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Lo studio OLYMPUS - Consegna ottimizzata della mitomicina per lo studio UTUC primario (Olympus)

1 dicembre 2020 aggiornato da: UroGen Pharma Ltd.

Uno studio multicentrico di fase 3 che valuta l'efficacia e la sicurezza di UGN-101 sull'ablazione del carcinoma uroteliale del tratto urinario superiore

Lo studio sta studiando la capacità dell'UGN-101 di UroGen di trattare i tumori del carcinoma uroteliale del tratto urinario superiore.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio TC-UT-03 è uno studio prospettico, in aperto, a braccio singolo, progettato per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità del trattamento con UGN-101 instillato nel sistema urinario superiore di pazienti con LG), carcinoma uroteliale del tratto superiore (UTUC).

Alla firma del consenso informato, i pazienti saranno sottoposti a una visita di screening per la valutazione di idoneità. I pazienti idonei saranno trattati con UGN-101 una volta alla settimana per un totale di 6 volte; in modo retrogrado. I pazienti che dimostreranno una risposta completa (CR) saranno trattati con UGN-101 una volta al mese come terapia di mantenimento per un totale di 11 instillazioni o fino alla prima recidiva, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Cinque (5) settimane (± 1 settimana) dopo l'ultima instillazione, avrà luogo la visita di valutazione della malattia primaria (PDE), durante la quale saranno valutate la sicurezza e l'efficacia. Durante questa visita, l'effetto ablativo dell'UGN-101 sarà valutato visivamente, mediante citologia delle urine lavate del tratto superiore, e se ci sono tumori rimanenti, mediante biopsia o biopsia con pennello se tecnicamente fattibile.

Il paziente che mostra CR alla PDE sarà sottoposto a instillazioni mensili di mantenimento di UGN-101 fino a 11 mesi dopo la PDE. Il follow-up sulla sicurezza per questi pazienti verrà effettuato fino a un mese dopo l'ultima instillazione o alla fine del periodo di follow-up nella visita FU 12, che è la prima.

Per i pazienti che non hanno dimostrato una risposta completa, nella misura in cui è possibile, tutte le lesioni tumorali rimanenti verranno sottoposte a biopsia. I pazienti devono sottoporsi a qualsiasi ulteriore trattamento chirurgico o di altro tipo che il Principal Investigator (PI) ritenga necessario per rimuovere il tumore rimanente.

A questo studio è stato assegnato un Comitato indipendente per il monitoraggio dei dati (DMC). L'accumulo di dati sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia sarà monitorato periodicamente dal DMC secondo un processo e una frequenza pre-specificati dettagliati nella carta del DMC.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

71

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Israele
      • Petah Tikva, Israele, 49372
        • Hasharon Hospital (Rabin Medical Center)
      • Ramat Gan, Israele, 52621
        • Sheba Medical Center
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
        • Loma Linda Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • Providence Medical Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Loyola University Medical Center, Department of Urology
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21218
        • John Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Health System
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89144
        • Urology Center Las Vegas
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center (Albert Einstein)
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • University of North Carolina - Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State College of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospitals
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77006
        • MD Anderson
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109--1023
        • Seattle Cancer Care Alliance (University of Washington)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Principali criteri di inclusione:

  1. Il paziente ha almeno 18 anni.
  2. Pazienti ingenui o ricorrenti con carcinoma uroteliale del tratto superiore (UTUC) di basso grado (LG) non invasivo nel sistema pielocaliceale.
  3. Il paziente ha almeno un (1) tumore LG papillare misurabile, valutato visivamente, ≤ 15 mm. La lesione più grande non deve superare i 15 mm.
  4. Biopsia prelevata da uno o più tumori situati sopra la giunzione ureteropelvica (UPJ) che mostra carcinoma uroteliale LG. Diagnosi non più di 2 mesi prima dello screening.
  5. Il paziente deve avere almeno un tumore LG papillare rimanente valutato visivamente con un diametro di almeno 5 mm.
  6. Citologia delle urine di lavaggio campionata dal sistema pielocaliceale che documenta l'assenza di carcinoma uroteliale di alto grado (HG), diagnosticato non più di 2 mesi prima dello screening.
  7. Il paziente con LG bilaterale UTUC può essere arruolato se almeno un lato soddisfa i criteri di inclusione per lo studio e se l'altro rene non richiede ulteriori trattamenti (l'altro rene può essere trattato prima dell'inizio dello studio).

Principali criteri di esclusione:

  1. Il paziente ha ricevuto il trattamento con Bacille de Calmette et Guérin (BCG) per il carcinoma uroteliale (UC) durante i 6 mesi precedenti la visita 1.
  2. Il paziente ha un cancro uroteliale concomitante non trattato in altre sedi diverse dall'area target (a meno che non sia trattato durante lo screening)
  3. Carcinoma in situ (CIS) in passato nel tratto urinario.
  4. Il paziente ha una storia di carcinoma uroteliale invasivo nel tratto urinario negli ultimi 5 (cinque) anni.
  5. Il paziente ha una storia di carcinoma uroteliale papillare di alto grado nel tratto urinario negli ultimi 2 (due) anni.
  6. - Il paziente è attivamente in trattamento o intende essere trattato con chemioterapia sistemica durante la durata dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Instillazioni UGN-101
La concentrazione di mitomicina C (MMC) di UGN-101 da utilizzare in questo studio sarà di 4 mg di MMC per 1 mL di gel TC-3, la dose massima è di 15 ml. 6 instillazioni intravescicali una volta alla settimana per il trattamento di ablazione.
Droga: Instillazioni UGN-101
Trattamento con UGN-101 una volta alla settimana per un totale di 6 volte; in modo retrogrado. I pazienti che dimostreranno una risposta completa (CR) saranno trattati con UGN-101 una volta al mese come terapia di mantenimento per un totale di 11 instillazioni o fino alla prima recidiva, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Altri nomi:
  • UGN-101

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'endpoint primario di efficacia era il numero di pazienti che raggiungevano una risposta completa (CR) alla fine del periodo di trattamento (visita PDE).
Lasso di tempo: Una media di 11 settimane
L'endpoint primario di efficacia era il numero di pazienti che raggiungevano una risposta completa (CR) alla fine del periodo di trattamento (visita di valutazione della malattia primaria (PDE)). La risposta completa è stata definita dicotomicamente come "successo" se la risposta completa è stata confermata alla visita PDE (o follow-up pertinente) e "fallimento" in caso contrario.
Una media di 11 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'endpoint secondario chiave di efficacia era la durabilità a lungo termine della risposta completa (CR): numero di pazienti che hanno mantenuto la CR a 12 mesi dopo la visita PDE. Questo endpoint è stato definito solo per quei pazienti che hanno raggiunto la CR alla visita PDE.
Lasso di tempo: 12 mesi
Continuo: durata della CR o tempo alla recidiva dalla visita di valutazione della malattia primaria (PDE) (ovvero, tempo in giorni dalla visita in cui è stata determinata la CR fino alla recidiva o alla censura). Questo endpoint è stato il principale endpoint di durabilità a lungo termine. Dicotomicamente: "Successo" se CR era ancora presente alla visita post-PDE di 12 mesi (alla visita di follow-up 4) e "Fallimento" in caso contrario. Questo endpoint è servito come endpoint di durabilità a lungo termine di supporto.
12 mesi
Durata della risposta completa (CR) per ciascun punto temporale di follow-up.
Lasso di tempo: 3, 6, 9 e 12 mesi
Durata della CR definita dicotomicamente come "successo" se la CR è stata raggiunta alla visita di valutazione della malattia primaria (PDE) ed è rimasta alla visita di follow-up 1, visita 2 e visita 3 (3, 6, 9 e 12 mesi dopo la visita PDE) e "Fallimento" altrimenti.
3, 6, 9 e 12 mesi
Beneficio clinico per i pazienti con risposta parziale (PR) alla visita di valutazione della malattia primaria (PDE). L'endpoint del beneficio clinico è stato analizzato utilizzando il set di analisi Intent-to-Treat (ITT), compresi i pazienti che hanno ottenuto una risposta parziale alla visita PDE.
Lasso di tempo: Una media di 11 settimane
Beneficio clinico per i pazienti con risposta parziale (PR) alla visita PDE. L'endpoint del beneficio clinico è stato analizzato utilizzando il set di analisi Intent-to-Treat (ITT), inclusi i pazienti che hanno ottenuto una risposta parziale alla visita PDE. La risposta parziale alla visita PDE sarà definita in modo dicotomico, analogamente all'endpoint primario di efficacia. Per i soggetti con risposta parziale alla visita PDE, verranno confrontati i trattamenti inizialmente pianificati e quelli effettivi.
Una media di 11 settimane
Farmacocinetica: i profili farmacocinetici della prima instillazione di UGN-101 nel sangue dovevano essere esaminati per i primi 6 pazienti.
Lasso di tempo: I campioni di sangue sono stati raccolti a 0 minuti (pre-dose) e 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 5 e 6 ore dopo la prima instillazione di UGN-101

Cmax: massima concentrazione plasmatica

L'analisi della concentrazione plasmatica individuale rispetto ai profili temporali ha mostrato che a 6 ore dall'instillazione, le concentrazioni plasmatiche di tutti e 6 i pazienti erano inferiori a 2 ng/mL, con la concentrazione plasmatica di un paziente che scendeva al di sotto del LOQ (cioè, < 0,100 ng/mL) . La Cmax media era di 6,24 ng/ml (intervallo: da 2,43 a 12,80 ng/ml). Il più alto valore di Cmax osservato nell'individuo di 12,80 ng/ml era 187 volte e 40 volte inferiore al livello di Cmax osservato a seguito di una dose in bolo endovenosa di 30 mg o 10 mg di mitomicina (rispettivamente 2,4 μg/ml e 0,52 μg/ml) e è 31 volte inferiore al valore soglia di 400 ng/mL per la mielosoppressione osservato con la mitomicina.
I campioni di sangue sono stati raccolti a 0 minuti (pre-dose) e 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 5 e 6 ore dopo la prima instillazione di UGN-101
Farmacocinetica: i profili farmacocinetici della prima instillazione di UGN-101 nel sangue dovevano essere esaminati per i primi 6 pazienti.
Lasso di tempo: I campioni di sangue sono stati raccolti a 0 minuti (pre-dose) e 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 5 e 6 ore dopo la prima instillazione con UGN-101

Tmax: tempo alla massima concentrazione plasmatica

L'analisi della concentrazione plasmatica individuale rispetto ai profili temporali ha mostrato che a 6 ore dall'instillazione, le concentrazioni plasmatiche di tutti e 6 i pazienti erano inferiori a 2 ng/mL, con la concentrazione plasmatica di un paziente che scendeva al di sotto del LOQ (cioè, < 0,100 ng/mL) .

La Cmax media è stata di 6,24 ng/mL (intervallo: da 2,43 a 12,80 ng/mL) e il Tmax è stato di 1,79 ore (intervallo: da 0,50 a 5,17 ore) dopo l'instillazione. Il più alto valore di Cmax osservato nell'individuo di 12,80 ng/ml era 187 volte e 40 volte inferiore al livello di Cmax osservato a seguito di una dose in bolo endovenosa di 30 mg o 10 mg di mitomicina (rispettivamente 2,4 μg/ml e 0,52 μg/ml) e è 31 volte inferiore al valore soglia di 400 ng/mL per la mielosoppressione osservato con la mitomicina.
I campioni di sangue sono stati raccolti a 0 minuti (pre-dose) e 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 5 e 6 ore dopo la prima instillazione con UGN-101
Farmacocinetica: i profili farmacocinetici della prima instillazione di UGN-101 nel sangue dovevano essere esaminati per i primi 6 pazienti.
Lasso di tempo: I campioni di sangue sono stati raccolti a 0 minuti (pre-dose) e 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 5 e 6 ore dopo la prima instillazione con UGN-101

Emivita (t½): emivita terminale

Il t½ apparente medio dopo l'instillazione di mitomicina nel tratto urinario superiore (UUT) era di 1,27 ore (76 minuti), che era più lungo del t½ reale di mitomicina dopo un'iniezione in bolo di 30 mg (valore medio di t½ di circa 17 minuti). L'apparente t½ dimostra che l'UGN-101 si è dissolto gradualmente, con conseguente esposizione prolungata della mitomicina dopo l'instillazione locale nell'UUT.
I campioni di sangue sono stati raccolti a 0 minuti (pre-dose) e 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 5 e 6 ore dopo la prima instillazione con UGN-101

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risultati degli eventi avversi sulla sicurezza: la sicurezza è stata monitorata durante tutto lo studio esaminando gli eventi avversi (AE).
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 15 mesi
Gli eventi avversi insorti durante il trattamento sono stati riportati più frequentemente dalla classificazione per sistemi e organi delle patologie renali e urinarie (SOC), 59 (83,1%) pazienti, come previsto, data l'indicazione sottostante di carcinoma uroteliale del tratto superiore (UTUC) di basso grado (LG) nel popolazione in studio, farmaco chemioterapico in una matrice di gel instillata nel tratto urinario superiore (UUT) e la procedura di studio dell'instillazione del trattamento tramite un catetere ureterale. La tossicità all'interno del tratto urinario superiore è stata considerata coerente con la malattia oggetto di studio e la modalità di somministrazione di UGN-101. La maggior parte degli eventi nel SOC Patologie renali e urinarie è stata di gravità da lieve a moderata e si è risolta. Non sono stati identificati nuovi rischi e il profilo di sicurezza complessivo era coerente con il profilo di sicurezza noto della somministrazione endoscopica di mitomicina intravescicale e di mitomicina. Complessivamente, sulla base dei risultati di sicurezza ed efficacia fino ad oggi, il profilo rischio-beneficio di UGN-101 è favorevole per il trattamento di LG-UTUC.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 15 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UroGen Pharma Ltd.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Seth Lerner, M.D., Baylor College of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 aprile 2017

Completamento primario (Effettivo)

5 aprile 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

5 marzo 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 giugno 2016

Primo Inserito (Stima)

8 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TC-UT-03-P

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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