Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De OLYMPUS-studie - Geoptimaliseerde levering van mitomycine voor de primaire UTUC-studie (Olympus)

1 december 2020 bijgewerkt door: UroGen Pharma Ltd.

Een fase 3 multicenter-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van UGN-101 bij ablatie van urotheelcarcinoom van de bovenste urinewegen

De studie onderzoekt het vermogen van UroGen's UGN-101 om urotheelcarcinoomtumoren van de bovenste urinewegen te behandelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Proef TC-UT-03 is een prospectieve, open-label, eenarmige proef, ontworpen om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van behandeling met UGN-101 ingebracht in het bovenste urinewegstelsel van patiënten met niet-invasieve laaggradige ( LG), urotheelcarcinoom van het bovenste deel van de tractus (UTUC).

Na ondertekening van de geïnformeerde toestemming ondergaan de patiënten een screeningbezoek om te beoordelen of ze in aanmerking komen. In aanmerking komende patiënten zullen eenmaal per week in totaal 6 keer met UGN-101 worden behandeld; op een retrograde manier. Patiënten die een volledige respons (CR) vertonen, zullen eenmaal per maand worden behandeld met UGN-101 als onderhoudstherapie voor in totaal 11 instillaties of tot het eerste recidief, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Vijf (5) weken (± 1 w) na de laatste instillatie vindt het bezoek voor de evaluatie van de primaire ziekte (PDE) plaats, tijdens welke de veiligheid en werkzaamheid zullen worden beoordeeld. Tijdens dit bezoek zal het ablatieve effect van de UGN-101 visueel worden beoordeeld, door cytologie van de gewassen urine van het bovenste kanaal, en indien er resterende tumoren zijn, door middel van een biopsie of borstelbiopsie, indien technisch mogelijk.

Patiënt die CR vertoont bij PDE zal maandelijks onderhoudsinstillaties van UGN-101 ondergaan tot 11 maanden na PDE. Veiligheidsopvolging voor deze patiënten vindt plaats tot één maand na de laatste instillatie of aan het einde van de opvolgperiode in FU-bezoek 12, wat de eerste is.

Voor patiënten die geen volledige respons vertoonden, zullen, voor zover mogelijk, alle resterende tumorlaesies worden gebiopteerd. De patiënten ondergaan elke aanvullende chirurgische of andere behandeling die de hoofdonderzoeker (PI) nodig acht om de resterende tumor te verwijderen.

Aan deze proef werd een onafhankelijke Data Monitoring Committee (DMC) toegewezen. Verzamelde veiligheids-, verdraagbaarheids- en werkzaamheidsgegevens zullen periodiek worden gecontroleerd door de DMC volgens een vooraf gespecificeerd proces en frequentie zoals beschreven in het DMC-handvest.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

71

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Israël
      • Petah Tikva, Israël, 49372
        • Hasharon Hospital (Rabin Medical Center)
      • Ramat Gan, Israël, 52621
        • Sheba medical center
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
        • Loma Linda Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • Providence Medical Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
        • Loyola University Medical Center, Department of Urology
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21218
        • John Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Health System
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89144
        • Urology Center Las Vegas
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center (Albert Einstein)
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • University of North Carolina - Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State College of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospitals
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77006
        • MD Anderson
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109--1023
        • Seattle Cancer Care Alliance (University of Washington)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Patiënt is minimaal 18 jaar oud.
  2. Naïeve of recidiverende patiënten met laaggradig (LG), niet-invasief urotheelcarcinoom van de bovenste tractus (UTUC) in het pyelocalyceale systeem.
  3. Patiënt heeft ten minste één (1) meetbare papillaire LG-tumor, visueel beoordeeld, ≤ 15 mm. De grootste laesie mag niet groter zijn dan 15 mm.
  4. Biopsie genomen van een of meer tumoren boven de ureteropelvic junction (UPJ) die LG urotheelcarcinoom vertoont. Gediagnosticeerd niet meer dan 2 maanden voorafgaand aan de screening.
  5. Bij de patiënt moet ten minste één resterende papillaire LG-tumor visueel worden beoordeeld met een diameter van ten minste 5 mm.
  6. Wasurinecytologie bemonsterd uit het pyelocalyceale systeem dat de afwezigheid van hooggradige (HG) urotheelkanker documenteert, gediagnosticeerd niet meer dan 2 maanden voorafgaand aan de screening.
  7. Patiënt met bilaterale LG UTUC kan worden ingeschreven als ten minste één kant voldoet aan de inclusiecriteria voor het onderzoek en als de andere nier geen verdere behandelingen nodig heeft (de andere nier kan voorafgaand aan het begin van het onderzoek worden behandeld).

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Patiënt kreeg Bacille de Calmette et Guérin (BCG)-behandeling voor urotheelcarcinoom (UC) gedurende de 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
  2. De patiënt heeft onbehandelde gelijktijdige urotheelkanker op andere locaties dan het doelgebied (tenzij behandeld tijdens screening)
  3. Carcinoma in situ (CIS) in het verleden in de urinewegen.
  4. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van invasief urotheelcarcinoom in de urinewegen gedurende de afgelopen 5 (vijf) jaar.
  5. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van hooggradig papillair urotheelcarcinoom in de urinewegen gedurende de afgelopen 2 (twee) jaar.
  6. Patiënt wordt actief behandeld of is van plan behandeld te worden met systemische chemotherapie tijdens de duur van het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: UGN-101 instillaties
De mitomycine C (MMC)-concentratie van UGN-101 die in deze proef moet worden gebruikt, is 4 mg MMC per 1 ml TC-3-gel, de maximale dosis is 15 ml. 6 eenmaal per week intravesicale instillaties voor de ablatiebehandeling.
Geneesmiddel: UGN-101 instillaties
Behandeling met UGN-101 eenmaal per week in totaal 6 keer; op een retrograde manier. Patiënten die een volledige respons (CR) vertonen, zullen eenmaal per maand worden behandeld met UGN-101 als onderhoudstherapie voor in totaal 11 instillaties of tot het eerste recidief, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Andere namen:
  • UGN-101

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid was het aantal patiënten dat een volledige respons (CR) bereikte aan het einde van de behandelingsperiode (PDE-bezoek).
Tijdsspanne: Gemiddeld 11 weken
Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid was het aantal patiënten dat een complete respons (CR) bereikte aan het einde van de behandelingsperiode (bezoek van de primaire ziekte-evaluatie (PDE). De CR werd dichotoom gedefinieerd als "Succes" als CR werd bevestigd tijdens het PDE-bezoek (of relevante follow-up), en anders als "Mislukt".
Gemiddeld 11 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het belangrijkste secundaire eindpunt voor de werkzaamheid was de langetermijnduurzaamheid van complete respons (CR): aantal patiënten dat CR handhaafde 12 maanden na het PDE-bezoek. Dit eindpunt werd alleen gedefinieerd voor die patiënten die CR bereikten tijdens het PDE-bezoek.
Tijdsspanne: 12 maanden
Continu: Duur van CR of tijd tot recidief sinds het bezoek aan de Primary Disease Evaluation (PDE) (d.w.z. tijd in dagen vanaf het bezoek waarbij CR werd vastgesteld tot recidief of censurering). Dit eindpunt diende als het belangrijkste eindpunt voor duurzaamheid op lange termijn. Dichotoom: "Succes" als CR nog steeds aanwezig was tijdens het 12 maanden durende post-PDE-bezoek (bij follow-upbezoek 4), en anders "Mislukt". Dit eindpunt diende als een ondersteunend eindpunt voor duurzaamheid op de lange termijn.
12 maanden
Duurzaamheid van volledige respons (CR) voor elk follow-uptijdstip.
Tijdsspanne: 3, 6, 9 en 12 maanden
Duurzaamheid van CR dichotoom gedefinieerd als "Succes" als CR werd bereikt bij het Primary Disease Evaluation (PDE)-bezoek en bleef bij vervolgbezoek 1, Bezoek 2 en Bezoek 3 (3, 6, 9 en 12 maanden na PDE-bezoek), en Anders "mislukt".
3, 6, 9 en 12 maanden
Klinisch voordeel voor patiënten met gedeeltelijke respons (PR) bij het bezoek aan de Primary Disease Evaluation (PDE). Het eindpunt voor klinische voordelen werd geanalyseerd met behulp van de Intent-to-Treat (ITT)-analyseset, inclusief patiënten die een gedeeltelijke respons bereikten tijdens het PDE-bezoek.
Tijdsspanne: Gemiddeld 11 weken
Klinisch voordeel voor patiënten met partiële respons (PR) bij het PDE-bezoek. Het eindpunt van het klinische voordeel werd geanalyseerd met behulp van de Intent-to-Treat (ITT)-analyseset, inclusief patiënten die een gedeeltelijke respons bereikten bij het PDE-bezoek. De gedeeltelijke respons bij het PDE-bezoek zal dichotoom worden gedefinieerd, vergelijkbaar met het primaire eindpunt voor de werkzaamheid. Voor proefpersonen met een gedeeltelijke respons op het PDE-bezoek zullen oorspronkelijk geplande en daadwerkelijke behandelingen worden vergeleken.
Gemiddeld 11 weken
Farmacokinetiek: de PK-profielen van de eerste UGN-101-instillatie in het bloed moesten worden onderzocht voor de eerste 6 patiënten.
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden afgenomen op 0 minuten (vóór de dosis) en 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 5 en 6 uur na de eerste instillatie van UGN-101

Cmax: maximale plasmaconcentratie

Analyse van individuele plasmaconcentratie versus tijdprofielen toonde aan dat 6 uur na instillatie de plasmaconcentraties van alle 6 patiënten lager waren dan 2 ng/ml, waarbij de plasmaconcentratie van één patiënt zakte tot onder de LOQ (d.w.z. < 0,100 ng/ml) . De gemiddelde Cmax was 6,24 ng/ml (bereik: 2,43 tot 12,80 ng/ml). De hoogste individueel waargenomen Cmax-waarde van 12,80 ng/ml was 187 maal en 40 maal lager dan de waargenomen Cmax-waarde na een intraveneuze bolusdosis van 30 mg of 10 mg mitomycine (respectievelijk 2,4 μg/ml en 0,52 μg/ml) en is 31 keer lager dan de drempelwaarde van 400 ng/ml voor myelosuppressie waargenomen met mitomycine.
Bloedmonsters werden afgenomen op 0 minuten (vóór de dosis) en 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 5 en 6 uur na de eerste instillatie van UGN-101
Farmacokinetiek: de PK-profielen van de eerste UGN-101-instillatie in het bloed moesten worden onderzocht voor de eerste 6 patiënten.
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld op 0 minuten (vóór de dosis) en 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 5 en 6 uur na de eerste instillatie met UGN-101

Tmax: tijd tot maximale plasmaconcentratie

Analyse van individuele plasmaconcentratie versus tijdprofielen toonde aan dat 6 uur na instillatie de plasmaconcentraties van alle 6 patiënten lager waren dan 2 ng/ml, waarbij de plasmaconcentratie van één patiënt zakte tot onder de LOQ (d.w.z. < 0,100 ng/ml) .

De gemiddelde Cmax was 6,24 ng/ml (bereik: 2,43 tot 12,80 ng/ml), en de Tmax was 1,79 uur (bereik: 0,50 tot 5,17 uur) na instillatie. De hoogste individueel waargenomen Cmax-waarde van 12,80 ng/ml was 187 maal en 40 maal lager dan de waargenomen Cmax-waarde na een intraveneuze bolusdosis van 30 mg of 10 mg mitomycine (respectievelijk 2,4 μg/ml en 0,52 μg/ml) en is 31 keer lager dan de drempelwaarde van 400 ng/ml voor myelosuppressie waargenomen met mitomycine.
Bloedmonsters werden verzameld op 0 minuten (vóór de dosis) en 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 5 en 6 uur na de eerste instillatie met UGN-101
Farmacokinetiek: de PK-profielen van de eerste UGN-101-instillatie in het bloed moesten worden onderzocht voor de eerste 6 patiënten.
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld op 0 minuten (vóór de dosis) en 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 5 en 6 uur na de eerste instillatie met UGN-101

Halfwaardetijd (t½): terminale halfwaardetijd

De gemiddelde schijnbare t½ na instillatie van mitomycine in de bovenste urinewegen (UUT) was 1,27 uur (76 minuten), wat langer was dan de werkelijke t½ van mitomycine na een bolusinjectie van 30 mg (gemiddelde t½-waarde van ongeveer 17 minuten). De schijnbare t½ toont aan dat UGN-101 geleidelijk oploste, wat resulteerde in langdurige blootstelling aan mitomycine na lokale instillatie in de UUT.
Bloedmonsters werden verzameld op 0 minuten (vóór de dosis) en 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 5 en 6 uur na de eerste instillatie met UGN-101

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Resultaten van ongewenste voorvallen op veiligheid: de veiligheid werd tijdens het onderzoek gecontroleerd door bijwerkingen (AE's) te beoordelen.
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 15 maanden
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen werden het vaakst gemeld uit de systeem/orgaanklasse (SOC) van nier- en urinewegaandoeningen, 59 (83,1%) patiënten, zoals verwacht, gezien de onderliggende indicatie van laaggradig (LG) bovenste tract urotheelcarcinoom (UTUC) in de studiepopulatie, chemotherapeuticum in een gelmatrix ingebracht in de bovenste urinewegen (UUT), en de studieprocedure van behandelingsinstillatie via een ureterkatheter. De toxiciteit in de bovenste urinewegen werd consistent geacht met de onderzochte ziekte en de wijze van toediening van UGN-101. De meeste voorvallen in de SOC Nier- en urinewegaandoeningen waren licht tot matig van ernst en verdwenen. Er werden geen nieuwe risico's geïdentificeerd en het algehele veiligheidsprofiel kwam overeen met het bekende veiligheidsprofiel van endoscopische toediening van intravesicale mitomycine en van mitomycine. Op basis van de veiligheids- en werkzaamheidsresultaten tot nu toe is het baten-risicoprofiel van UGN-101 over het algemeen gunstig voor de behandeling van LG-UTUC.
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 15 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UroGen Pharma Ltd.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Seth Lerner, M.D., Baylor College of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 april 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 april 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 mei 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juni 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

8 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 december 2020

Laatst geverifieerd

1 december 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TC-UT-03-P

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren