Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie OLYMPUS – Optimalizovaná dodávka mitomycinu pro primární studii UTUC (Olympus)

1. prosince 2020 aktualizováno: UroGen Pharma Ltd.

Multicentrická studie fáze 3 hodnotící účinnost a bezpečnost UGN-101 při ablaci uroteliálního karcinomu horních močových cest

Studie zkoumá schopnost UroGen's UGN-101 léčit nádory uroteliálního karcinomu z horních močových cest.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie TC-UT-03 je prospektivní, otevřená, jednoramenná studie, navržená tak, aby zhodnotila účinnost, bezpečnost a snášenlivost léčby UGN-101 vkapaným do horního močového systému u pacientů s neinvazivním nízkým stupněm ( LG), uroteliální karcinom horního traktu (UTUC).

Po podepsání informovaného souhlasu se pacienti podrobí screeningové návštěvě za účelem posouzení způsobilosti. Způsobilí pacienti budou léčeni UGN-101 jednou týdně celkem 6krát; retrográdním způsobem. Pacienti, kteří prokážou kompletní odpověď (CR), budou léčeni UGN-101 jednou měsíčně jako udržovací terapie celkem 11 instilací nebo až do první recidivy, podle toho, co nastane dříve.

Pět (5) týdnů (± 1 w) po poslední instilaci se uskuteční návštěva vyhodnocení primárního onemocnění (PDE), během níž bude hodnocena bezpečnost a účinnost. Během této návštěvy bude ablativní účinek UGN-101 posouzen vizuálně pomocí cytologie promyté moči z horního traktu, a pokud existují zbývající nádory, biopsií nebo biopsií kartáčku, pokud je to technicky proveditelné.

Pacient prokazující CR na PDE podstoupí měsíční udržovací instilace UGN-101 až 11 měsíců po PDE. Bezpečnostní sledování u těchto pacientů bude provedeno do jednoho měsíce po poslední instilaci nebo do konce období sledování při návštěvě FU 12, což je dříve.

U pacientů, kteří neprokázali úplnou odpověď, budou v rozsahu, v jakém je to možné, provedeny biopsie všech zbývajících nádorových lézí. Pacienti podstoupí jakoukoli další chirurgickou nebo jinou léčbu, kterou hlavní zkoušející (PI) považuje za nezbytnou k odstranění zbývajícího nádoru.

Tomuto pokusu byl přidělen nezávislý výbor pro monitorování dat (DMC). Shromažďování údajů o bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti bude pravidelně monitorovat DMC podle předem specifikovaného procesu a frekvence podrobně popsaných v chartě DMC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

71

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Izrael
      • Petah Tikva, Izrael, 49372
        • Hasharon Hospital (Rabin Medical Center)
      • Ramat Gan, Izrael, 52621
        • Sheba Medical Center
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
        • Loma Linda Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • Providence Medical Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Loyola University Medical Center, Department of Urology
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21218
        • John Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Health System
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89144
        • Urology Center Las Vegas
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center (Albert Einstein)
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • University of North Carolina - Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State College of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospitals
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77006
        • MD Anderson
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109--1023
        • Seattle Cancer Care Alliance (University of Washington)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Hlavní kritéria pro zařazení:

  1. Pacientovi je minimálně 18 let.
  2. Naivní nebo recidivující pacienti s nízkým stupněm (LG), neinvazivním uroteliálním karcinomem horního traktu (UTUC) v pyelokalyceálním systému.
  3. Pacient má alespoň jeden (1) měřitelný papilární LG tumor, hodnocený vizuálně, ≤ 15 mm. Největší léze by neměla přesáhnout 15 mm.
  4. Biopsie odebraná z jednoho nebo více nádorů umístěných nad ureteropelvickou junkcí (UPJ) ukazující LG uroteliální karcinom. Diagnostikováno ne více než 2 měsíce před screeningem.
  5. Pacient by měl mít alespoň jeden zbývající papilární LG tumor vyšetřený vizuálně o průměru alespoň 5 mm.
  6. Cytologie mytí moči odebraná z pyelokalyceálního systému dokumentující nepřítomnost uroteliálního karcinomu vysokého stupně (HG), diagnostikovaného ne více než 2 měsíce před screeningem.
  7. Pacient s bilaterální LG UTUC může být zařazen, pokud alespoň jedna strana splňuje kritéria pro zařazení do studie a pokud druhá ledvina nevyžaduje další léčbu (druhou ledvinu lze léčit před začátkem studie).

Hlavní kritéria vyloučení:

  1. Pacient dostal léčbu Bacille de Calmette et Guérin (BCG) pro uroteliální karcinom (UC) během 6 měsíců před návštěvou 1.
  2. Pacient má neléčený souběžný uroteliální karcinom na jiných místech než v cílové oblasti (pokud není léčen během screeningu)
  3. Carcinoma in situ (CIS) v minulosti v močových cestách.
  4. Pacient má v anamnéze invazivní uroteliální karcinom v močovém traktu během posledních 5 (pěti) let.
  5. Pacient má v anamnéze vysoký stupeň papilárního uroteliálního karcinomu v močovém traktu během posledních 2 (dvou) let.
  6. Pacient je během trvání studie aktivně léčen nebo zamýšlí být léčen systémovou chemoterapií.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Instilace UGN-101
Koncentrace mitomycinu C (MMC) UGN-101 pro použití v této studii bude 4 mg MMC na 1 ml gelu TC-3, maximální dávka je 15 ml. 6 intravezikálních instilací jednou týdně pro ablační léčbu.
Lék: Instilace UGN-101
Léčba UGN-101 jednou týdně celkem 6krát; retrográdním způsobem. Pacienti, kteří prokážou kompletní odpověď (CR), budou léčeni UGN-101 jednou měsíčně jako udržovací terapie celkem 11 instilací nebo až do první recidivy, podle toho, co nastane dříve.
Ostatní jména:
  • UGN-101

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primárním koncovým bodem účinnosti byl počet pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) na konci léčebného období (návštěva PDE).
Časové okno: V průměru 11 týdnů
Primárním cílovým parametrem účinnosti byl počet pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) na konci období léčby (návštěva primárního onemocnění (PDE)). CR byla definována dichotomicky jako „úspěch“, pokud byla CR potvrzena při návštěvě PDE (nebo relevantním sledování), a v opačném případě jako „neúspěch“.
V průměru 11 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klíčovým sekundárním koncovým bodem účinnosti byla dlouhodobá životnost kompletní odpovědi (CR): Počet pacientů, kteří udrželi CR 12 měsíců po návštěvě PDE. Tento koncový bod byl definován pouze pro ty pacienty, kteří dosáhli CR při návštěvě PDE.
Časové okno: 12 měsíců
Průběžně: Doba trvání CR nebo doba do recidivy od návštěvy primárního hodnocení onemocnění (PDE) (tj. doba ve dnech od návštěvy, při které byla CR stanovena, do recidivy nebo cenzury). Tento koncový bod sloužil jako hlavní koncový bod dlouhodobé trvanlivosti. Dichotomicky: „Úspěch“, pokud byl CR stále přítomen 12 měsíců po návštěvě PDE (při následné návštěvě 4), a v opačném případě „Neúspěch“. Tento koncový bod sloužil jako podpůrný koncový bod dlouhodobé trvanlivosti.
12 měsíců
Trvanlivost úplné odezvy (CR) pro každý časový bod následného sledování.
Časové okno: 3, 6, 9 a 12 měsíců
Trvanlivost CR definovaná dichotomicky jako „úspěch“, pokud bylo CR dosaženo při návštěvě primárního hodnocení onemocnění (PDE) a zůstalo při následné návštěvě 1, návštěvě 2 a návštěvě 3 (3, 6, 9 a 12 měsíců po návštěvě PDE) a Jinak "selhání".
3, 6, 9 a 12 měsíců
Klinický přínos pro pacienty s částečnou odezvou (PR) při návštěvě primárního hodnocení onemocnění (PDE). Koncový bod klinického přínosu byl analyzován pomocí analytické sady Intent-to-Treat (ITT), včetně pacientů, kteří dosáhli částečné odpovědi při návštěvě PDE.
Časové okno: V průměru 11 týdnů
Klinický přínos pro pacienty s částečnou odpovědí (PR) při návštěvě PDE. Koncový bod klinického přínosu byl analyzován pomocí analytického souboru Intent-to-Treat (ITT), včetně pacientů, kteří dosáhli částečné odpovědi při návštěvě PDE. Částečná odpověď při návštěvě PDE bude definována dichotomicky, podobně jako primární cílový bod účinnosti. U subjektů s částečnou odezvou při návštěvě PDE bude porovnána původně plánovaná a skutečná léčba.
V průměru 11 týdnů
Farmakokinetika: PK profily první instilace UGN-101 do krve měly být zkoumány u prvních 6 pacientů.
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány v 0 minutách (před dávkou) a 30 minutách, 1, 2, 3, 4, 5 a 6 hodin po první instilaci UGN-101

