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Die OLYMPUS-Studie – Optimierte Abgabe von Mitomycin für die primäre UTUC-Studie (Olympus)

1. Dezember 2020 aktualisiert von: UroGen Pharma Ltd.

Eine multizentrische Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von UGN-101 bei der Ablation des Urothelkarzinoms des oberen Harntrakts

Die Studie untersucht die Fähigkeit von UroGens UGN-101 zur Behandlung von Urothelkarzinom-Tumoren aus den oberen Harnwegen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie TC-UT-03 ist eine prospektive, offene, einarmige Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der Behandlung mit UGN-101, das in das obere Harnsystem von Patienten mit nicht-invasivem geringgradigem ( LG), Urothelkarzinom des oberen Trakts (UTUC).

Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung werden die Patienten einem Screening-Besuch zur Bewertung der Eignung unterzogen. Geeignete Patienten werden einmal wöchentlich insgesamt 6 Mal mit UGN-101 behandelt; in rückläufiger Weise. Patienten, die ein vollständiges Ansprechen (CR) zeigen, werden einmal monatlich mit UGN-101 als Erhaltungstherapie für insgesamt 11 Instillationen oder bis zum ersten Rezidiv behandelt, je nachdem, was zuerst eintritt.

Fünf (5) Wochen (± 1 Woche) nach der letzten Instillation findet der Besuch der primären Krankheitsbewertung (PDE) statt, bei dem die Sicherheit und Wirksamkeit bewertet werden. Während dieses Besuchs wird die ablative Wirkung des UGN-101 visuell, durch Zytologie des ausgewaschenen Urins des oberen Harntrakts und bei verbleibenden Tumoren durch Biopsie oder Bürstenbiopsie, sofern technisch machbar, beurteilt.

Patienten, die CR bei PDE zeigen, werden bis zu 11 Monate nach PDE monatlichen Erhaltungsinstillationen von UGN-101 unterzogen. Sicherheits-Follow-up für diese Patienten wird bis einen Monat nach der letzten Instillation oder am Ende des Follow-up-Zeitraums in FU-Besuch 12 durchgeführt, was früher ist.

Bei Patienten, die kein vollständiges Ansprechen zeigten, werden, soweit möglich, alle verbleibenden Tumorläsionen biopsiert. Die Patienten müssen sich jeder zusätzlichen chirurgischen oder anderen Behandlung unterziehen, die der Hauptprüfarzt (PI) für notwendig erachtet, um den verbleibenden Tumor zu entfernen.

Dieser Studie wurde ein unabhängiger Datenüberwachungsausschuss (DMC) zugewiesen. Anfallende Sicherheits-, Verträglichkeits- und Wirksamkeitsdaten werden regelmäßig vom DMC gemäß einem im Voraus festgelegten Verfahren und einer festgelegten Häufigkeit, die in der DMC-Charta aufgeführt sind, überwacht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

71

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Israel
      • Petah Tikva, Israel, 49372
        • Hasharon Hospital (Rabin Medical Center)
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Sheba Medical Center
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Vereinigte Staaten, 92354
        • Loma Linda Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • Providence Medical Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Vereinigte Staaten, 60153
        • Loyola University Medical Center, Department of Urology
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21218
        • John Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic Health System
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89144
        • Urology Center Las Vegas
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Montefiore Medical Center (Albert Einstein)
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
        • University of North Carolina - Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Penn State College of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospitals
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77006
        • MD Anderson
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109--1023
        • Seattle Cancer Care Alliance (University of Washington)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Haupteinschlusskriterien:

  1. Der Patient ist mindestens 18 Jahre alt.
  2. Naive oder rezidivierende Patienten mit niedriggradigem (LG), nicht-invasivem Urothelkarzinom des oberen Trakts (UTUC) im pyelocalycealen System.
  3. Der Patient hat mindestens einen (1) messbaren papillären LG-Tumor, visuell beurteilt, ≤ 15 mm. Die größte Läsion sollte 15 mm nicht überschreiten.
  4. Biopsie von einem oder mehreren Tumoren oberhalb des ureteropelvinen Übergangs (UPJ), die ein LG-Urothelkarzinom aufweisen. Diagnose nicht mehr als 2 Monate vor dem Screening.
  5. Der Patient sollte mindestens einen verbleibenden papillären LG-Tumor mit einem Durchmesser von mindestens 5 mm haben, der visuell beurteilt wurde.
  6. Zytologische Waschurinproben aus dem Nierenbeckenkelchsystem, die das Fehlen von hochgradigem (HG) Urothelkrebs dokumentieren, der nicht mehr als 2 Monate vor dem Screening diagnostiziert wurde.
  7. Patienten mit bilateraler LG UTUC können aufgenommen werden, wenn mindestens eine Seite die Einschlusskriterien für die Studie erfüllt und wenn die andere Niere keine weiteren Behandlungen erfordert (die andere Niere kann vor Beginn der Studie behandelt werden).

Hauptausschlusskriterien:

  1. Der Patient erhielt in den 6 Monaten vor Besuch 1 eine Behandlung mit Bacille de Calmette et Guérin (BCG) für das Urothelkarzinom (UC).
  2. Der Patient hat gleichzeitig unbehandelten Urothelkrebs an anderen Stellen als dem Zielgebiet (sofern nicht während des Screenings behandelt)
  3. Carcinoma in situ (CIS) in der Vergangenheit in den Harnwegen.
  4. Der Patient hat in den letzten 5 (fünf) Jahren ein invasives Urothelkarzinom in den Harnwegen gehabt.
  5. Der Patient hat in den letzten 2 (zwei) Jahren ein hochgradiges papilläres Urothelkarzinom in den Harnwegen in der Vorgeschichte.
  6. Der Patient wird aktiv behandelt oder beabsichtigt, während der Dauer der Studie mit einer systemischen Chemotherapie behandelt zu werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: UGN-101-Instillationen
Die in dieser Studie zu verwendende Mitomycin C (MMC)-Konzentration von UGN-101 beträgt 4 mg MMC pro 1 ml TC-3-Gel, die maximale Dosis beträgt 15 ml. 6 einmal wöchentlich intravesikale Instillationen für die Ablationsbehandlung.
Arzneimittel: UGN-101-Instillationen
Behandlung mit UGN-101 einmal wöchentlich für insgesamt 6 Mal; in rückläufiger Weise. Patienten, die ein vollständiges Ansprechen (CR) zeigen, werden einmal monatlich mit UGN-101 als Erhaltungstherapie für insgesamt 11 Instillationen oder bis zum ersten Rezidiv behandelt, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • UGN-101

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Anzahl der Patienten, die am Ende des Behandlungszeitraums (PDE-Besuch) ein vollständiges Ansprechen (CR) erreichten.
Zeitfenster: Durchschnittlich 11 Wochen
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Anzahl der Patienten, die am Ende des Behandlungszeitraums (Beurteilung der primären Erkrankung (PDE)) ein vollständiges Ansprechen (CR) erreichten. Das CR wurde dichotom als „Erfolg“ definiert, wenn CR beim PDE-Besuch (oder relevantem Follow-up) bestätigt wurde, und andernfalls als „Fehler“.
Durchschnittlich 11 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der wichtigste sekundäre Wirksamkeitsendpunkt war die langfristige Dauerhaftigkeit des vollständigen Ansprechens (CR): Anzahl der Patienten, die 12 Monate nach dem PDE-Besuch eine CR beibehielten. Dieser Endpunkt wurde nur für diejenigen Patienten definiert, die beim PDE-Besuch eine CR erreichten.
Zeitfenster: 12 Monate
Kontinuierlich: Dauer der CR oder Zeit bis zum Wiederauftreten seit dem Besuch der primären Krankheitsbewertung (PDE) (d. h. Zeit in Tagen ab dem Besuch, bei dem CR festgestellt wurde, bis zum Wiederauftreten oder zur Zensierung). Dieser Endpunkt diente als Hauptendpunkt für die langfristige Haltbarkeit. Dichotom: „Erfolg“, wenn CR noch 12 Monate nach dem PDE-Besuch (bei Folgebesuch 4) vorhanden war, andernfalls „Fehler“. Dieser Endpunkt diente als unterstützender Endpunkt für die Langzeithaltbarkeit.
12 Monate
Dauer des vollständigen Ansprechens (CR) für jeden Follow-up-Zeitpunkt.
Zeitfenster: 3, 6, 9 und 12 Monate
Dauer der CR dichotom als „Erfolg“ definiert, wenn CR beim Besuch der primären Krankheitsbewertung (PDE) erreicht wurde und bei Folgebesuch 1, Besuch 2 und Besuch 3 (3, 6, 9 und 12 Monate nach dem PDE-Besuch) bestehen blieb, und Sonst "Fehler".
3, 6, 9 und 12 Monate
Klinischer Nutzen für Patienten mit partiellem Ansprechen (PR) beim Besuch der primären Krankheitsbeurteilung (PDE). Der klinische Nutzen-Endpunkt wurde unter Verwendung des Intent-to-Treat (ITT)-Analysesets analysiert, einschließlich Patienten, die bei einem PDE-Besuch ein partielles Ansprechen erreichten.
Zeitfenster: Durchschnittlich 11 Wochen
Klinischer Nutzen für Patienten mit Partial Response (PR) beim PDE-Besuch. Der klinische Nutzenendpunkt wurde unter Verwendung des Intent-to-Treat (ITT)-Analysesatzes analysiert, einschließlich Patienten, die bei einem PDE-Besuch ein partielles Ansprechen erreichten. Das partielle Ansprechen bei einem PDE-Besuch wird ähnlich wie der primäre Wirksamkeitsendpunkt dichotom definiert. Bei Probanden mit partiellem Ansprechen beim PDE-Besuch werden ursprünglich geplante und tatsächliche Behandlungen verglichen.
Durchschnittlich 11 Wochen
Pharmakokinetik: Bei den ersten 6 Patienten sollten die PK-Profile der ersten UGN-101-Instillation im Blut untersucht werden.
Zeitfenster: Blutproben wurden 0 Minuten (vor der Dosis) und 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 5 und 6 Stunden nach der ersten Instillation von UGN-101 entnommen

Cmax: maximale Plasmakonzentration

Die Analyse der einzelnen Profile der Plasmakonzentration im Vergleich zur Zeit zeigte, dass die Plasmakonzentrationen aller 6 Patienten 6 Stunden nach der Instillation unter 2 ng/ml lagen, wobei die Plasmakonzentration eines Patienten unter die LOQ (d. h. < 0,100 ng/ml) fiel. . Die mittlere Cmax betrug 6,24 ng/ml (Bereich: 2,43 bis 12,80 ng/ml). Der höchste individuell beobachtete Cmax-Wert von 12,80 ng/ml war 187-mal und 40-mal niedriger als der beobachtete Cmax-Wert nach einer intravenösen Bolusdosis von 30 mg oder 10 mg Mitomycin (2,4 μg/ml bzw. 0,52 μg/ml) und ist 31-mal niedriger als der mit Mitomycin beobachtete Schwellenwert von 400 ng/ml für Myelosuppression.
Blutproben wurden 0 Minuten (vor der Dosis) und 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 5 und 6 Stunden nach der ersten Instillation von UGN-101 entnommen
Pharmakokinetik: Bei den ersten 6 Patienten sollten die PK-Profile der ersten UGN-101-Instillation im Blut untersucht werden.
Zeitfenster: Blutproben wurden 0 Minuten (vor der Dosis) und 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 5 und 6 Stunden nach der ersten Instillation mit UGN-101 entnommen

Tmax: Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration

Die Analyse der einzelnen Profile der Plasmakonzentration im Vergleich zur Zeit zeigte, dass die Plasmakonzentrationen aller 6 Patienten 6 Stunden nach der Instillation unter 2 ng/ml lagen, wobei die Plasmakonzentration eines Patienten unter die LOQ (d. h. < 0,100 ng/ml) fiel. .

Die mittlere Cmax betrug 6,24 ng/ml (Bereich: 2,43 bis 12,80 ng/ml) und die Tmax betrug 1,79 Stunden (Bereich: 0,50 bis 5,17 Stunden) nach der Instillation. Der höchste individuell beobachtete Cmax-Wert von 12,80 ng/ml war 187-mal und 40-mal niedriger als der beobachtete Cmax-Wert nach einer intravenösen Bolusdosis von 30 mg oder 10 mg Mitomycin (2,4 μg/ml bzw. 0,52 μg/ml) und ist 31-mal niedriger als der mit Mitomycin beobachtete Schwellenwert von 400 ng/ml für Myelosuppression.
Blutproben wurden 0 Minuten (vor der Dosis) und 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 5 und 6 Stunden nach der ersten Instillation mit UGN-101 entnommen
Pharmakokinetik: Bei den ersten 6 Patienten sollten die PK-Profile der ersten UGN-101-Instillation im Blut untersucht werden.
Zeitfenster: Blutproben wurden 0 Minuten (vor der Dosis) und 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 5 und 6 Stunden nach der ersten Instillation mit UGN-101 entnommen

Halbwertszeit (t½): terminale Halbwertszeit

Die mittlere scheinbare t½ nach Instillation von Mitomycin in die oberen Harnwege (UUT) betrug 1,27 Stunden (76 Minuten), was länger war als die wahre t½ von Mitomycin nach einer 30-mg-Bolusinjektion (mittlerer t½-Wert von etwa 17 Minuten). Die scheinbare t½ zeigt, dass sich UGN-101 allmählich auflöste, was zu einer verlängerten Exposition von Mitomycin nach lokaler Instillation in den UUT führte.
Blutproben wurden 0 Minuten (vor der Dosis) und 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 5 und 6 Stunden nach der ersten Instillation mit UGN-101 entnommen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ergebnisse von unerwünschten Sicherheitsereignissen: Die Sicherheit wurde während der gesamten Studie überwacht, indem unerwünschte Ereignisse (AEs) überprüft wurden.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 15 Monate
Behandlungsbedingte UE wurden am häufigsten aus der Systemorganklasse (SOC) Erkrankungen der Nieren und Harnwege gemeldet, 59 (83,1 %) Patienten, wie erwartet, angesichts der zugrunde liegenden Indikation eines niedriggradigen (LG) Urothelkarzinoms des oberen Harntrakts (UTUC). Studienpopulation, Chemotherapeutikum in einer Gelmatrix, das in die oberen Harnwege (UUT) instilliert wird, und das Studienverfahren der Behandlungsinstillation über einen Ureterkatheter. Die Toxizität in den oberen Harnwegen wurde als mit der untersuchten Krankheit und der Art der Verabreichung von UGN-101 übereinstimmend betrachtet. Die meisten Ereignisse in der SOC „Erkrankungen der Nieren und Harnwege“ waren leicht bis mittelschwer und abgeklungen. Es wurden keine neuen Risiken identifiziert und das allgemeine Sicherheitsprofil stimmte mit dem bekannten Sicherheitsprofil der endoskopischen Verabreichung von intravesikalem Mitomycin und Mitomycin überein. Insgesamt ist das Nutzen-Risiko-Profil von UGN-101 auf der Grundlage der bisherigen Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnisse für die Behandlung von LG-UTUC günstig.
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 15 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

UroGen Pharma Ltd.

Ermittler

  • Studienstuhl: Seth Lerner, M.D., Baylor College of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. April 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. April 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. März 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Juni 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. Juni 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Dezember 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Dezember 2020

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TC-UT-03-P

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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