDE)). La RC a été définie de manière dichotomique comme "Succès" si la RC a été confirmée lors de la visite EDP (ou suivi pertinent), et "Échec" dans le cas contraire.
Une moyenne de 11 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le principal critère d'évaluation secondaire de l'efficacité était la durabilité à long terme de la réponse complète (RC) : nombre de patients qui ont maintenu la RC 12 mois après la visite d'EDP. Ce critère d'évaluation a été défini uniquement pour les patients qui ont obtenu une RC lors de la visite EDP.
Délai: 12 mois
En continu : durée de la RC ou délai de récidive depuis la visite d'évaluation de la maladie primaire (PDE) (c'est-à-dire le temps en jours depuis la visite au cours de laquelle la RC a été déterminée jusqu'à la récidive ou la censure). Ce paramètre a servi de critère principal de durabilité à long terme. De manière dichotomique : "Succès" si la RC était toujours présente lors de la visite post-PDE de 12 mois (lors de la visite de suivi 4), et "Échec" dans le cas contraire. Ce paramètre a servi de paramètre de durabilité à long terme.
12 mois
Durabilité de la réponse complète (RC) pour chaque point de temps de suivi.
Délai: 3, 6, 9 et 12 mois
Durabilité de la RC définie de manière dichotomique comme « succès » si la RC a été obtenue lors de la visite d'évaluation de la maladie primaire (PDE) et est restée lors de la visite de suivi 1, de la visite 2 et de la visite 3 (3, 6, 9 et 12 mois après la visite de la PDE), et "Echec" sinon.
3, 6, 9 et 12 mois
Bénéfice clinique pour les patients ayant une réponse partielle (RP) lors de la visite d'évaluation de la maladie primaire (PDE). Le critère d'évaluation du bénéfice clinique a été analysé à l'aide de l'ensemble d'analyse en intention de traiter (ITT), y compris les patients ayant obtenu une réponse partielle lors de la visite EDP.
Délai: Une moyenne de 11 semaines
Bénéfice clinique pour les patients avec réponse partielle (RP) lors de la visite PDE. Le critère d'évaluation du bénéfice clinique a été analysé à l'aide de l'ensemble d'analyse en intention de traiter (ITT), y compris les patients ayant obtenu une réponse partielle lors de la visite PDE. La réponse partielle lors de la visite PDE sera définie de manière dichotomique, de la même manière que le critère principal d'évaluation de l'efficacité. Pour les sujets présentant une réponse partielle lors de la visite PDE, les traitements initialement prévus et réels seront comparés.
Une moyenne de 11 semaines
Pharmacocinétique : Les profils PK de la première instillation d'UGN-101 dans le sang devaient être examinés pour les 6 premiers patients.
Délai: Des échantillons de sang ont été prélevés à 0 minute (pré-dose) et 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après la première instillation d'UGN-101

Cmax : concentration plasmatique maximale

L'analyse des concentrations plasmatiques individuelles en fonction du profil temporel a montré qu'à 6 heures après l'instillation, les concentrations plasmatiques des 6 patients étaient inférieures à 2 ng/mL, la concentration plasmatique d'un patient tombant en dessous de la LQ (c'est-à-dire < 0,100 ng/mL) . La Cmax moyenne était de 6,24 ng/mL (intervalle : 2,43 à 12,80 ng/mL). La valeur Cmax individuelle la plus élevée observée de 12,80 ng/mL était 187 fois et 40 fois inférieure à la Cmax observée après un bolus intraveineux de 30 mg ou 10 mg de mitomycine (2,4 μg/mL et 0,52 μg/mL, respectivement) et est 31 fois inférieure à la valeur seuil de 400 ng/mL pour la myélosuppression observée avec la mitomycine.
Des échantillons de sang ont été prélevés à 0 minute (pré-dose) et 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après la première instillation d'UGN-101
Pharmacocinétique : Les profils PK de la première instillation d'UGN-101 dans le sang devaient être examinés pour les 6 premiers patients.
Délai: Des échantillons de sang ont été prélevés à 0 minute (pré-dose) et 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après la première instillation avec UGN-101

Tmax : temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale

L'analyse des concentrations plasmatiques individuelles en fonction du profil temporel a montré qu'à 6 heures après l'instillation, les concentrations plasmatiques des 6 patients étaient inférieures à 2 ng/mL, la concentration plasmatique d'un patient tombant en dessous de la LQ (c'est-à-dire < 0,100 ng/mL) .

La Cmax moyenne était de 6,24 ng/mL (intervalle : 2,43 à 12,80 ng/mL) et le Tmax était de 1,79 heures (intervalle : 0,50 à 5,17 heures) après instillation. La valeur Cmax individuelle la plus élevée observée de 12,80 ng/mL était 187 fois et 40 fois inférieure à la Cmax observée après un bolus intraveineux de 30 mg ou 10 mg de mitomycine (2,4 μg/mL et 0,52 μg/mL, respectivement) et est 31 fois inférieure à la valeur seuil de 400 ng/mL pour la myélosuppression observée avec la mitomycine.
Des échantillons de sang ont été prélevés à 0 minute (pré-dose) et 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après la première instillation avec UGN-101
Pharmacocinétique : Les profils PK de la première instillation d'UGN-101 dans le sang devaient être examinés pour les 6 premiers patients.
Délai: Des échantillons de sang ont été prélevés à 0 minute (pré-dose) et 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après la première instillation avec UGN-101

Demi-vie (t½) : demi-vie terminale

La t½ apparente moyenne après l'instillation de la mitomycine dans les voies urinaires supérieures (UUT) était de 1,27 heure (76 minutes), ce qui était plus long que la vraie t½ de la mitomycine après une injection en bolus de 30 mg (valeur t½ moyenne d'environ 17 minutes). La t½ apparente démontre que l'UGN-101 s'est dissous progressivement, entraînant une exposition prolongée à la mitomycine après instillation locale dans l'UUT.
Des échantillons de sang ont été prélevés à 0 minute (pré-dose) et 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après la première instillation avec UGN-101

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultats des événements indésirables liés à l'innocuité : l'innocuité a été surveillée tout au long de l'étude en examinant les événements indésirables (EI).
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 15 mois
Les EI apparus sous traitement ont été le plus fréquemment signalés chez les patients de la classe de systèmes d'organes (SOC) Affections du rein et des voies urinaires, 59 (83,1 %) patients, comme prévu, compte tenu de l'indication sous-jacente d'un carcinome urothélial des voies supérieures (UTUC) de bas grade (LG). population étudiée, médicament chimiothérapeutique dans une matrice de gel instillé dans les voies urinaires supérieures (UUT) et la procédure d'étude d'instillation de traitement via un cathéter urétéral. La toxicité dans les voies urinaires supérieures a été considérée comme cohérente avec la maladie à l'étude et le mode d'administration de l'UGN-101. La plupart des événements répertoriés dans la SOC Affections du rein et des voies urinaires étaient d'intensité légère à modérée et résolus. Aucun nouveau risque n'a été identifié et le profil de sécurité global était cohérent avec le profil de sécurité connu de l'administration endoscopique de mitomycine intravésicale et de mitomycine. Dans l'ensemble, sur la base des résultats d'innocuité et d'efficacité à ce jour, le profil bénéfice-risque de l'UGN-101 est favorable pour le traitement du LG-UTUC.
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 15 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UroGen Pharma Ltd.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Seth Lerner, M.D., Baylor College of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 avril 2017

Achèvement primaire (Réel)

5 avril 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

5 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2016

Première publication (Estimation)

8 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2020

Dernière vérification

1 décembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TC-UT-03-P

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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