Cmax: maximální plazmatická koncentrace

Analýza individuálních plazmatických koncentrací versus časové profily ukázala, že 6 hodin po instilaci byly plazmatické koncentrace všech 6 pacientů pod 2 ng/ml, přičemž plazmatická koncentrace jednoho pacienta klesla pod LOQ (tj. < 0,100 ng/ml). . Průměrná Cmax byla 6,24 ng/ml (rozmezí: 2,43 až 12,80 ng/ml). Nejvyšší jednotlivá pozorovaná hodnota Cmax 12,80 ng/ml byla 187krát a 40krát nižší než pozorovaná hladina Cmax po intravenózní bolusové dávce 30 mg nebo 10 mg mitomycinu (2,4 μg/ml a 0,52 μg/ml, v tomto pořadí) a je 31krát nižší než prahová hodnota 400 ng/ml pro myelosupresi pozorovanou u mitomycinu.
Vzorky krve byly odebrány v 0 minutách (před dávkou) a 30 minutách, 1, 2, 3, 4, 5 a 6 hodin po první instilaci UGN-101
Farmakokinetika: PK profily první instilace UGN-101 do krve měly být zkoumány u prvních 6 pacientů.
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány v 0 minutách (před dávkou) a 30 minutách, 1, 2, 3, 4, 5 a 6 hodin po první instilaci UGN-101

Tmax: čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace

Analýza individuálních plazmatických koncentrací versus časové profily ukázala, že 6 hodin po instilaci byly plazmatické koncentrace všech 6 pacientů pod 2 ng/ml, přičemž plazmatická koncentrace jednoho pacienta klesla pod LOQ (tj. < 0,100 ng/ml). .

Průměrná Cmax byla 6,24 ng/ml (rozmezí: 2,43 až 12,80 ng/ml) a Tmax byla 1,79 hodiny (rozmezí: 0,50 až 5,17 hodin) po instilaci. Nejvyšší jednotlivá pozorovaná hodnota Cmax 12,80 ng/ml byla 187krát a 40krát nižší než pozorovaná hladina Cmax po intravenózní bolusové dávce 30 mg nebo 10 mg mitomycinu (2,4 μg/ml a 0,52 μg/ml, v tomto pořadí) a je 31krát nižší než prahová hodnota 400 ng/ml pro myelosupresi pozorovanou u mitomycinu.
Vzorky krve byly odebrány v 0 minutách (před dávkou) a 30 minutách, 1, 2, 3, 4, 5 a 6 hodin po první instilaci UGN-101
Farmakokinetika: PK profily první instilace UGN-101 do krve měly být zkoumány u prvních 6 pacientů.
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány v 0 minutách (před dávkou) a 30 minutách, 1, 2, 3, 4, 5 a 6 hodin po první instilaci UGN-101

Poločas (t½): terminální poločas

Průměrný zdánlivý t½ po instilaci mitomycinu do horních močových cest (UUT) byl 1,27 hodiny (76 minut), což bylo déle než skutečný t½ mitomycinu po bolusové injekci 30 mg (průměrná hodnota t½ přibližně 17 minut). Zjevný t½ ukazuje, že se UGN-101 rozpouštěl postupně, což mělo za následek prodlouženou expozici mitomycinu po lokální instilaci do UUT.
Vzorky krve byly odebrány v 0 minutách (před dávkou) a 30 minutách, 1, 2, 3, 4, 5 a 6 hodin po první instilaci UGN-101

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výsledky bezpečnostních nežádoucích příhod: Bezpečnost byla sledována v průběhu studie hodnocením nežádoucích příhod (AE).
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 15 měsíců
Nežádoucí účinky související s léčbou byly nejčastěji hlášeny u pacientů s poruchami ledvin a močových cest (SOC), 59 (83,1 %) pacientů, jak se očekávalo, vzhledem k základní indikaci nízkého stupně (LG) uroteliálního karcinomu horního traktu (UTUC) v studovaná populace, chemoterapeutikum v gelové matrici instilované do horních močových cest (UUT) a studijní postup léčebné instilace přes ureterální katétr. Toxicita v horním močovém traktu byla považována za konzistentní se studovaným onemocněním a způsobem podávání UGN-101. Většina příhod u SOC poruch ledvin a močových cest byla mírné až střední závažnosti a odezněla. Nebyla identifikována žádná nová rizika a celkový bezpečnostní profil byl v souladu se známým bezpečnostním profilem endoskopického podání intravezikálního mitomycinu a mitomycinu. Celkově, na základě dosavadních výsledků bezpečnosti a účinnosti, je profil přínosů a rizik UGN-101 příznivý pro léčbu LG-UTUC.
Po ukončení studia v průměru 15 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UroGen Pharma Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Seth Lerner, M.D., Baylor College of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. dubna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

5. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

5. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. června 2016

První zveřejněno (Odhad)

8. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. prosince 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TC-UT-03-P

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, přechodná buňka

Klinické studie na Instilace UGN-101

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hungary

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit