Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

OLYMPUS-undersøgelsen - optimeret levering af mitomycin til primær UTUC-undersøgelse (Olympus)

1. december 2020 opdateret af: UroGen Pharma Ltd.

Et fase 3 multicenterforsøg, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​UGN-101 på ablation af øvre urinvejsurothelial carcinom

Undersøgelsen undersøger UroGens UGN-101's evne til at behandle urothelial carcinoma tumorer fra de øvre urinveje.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøg TC-UT-03 er et prospektivt, åbent, enkeltarmsstudie, designet til at vurdere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​behandling med UGN-101 indpodet i det øvre urinsystem hos patienter med ikke-invasiv lavgradig ( LG), Urothelial Carcinoma i øvre traktat (UTUC).

Ved underskrivelse af informeret samtykke vil patienterne gennemgå et screeningsbesøg for at vurdere egnetheden. Berettigede patienter vil blive behandlet med UGN-101 én gang om ugen i alt 6 gange; på en retrograd måde. Patienter, som vil demonstrere komplet respons (CR), vil blive behandlet med UGN-101 én gang om måneden som vedligeholdelsesterapi i i alt 11 instillationer eller op til det første recidiv, alt efter hvad der kommer først.

Fem (5) uger (± 1 w) efter den sidste instillation, vil besøget til Primary Disease Evaluation (PDE) finde sted, hvor sikkerhed og effekt vil blive vurderet. Under dette besøg vil den ablative effekt af UGN-101 blive vurderet visuelt ved hjælp af urincytologi i øvre del af urinvejen, og hvis der er tilbageværende tumorer, ved biopsi eller børstebiopsi, hvis det er teknisk muligt.

Patient, der demonstrerer CR ved PDE, vil gennemgå månedlige vedligeholdelsesinstillationer af UGN-101 op til 11 måneder efter PDE. Sikkerhedsopfølgning for disse patienter vil blive foretaget indtil en måned efter sidste instillation eller ved afslutningen af ​​opfølgningsperioden i FU-besøg 12, hvilket er det tidligere.

For patienter, der ikke udviste fuldstændig respons, vil alle resterende tumorlæsioner i det omfang, det er muligt, blive biopsieret. Patienterne skal gennemgå enhver yderligere kirurgisk eller anden behandling, som Principal Investigator (PI) finder nødvendig for at fjerne resterende tumor.

En uafhængig dataovervågningskomité (DMC) blev udpeget til dette forsøg. Akkumulerende sikkerheds-, tolerabilitets- og effektivitetsdata vil blive overvåget periodisk af DMC i henhold til en forudspecificeret proces og hyppighed beskrevet i DMC-charteret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

71

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92354
        • Loma Linda Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • Providence Medical Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Loyola University Medical Center, Department of Urology
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University school of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21218
        • John Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Health System
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89144
        • Urology Center Las Vegas
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center (Albert Einstein)
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • University of North Carolina - Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State College of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospitals
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77006
        • MD Anderson
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109--1023
        • Seattle Cancer Care Alliance (University of Washington)
  • Israel
      • Petah Tikva, Israel, 49372
        • Hasharon Hospital (Rabin Medical Center)
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Sheba Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  1. Patienten er mindst 18 år gammel.
  2. Naive eller tilbagevendende patienter med lavgradig (LG), ikke-invasiv Upper Tract Urothelial Carcinoma (UTUC) i det pyelocalyceale system.
  3. Patienten har mindst én (1) målbar papillær LG-tumor, vurderet visuelt, ≤ 15 mm. Den største læsion bør ikke overstige 15 mm.
  4. Biopsi taget fra en eller flere tumorer placeret over ureteropelvic junction (UPJ), som viser LG urothelial carcinom. Diagnosticeret ikke mere end 2 måneder før screeningen.
  5. Patienten skal have mindst én resterende papillær LG-tumor vurderet visuelt med en diameter på mindst 5 mm.
  6. Vask urincytologi fra det pyelocalyceale system, der dokumenterer fraværet af højgradig (HG) urotelkræft, diagnosticeret ikke mere end 2 måneder før screeningen.
  7. Patient med bilateral LG UTUC kan tilmeldes, hvis mindst den ene side opfylder inklusionskriterierne for forsøget, og hvis den anden nyre ikke kræver yderligere behandlinger (den anden nyre kan behandles før begyndelsen af ​​undersøgelsen).

Vigtigste ekskluderingskriterier:

  1. Patienten modtog Bacille de Calmette et Guérin (BCG) behandling for Urothelial carcinoma (UC) i løbet af de 6 måneder forud for besøg 1.
  2. Patienten har ubehandlet samtidig urotelkræft på andre steder end målområdet (medmindre behandlet under screening)
  3. Carcinoma in situ (CIS) i fortiden i urinvejene.
  4. Patienten har en historie med invasivt urotelialt karcinom i urinvejene i løbet af de sidste 5 (fem) år.
  5. Patienten har en historie med højgradigt papillært urotelcarcinom i urinvejene i løbet af de sidste 2 (to) år.
  6. Patienten er aktivt i behandling eller har til hensigt at blive behandlet med systemisk kemoterapi under forsøgets varighed.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: UGN-101 instillationer
Mitomycin C (MMC)-koncentrationen af ​​UGN-101, der skal bruges i dette forsøg, vil være 4 mg MMC pr. 1 ml TC-3 gel, maksimal dosis er 15 ml. 6 intravesikale instillationer en gang om ugen til ablationsbehandlingen.
Medicin: UGN-101 instillationer
Behandling med UGN-101 én gang om ugen i alt 6 gange; på en retrograd måde. Patienter, som vil demonstrere komplet respons (CR), vil blive behandlet med UGN-101 én gang om måneden som vedligeholdelsesterapi i i alt 11 instillationer eller op til det første recidiv, alt efter hvad der kommer først.
Andre navne:
  • UGN-101

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det primære effektmål var antallet af patienter, der opnåede fuldstændig respons (CR) ved slutningen af ​​behandlingsperioden (PDE-besøg).
Tidsramme: I gennemsnit 11 uger
Det primære effektmål var antallet af patienter, der opnåede fuldstændig respons (CR) ved slutningen af ​​behandlingsperioden (Primary Disease Evaluation (PDE) besøg). CR blev defineret dikotomt som "Succes", hvis CR blev bekræftet ved PDE-besøg (eller relevant opfølgning), og "Fejl" ellers.
I gennemsnit 11 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det vigtigste sekundære effektendepunkt var langtidsholdbarhed af komplet respons (CR): Antal patienter, der opretholdt CR 12 måneder efter PDE-besøg. Dette endepunkt blev kun defineret for de patienter, der opnåede CR ved PDE-besøget.
Tidsramme: 12 måneder
Kontinuerligt: ​​Varighed af CR eller tid-til-gentagelse siden Primary Disease Evaluation (PDE)-besøget (dvs. tid i dage fra besøget, hvor CR blev bestemt, indtil gentagelse eller censurering). Dette endepunkt fungerede som det vigtigste endepunkt for langsigtet holdbarhed. Dikotomisk: "Succes", hvis CR stadig var til stede ved det 12 måneders post-PDE-besøg (ved opfølgningsbesøg 4), og "Fejl" ellers. Dette endepunkt fungerede som et understøttende endepunkt for langsigtet holdbarhed.
12 måneder
Holdbarhed af komplet respons (CR) for hvert opfølgningstidspunkt.
Tidsramme: 3, 6, 9 og 12 måneder
Holdbarhed af CR defineret dikotomt som "succes", hvis CR blev opnået ved Primary Disease Evaluation (PDE) besøg og forblev ved opfølgningsbesøg 1, besøg 2 og besøg 3 (3, 6, 9 og 12 måneder efter PDE-besøg) og "Svigt" ellers.
3, 6, 9 og 12 måneder
Klinisk fordel for patienter med delvis respons (PR) ved besøget ved Primary Disease Evaluation (PDE). Klinisk fordel-endepunkt blev analyseret ved hjælp af Intent-to-Treat-analysesættet (ITT), inklusive patienter, der opnåede delvis respons ved PDE-besøg.
Tidsramme: I gennemsnit 11 uger
Klinisk fordel for patienter med partiel respons (PR) ved PDE-besøget. Klinisk fordel-endepunkt blev analyseret ved hjælp af Intent-to-Treat (ITT)-analysesættet, inklusive patienter, der opnåede delvis respons ved PDE-besøg. Delvis respons ved PDE-besøg vil blive defineret dikotomt på samme måde som det primære effektmål. For forsøgspersoner med delvis respons ved PDE-besøg vil oprindeligt planlagte og faktiske behandlinger blive sammenlignet.
I gennemsnit 11 uger
Farmakokinetik: PK-profilerne af den første UGN-101-instillation i blodet skulle undersøges for de første 6 patienter.
Tidsramme: Blodprøver blev udtaget 0 minutter (før-dosis) og 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5 og 6 timer efter den første instillation af UGN-101

Cmax: maksimal plasmakoncentration

Analyse af individuelle plasmakoncentrationer versus tidsprofiler viste, at 6 timer efter instillation var plasmakoncentrationerne for alle 6 patienter under 2 ng/ml, hvor plasmakoncentrationen af ​​én patient faldt under LOQ (dvs. < 0,100 ng/mL) . Den gennemsnitlige Cmax var 6,24 ng/ml (interval: 2,43 til 12,80 ng/ml). Den højeste individuelle observerede Cmax-værdi på 12,80 ng/mL var 187 gange og 40 gange lavere end det observerede Cmax-niveau efter en intravenøs bolusdosis på 30 mg eller 10 mg mitomycin (henholdsvis 2,4 μg/mL og 0,52 μg/mL) og er 31 gange lavere end tærskelværdien på 400 ng/ml for myelosuppression observeret med mitomycin.
Blodprøver blev udtaget 0 minutter (før-dosis) og 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5 og 6 timer efter den første instillation af UGN-101
Farmakokinetik: PK-profilerne af den første UGN-101-instillation i blodet skulle undersøges for de første 6 patienter.
Tidsramme: Blodprøver blev udtaget 0 minutter (før-dosis) og 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5 og 6 timer efter den første instillation med UGN-101

Tmax: tid til maksimal plasmakoncentration

Analyse af individuelle plasmakoncentrationer versus tidsprofiler viste, at 6 timer efter instillation var plasmakoncentrationerne for alle 6 patienter under 2 ng/ml, hvor plasmakoncentrationen af ​​én patient faldt under LOQ (dvs. < 0,100 ng/mL) .

Den gennemsnitlige Cmax var 6,24 ng/ml (interval: 2,43 til 12,80 ng/ml), og Tmax var 1,79 timer (interval: 0,50 til 5,17 timer) efter instillation. Den højeste individuelle observerede Cmax-værdi på 12,80 ng/mL var 187 gange og 40 gange lavere end det observerede Cmax-niveau efter en intravenøs bolusdosis på 30 mg eller 10 mg mitomycin (henholdsvis 2,4 μg/mL og 0,52 μg/mL) og er 31 gange lavere end tærskelværdien på 400 ng/ml for myelosuppression observeret med mitomycin.
Blodprøver blev udtaget 0 minutter (før-dosis) og 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5 og 6 timer efter den første instillation med UGN-101
Farmakokinetik: PK-profilerne af den første UGN-101-instillation i blodet skulle undersøges for de første 6 patienter.
Tidsramme: Blodprøver blev udtaget 0 minutter (før-dosis) og 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5 og 6 timer efter den første instillation med UGN-101

Halveringstid (t½): terminal halveringstid

Den gennemsnitlige tilsyneladende t½ efter instillation af mitomycin i de øvre urinveje (UUT) var 1,27 timer (76 minutter), hvilket var længere end den sande t½ for mitomycin efter en 30 mg bolusinjektion (gennemsnitlig t½-værdi på ca. 17 minutter). Den tilsyneladende t½ viser, at UGN-101 opløstes gradvist, hvilket resulterede i forlænget eksponering af mitomycin efter lokal instillation i UUT.
Blodprøver blev udtaget 0 minutter (før-dosis) og 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5 og 6 timer efter den første instillation med UGN-101

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udfald af uønskede sikkerhedshændelser: Sikkerheden blev overvåget gennem hele undersøgelsen ved at gennemgå uønskede hændelser (AE'er).
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 15 måneder
Behandlingsfremkaldende bivirkninger blev hyppigst rapporteret fra systemorganklassen for nyre- og urinvejslidelser (SOC), 59 (83,1%) patienter, som forventet, givet den underliggende indikation af lavgradig (LG) øvre tractus urotelcarcinom (UTUC) i undersøgelsespopulation, kemoterapeutisk lægemiddel i en gelmatrix indpodet i de øvre urinveje (UUT) og undersøgelsesproceduren for behandlingsinddrypning via et ureteralt kateter. Toksiciteten i de øvre urinveje blev anset for at være i overensstemmelse med den undersøgte sygdom og administrationsmåden for UGN-101. De fleste hændelser i forbindelse med nyre- og urinvejslidelser SOC var milde til moderate i sværhedsgrad og forsvandt. Der blev ikke identificeret nye risici, og den overordnede sikkerhedsprofil var i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil for endoskopisk administration af intravesikal mitomycin og mitomycin. Baseret på de hidtidige sikkerheds- og virkningsresultater er fordel- og risikoprofilen for UGN-101 gunstig til behandling af LG-UTUC.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 15 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UroGen Pharma Ltd.

Efterforskere

  • Studiestol: Seth Lerner, M.D., Baylor College of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. april 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. april 2019

Studieafslutning (Faktiske)

5. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juni 2016

Først opslået (Skøn)

8. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TC-UT-03-P

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Carcinom, overgangscelle

Kliniske forsøg med UGN-101 instillationer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner