Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie OLYMPUS — Zoptymalizowane dostarczanie mitomycyny w podstawowym badaniu UTUC (Olympus)

1 grudnia 2020 zaktualizowane przez: UroGen Pharma Ltd.

Wieloośrodkowe badanie fazy 3 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo UGN-101 w ablacji raka urotelialnego górnych dróg moczowych

Badanie ma na celu zbadanie zdolności UGN-101 UroGen do leczenia guzów raka urotelialnego z górnych dróg moczowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie TC-UT-03 jest prospektywnym, otwartym, jednoramiennym badaniem, zaprojektowanym w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji leczenia UGN-101 wkraplanym do górnego odcinka układu moczowego pacjentów z LG), rak urotelialny górnych dróg oddechowych (UTUC).

Po podpisaniu świadomej zgody pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu w celu oceny kwalifikacji. Kwalifikujący się pacjenci będą leczeni UGN-101 raz w tygodniu łącznie 6 razy; w sposób wsteczny. Pacjenci, którzy wykażą całkowitą odpowiedź (CR) będą leczeni UGN-101 raz w miesiącu jako terapia podtrzymująca przez łącznie 11 wlewek lub do pierwszego nawrotu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Pięć (5) tygodni (± 1 tyg.) po ostatnim zakropleniu odbędzie się wizyta oceniająca chorobę pierwotną (PDE), podczas której zostanie ocenione bezpieczeństwo i skuteczność. Podczas tej wizyty efekt ablacyjny UGN-101 zostanie oceniony wizualnie, za pomocą cytologii wypłukanego moczu z górnych dróg oddechowych, a jeśli pozostaną guzy, za pomocą biopsji lub biopsji szczoteczkowej, jeśli jest to technicznie wykonalne.

Pacjent wykazujący CR w PDE będzie poddawany comiesięcznym wlewkom podtrzymującym UGN-101 do 11 miesięcy po PDE. Kontrola bezpieczeństwa tych pacjentów będzie prowadzona do jednego miesiąca po ostatnim zakropleniu lub do końca okresu obserwacji na wizycie 12 FU, która nastąpi wcześniej.

W przypadku pacjentów, którzy nie wykazali pełnej odpowiedzi, w miarę możliwości wszystkie pozostałe zmiany nowotworowe zostaną poddane biopsji. Pacjenci zostaną poddani wszelkim dodatkowym zabiegom chirurgicznym lub innym, które Główny Badacz (PI) uzna za konieczne w celu usunięcia pozostałego guza.

Do tego badania przydzielono niezależny Komitet Monitorowania Danych (DMC). Zgromadzone dane dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności będą okresowo monitorowane przez DMC zgodnie z wcześniej określonym procesem i częstotliwością wyszczególnioną w karcie DMC.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

71

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Izrael
      • Petah Tikva, Izrael, 49372
        • Hasharon Hospital (Rabin Medical Center)
      • Ramat Gan, Izrael, 52621
        • Sheba Medical Center
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Stany Zjednoczone, 92354
        • Loma Linda Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • University of California
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • Providence Medical Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Stany Zjednoczone, 60153
        • Loyola University Medical Center, Department of Urology
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21218
        • John Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic Health System
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89144
        • Urology Center Las Vegas
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Montefiore Medical Center (Albert Einstein)
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
        • University of North Carolina - Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Penn State College of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospitals
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77006
        • MD Anderson
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109--1023
        • Seattle Cancer Care Alliance (University of Washington)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Główne kryteria włączenia:

  1. Pacjent ma co najmniej 18 lat.
  2. Nieinwazyjny rak urotelialny górnych dróg moczowych (UTUC) w układzie miedniczo-kielichowym o niskim stopniu złośliwości (LG).
  3. Pacjent ma co najmniej jeden (1) mierzalny guz brodawkowaty LG, oceniany wizualnie, ≤ 15 mm. Największa zmiana nie powinna przekraczać 15 mm.
  4. Biopsja pobrana z jednego lub więcej guzów zlokalizowanych powyżej połączenia moczowodowo-miedniczkowego (UPJ) wykazująca raka urotelialnego LG. Zdiagnozowana nie wcześniej niż 2 miesiące przed badaniem przesiewowym.
  5. Pacjent powinien mieć co najmniej jeden pozostały guz brodawkowaty LG oceniony wizualnie o średnicy co najmniej 5 mm.
  6. Cytologia wypłukanego moczu pobrana z układu kielichowo-miedniczkowego dokumentująca brak raka urotelialnego wysokiego stopnia (HG), zdiagnozowanego nie wcześniej niż 2 miesiące przed skriningiem.
  7. Pacjent z obustronnym LG UTUC może zostać włączony, jeśli przynajmniej jedna strona spełnia kryteria włączenia do badania, a druga nerka nie wymaga dalszego leczenia (druga nerka może być leczona przed rozpoczęciem badania).

Główne kryteria wykluczenia:

  1. Pacjent otrzymał leczenie Bacille de Calmette et Guérin (BCG) z powodu raka urotelialnego (UC) w ciągu 6 miesięcy poprzedzających Wizytę 1.
  2. Pacjent ma nieleczonego współistniejącego raka urotelialnego w innych lokalizacjach niż obszar docelowy (chyba że jest leczony podczas badania przesiewowego)
  3. Rak in situ (CIS) w przeszłości w drogach moczowych.
  4. Pacjent ma historię inwazyjnego raka urotelialnego w drogach moczowych w ciągu ostatnich 5 (pięciu) lat.
  5. Pacjent ma historię raka brodawkowatego urotelialnego wysokiego stopnia w drogach moczowych w ciągu ostatnich 2 (dwóch) lat.
  6. Pacjent jest aktywnie leczony lub zamierza być leczony chemioterapią ogólnoustrojową podczas trwania badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zakroplenia UGN-101
Stężenie mitomycyny C (MMC) UGN-101 do zastosowania w tej próbie będzie wynosić 4 mg MMC na 1 ml żelu TC-3, maksymalna dawka wynosi 15 ml. 6 raz w tygodniu wlewki dopęcherzowe do zabiegu ablacji.
Lek: Zakroplenia UGN-101
Leczenie UGN-101 raz w tygodniu łącznie 6 razy; w sposób wsteczny. Pacjenci, którzy wykażą całkowitą odpowiedź (CR) będą leczeni UGN-101 raz w miesiącu jako terapia podtrzymująca przez łącznie 11 wlewek lub do pierwszego nawrotu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Inne nazwy:
  • UGN-101

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była liczba pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR) na koniec okresu leczenia (wizyta PDE).
Ramy czasowe: Średnio 11 tygodni
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była liczba pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR) na koniec okresu leczenia (wizyta w ramach podstawowej oceny choroby (PDE)). CR została zdefiniowana dychotomicznie jako „Sukces”, jeśli CR została potwierdzona podczas wizyty PDE (lub odpowiedniej wizyty kontrolnej), a „Niepowodzenie” w przeciwnym razie.
Średnio 11 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kluczowym drugorzędowym punktem końcowym skuteczności była długoterminowa trwałość całkowitej odpowiedzi (CR): liczba pacjentów, którzy utrzymali CR po 12 miesiącach od wizyty PDE. Ten punkt końcowy został określony tylko dla tych pacjentów, którzy uzyskali CR podczas wizyty PDE.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
W sposób ciągły: Czas trwania CR lub czas do nawrotu od wizyty w celu oceny choroby podstawowej (PDE) (tj. czas w dniach od wizyty, podczas której określono CR do nawrotu lub ocenzurowania). Ten punkt końcowy służył jako główny punkt końcowy długoterminowej trwałości. Dychotomicznie: „Sukces”, jeśli CR był nadal obecny podczas wizyty 12 miesięcy po PDE (podczas wizyty kontrolnej 4), a „Niepowodzenie” w przeciwnym razie. Ten punkt końcowy służył jako pomocniczy punkt końcowy trwałości długoterminowej.
12 miesięcy
Trwałość całkowitej odpowiedzi (CR) dla każdego punktu czasowego obserwacji.
Ramy czasowe: 3, 6, 9 i 12 miesięcy
Trwałość CR zdefiniowano dychotomicznie jako „sukces”, jeśli CR została osiągnięta podczas wizyty w celu oceny choroby podstawowej (PDE) i pozostała na wizycie kontrolnej 1, wizycie 2 i wizycie 3 (3, 6, 9 i 12 miesięcy po wizycie PDE), oraz „Niepowodzenie” inaczej.
3, 6, 9 i 12 miesięcy
Korzyści kliniczne dla pacjentów z częściową odpowiedzią (PR) podczas wizyty w celu oceny choroby podstawowej (PDE). Punkt końcowy korzyści klinicznej został przeanalizowany przy użyciu zestawu analiz zgodnego z zamiarem leczenia (ITT), w tym pacjentów, którzy uzyskali częściową odpowiedź podczas wizyty PDE.
Ramy czasowe: Średnio 11 tygodni
Korzyść kliniczna dla pacjentów z częściową odpowiedzią (PR) na wizytę PDE. Punkt końcowy korzyści klinicznej został przeanalizowany przy użyciu zestawu analiz zgodnego z zamiarem leczenia (ITT), w tym pacjentów, którzy uzyskali częściową odpowiedź podczas wizyty PDE. Częściowa odpowiedź podczas wizyty PDE zostanie zdefiniowana dychotomicznie, podobnie jak pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności. W przypadku osób z częściową odpowiedzią na wizytę PDE porównane zostaną pierwotnie zaplanowane i rzeczywiste leczenie.
Średnio 11 tygodni
Farmakokinetyka: Profile PK pierwszego wkroplenia UGN-101 do krwi miały być zbadane dla pierwszych 6 pacjentów.
Ramy czasowe: Próbki krwi pobrano po 0 minutach (przed podaniem dawki) i 30 minutach, 1, 2, 3, 4, 5 i 6 godzinach po pierwszym zakropleniu UGN-101

Cmax: maksymalne stężenie w osoczu

Analiza indywidualnych profili stężenia w osoczu w funkcji czasu wykazała, że ​​6 godzin po zakropleniu stężenie w osoczu wszystkich 6 pacjentów wynosiło poniżej 2 ng/ml, przy czym stężenie w osoczu jednego pacjenta spadło poniżej LOQ (tj. < 0,100 ng/ml). . Średnie Cmax wynosiło 6,24 ng/ml (zakres: 2,43 do 12,80 ng/ml). Najwyższa zaobserwowana wartość Cmax wynosząca 12,80 ng/ml była 187-krotnie i 40-krotnie mniejsza niż obserwowane stężenie Cmax po dożylnym bolusie dawki 30 mg lub 10 mg mitomycyny (odpowiednio 2,4 μg/ml i 0,52 μg/ml) oraz jest 31-krotnie niższa od wartości progowej 400 ng/ml dla mielosupresji obserwowanej dla mitomycyny.
Próbki krwi pobrano po 0 minutach (przed podaniem dawki) i 30 minutach, 1, 2, 3, 4, 5 i 6 godzinach po pierwszym zakropleniu UGN-101
Farmakokinetyka: Profile PK pierwszego wkroplenia UGN-101 do krwi miały być zbadane dla pierwszych 6 pacjentów.
Ramy czasowe: Próbki krwi pobrano po 0 minutach (przed podaniem dawki) i 30 minutach, 1, 2, 3, 4, 5 i 6 godzinach po pierwszym zakropleniu UGN-101

Tmax: czas do maksymalnego stężenia w osoczu

Analiza indywidualnych profili stężenia w osoczu w funkcji czasu wykazała, że ​​6 godzin po zakropleniu stężenie w osoczu wszystkich 6 pacjentów wynosiło poniżej 2 ng/ml, przy czym stężenie w osoczu jednego pacjenta spadło poniżej LOQ (tj. < 0,100 ng/ml). .

Średnie Cmax wynosiło 6,24 ng/ml (zakres: 2,43 do 12,80 ng/ml), a Tmax wynosiło 1,79 godziny (zakres: 0,50 do 5,17 godziny) po zakropleniu. Najwyższa zaobserwowana wartość Cmax wynosząca 12,80 ng/ml była 187-krotnie i 40-krotnie mniejsza niż obserwowane stężenie Cmax po dożylnym bolusie dawki 30 mg lub 10 mg mitomycyny (odpowiednio 2,4 μg/ml i 0,52 μg/ml) oraz jest 31-krotnie niższa od wartości progowej 400 ng/ml dla mielosupresji obserwowanej dla mitomycyny.
Próbki krwi pobrano po 0 minutach (przed podaniem dawki) i 30 minutach, 1, 2, 3, 4, 5 i 6 godzinach po pierwszym zakropleniu UGN-101
Farmakokinetyka: Profile PK pierwszego wkroplenia UGN-101 do krwi miały być zbadane dla pierwszych 6 pacjentów.
Ramy czasowe: Próbki krwi pobrano po 0 minutach (przed podaniem dawki) i 30 minutach, 1, 2, 3, 4, 5 i 6 godzinach po pierwszym zakropleniu UGN-101

Okres półtrwania (t½): końcowy okres półtrwania

Średni pozorny t½ po wkropleniu mitomycyny do górnych dróg moczowych (UUT) wynosił 1,27 godziny (76 minut), czyli dłużej niż rzeczywisty t½ mitomycyny po wstrzyknięciu bolusa 30 mg (średnia wartość t½ około 17 minut). Pozorny t½ pokazuje, że UGN-101 rozpuszczał się stopniowo, co skutkowało przedłużoną ekspozycją na mitomycynę po miejscowym wkropleniu do testowanego egzemplarza.
Próbki krwi pobrano po 0 minutach (przed podaniem dawki) i 30 minutach, 1, 2, 3, 4, 5 i 6 godzinach po pierwszym zakropleniu UGN-101

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skutki zdarzeń niepożądanych związanych z bezpieczeństwem: Bezpieczeństwo monitorowano w trakcie badania, przeglądając zdarzenia niepożądane (AE).
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 15 miesięcy
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem były najczęściej zgłaszane w ramach klasyfikacji układów i narządów zaburzeń nerek i dróg moczowych (SOC), zgodnie z oczekiwaniami u 59 (83,1%) pacjentów, biorąc pod uwagę podstawowe wskazanie raka urotelialnego o niskim stopniu złośliwości (LG) w badana populacja, lek chemioterapeutyczny w żelowej matrycy wkraplany do górnych dróg moczowych (UUT) oraz badana procedura wkraplania leczenia przez cewnik moczowodowy. Toksyczność w obrębie górnych dróg moczowych uznano za zgodną z badaną chorobą i sposobem podania UGN-101. Większość zdarzeń w kategorii Zaburzenia nerek i dróg moczowych miała nasilenie łagodne do umiarkowanego i ustąpiła. Nie zidentyfikowano nowych zagrożeń, a ogólny profil bezpieczeństwa był zgodny ze znanym profilem bezpieczeństwa endoskopowego podawania mitomycyny i mitomycyny dopęcherzowo. Ogólnie, na podstawie dotychczasowych wyników dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności, profil korzyści do ryzyka UGN-101 jest korzystny w leczeniu LG-UTUC.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 15 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UroGen Pharma Ltd.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Seth Lerner, M.D., Baylor College of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 marca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 maja 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 czerwca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 czerwca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TC-UT-03-P

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj