El estudio OLYMPUS: administración optimizada de mitomicina para el estudio primario de UTUC (Olympus)
Un ensayo multicéntrico de fase 3 que evalúa la eficacia y seguridad de UGN-101 en la ablación del carcinoma urotelial del tracto urinario superior
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo TC-UT-03 es un ensayo prospectivo, abierto, de un solo grupo, diseñado para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad del tratamiento con UGN-101 instilado en el sistema urinario superior de pacientes con enfermedad no invasiva de bajo grado ( LG), Carcinoma Urotelial del Tracto Superior (UTUC).
Tras la firma del consentimiento informado, los pacientes se someterán a una visita de selección para la evaluación de elegibilidad. Los pacientes elegibles serán tratados con UGN-101 una vez a la semana por un total de 6 veces; de manera retrógrada. Los pacientes que demuestren una respuesta completa (RC) serán tratados con UGN-101 una vez al mes como terapia de mantenimiento durante un total de 11 instilaciones o hasta la primera recurrencia, lo que ocurra primero.
Cinco (5) semanas (± 1 semana) después de la última instilación, se llevará a cabo la visita de evaluación primaria de la enfermedad (PDE), durante la cual se evaluará la seguridad y la eficacia. Durante esta visita se valorará visualmente el efecto ablativo de la UGN-101, mediante citología de orina lavada de vías altas, y si quedan tumores remanentes, mediante biopsia o biopsia por cepillado si es técnicamente factible.
El paciente que demuestre CR en PDE se someterá a instilaciones de mantenimiento mensuales de UGN-101 hasta 11 meses después de PDE. El seguimiento de seguridad para estos pacientes se realizará hasta un mes después de la última instilación o al final del período de seguimiento en la visita 12 de FU, que es lo primero.
Para los pacientes que no demostraron una respuesta completa, en la medida de lo posible, se realizará una biopsia de todas las lesiones tumorales restantes. Los pacientes deberán someterse a cualquier tratamiento quirúrgico adicional o de otro tipo que el investigador principal (PI) decida que es necesario para extirpar el tumor remanente.
Se asignó un Comité de Monitoreo de Datos (DMC) independiente a este ensayo. El DMC controlará periódicamente la acumulación de datos de seguridad, tolerabilidad y eficacia de acuerdo con un proceso y una frecuencia preespecificados que se detallan en los estatutos del DMC.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Hospital
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California
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Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
- Loma Linda Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Providence Medical Institute
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Illinois
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Medical Center, Department of Urology
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University School of Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21218
- John Hopkins University
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Health System
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89144
- Urology Center Las Vegas
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center (Albert Einstein)
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- University of North Carolina - Chapel Hill
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State College of Medicine
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University Hospitals
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77006
- MD Anderson
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109--1023
- Seattle Cancer Care Alliance (University of Washington)
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Petah Tikva, Israel, 49372
- Hasharon Hospital (Rabin Medical Center)
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Ramat Gan, Israel, 52621
- Sheba medical center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Principales Criterios de Inclusión:
- El paciente tiene al menos 18 años de edad.
- Pacientes ingenuos o recurrentes con carcinoma urotelial del tracto superior (UTUC) no invasivo de bajo grado (LG) en el sistema pielocalicial.
- El paciente tiene al menos un (1) tumor papilar LG medible, evaluado visualmente, ≤ 15 mm. La lesión más grande no debe exceder los 15 mm.
- Biopsia tomada de uno o más tumores ubicados por encima de la unión ureteropélvica (UPJ) que muestra carcinoma urotelial LG. Diagnosticado no más de 2 meses antes de la selección.
- El paciente debe tener al menos un tumor papilar LG restante evaluado visualmente con un diámetro de al menos 5 mm.
- Muestra de citología de orina lavada del sistema pielocalicial que documente la ausencia de cáncer urotelial de alto grado (HG), diagnosticado no más de 2 meses antes de la selección.
- El paciente con LG UTUC bilateral puede inscribirse si al menos un lado cumple con los criterios de inclusión para el ensayo y si el otro riñón no requiere tratamientos adicionales (el otro riñón puede tratarse antes del comienzo del estudio).
Principales Criterios de Exclusión:
- El paciente recibió tratamiento con Bacille de Calmette et Guérin (BCG) para el carcinoma urotelial (CU) durante los 6 meses anteriores a la Visita 1.
- El paciente tiene cáncer urotelial concurrente no tratado en otros lugares además del área objetivo (a menos que se trate durante la detección)
- Carcinoma in situ (CIS) en el pasado en el tracto urinario.
- El paciente tiene antecedentes de carcinoma urotelial invasivo en el tracto urinario durante los últimos 5 (Cinco) años.
- El paciente tiene antecedentes de carcinoma urotelial papilar de alto grado en el tracto urinario durante los últimos 2 (Dos) años.
- El paciente está siendo tratado activamente o tiene la intención de ser tratado con quimioterapia sistémica durante la duración del ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Instilaciones UGN-101
La concentración de mitomicina C (MMC) de UGN-101 que se utilizará en este ensayo será de 4 mg de MMC por 1 ml de gel TC-3, la dosis máxima es de 15 ml.
6 instilaciones intravesicales una vez por semana para el tratamiento de ablación.
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Tratamiento con UGN-101 una vez por semana por un total de 6 veces; de manera retrógrada.
Los pacientes que demuestren una respuesta completa (RC) serán tratados con UGN-101 una vez al mes como terapia de mantenimiento durante un total de 11 instilaciones o hasta la primera recurrencia, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El criterio principal de valoración de la eficacia fue el número de pacientes que lograron una respuesta completa (RC) al final del período de tratamiento (visita PDE).
Periodo de tiempo: Un promedio de 11 semanas.
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El criterio principal de valoración de la eficacia fue el número de pacientes que lograron una respuesta completa (RC) al final del período de tratamiento (visita de evaluación primaria de la enfermedad (PDE)).
La RC se definió de forma dicotómica como "Éxito" si la RC se confirmó en la visita de PDE (o en el seguimiento correspondiente) y "Fracaso" en caso contrario.
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Un promedio de 11 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El criterio de valoración secundario clave de la eficacia fue la durabilidad a largo plazo de la respuesta completa (RC): número de pacientes que mantuvieron la RC 12 meses después de la visita de PDE. Este punto final se definió solo para aquellos pacientes que lograron RC en la visita PDE.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Continuamente: duración de la RC o tiempo hasta la recurrencia desde la visita de evaluación primaria de la enfermedad (PDE) (es decir, el tiempo en días desde la visita en la que se determinó la RC hasta la recurrencia o censura).
Este criterio de valoración sirvió como principal criterio de valoración de la durabilidad a largo plazo.
Dicotómicamente: "Éxito" si CR todavía estaba presente en la visita de 12 meses posterior a la PDE (en la visita de seguimiento 4) y "Fracaso" en caso contrario.
Este criterio de valoración sirvió como criterio de valoración de la durabilidad a largo plazo.
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12 meses
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Durabilidad de la respuesta completa (CR) para cada punto temporal de seguimiento.
Periodo de tiempo: 3, 6, 9 y 12 meses
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Durabilidad de la CR definida dicotómicamente como "éxito" si la RC se logró en la visita de evaluación primaria de la enfermedad (PDE) y se mantuvo en la visita de seguimiento 1, visita 2 y visita 3 (3, 6, 9 y 12 meses después de la visita PDE), y "Fracaso" de lo contrario.
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3, 6, 9 y 12 meses
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Beneficio clínico para pacientes con respuesta parcial (PR) en la visita de evaluación de la enfermedad primaria (PDE). El criterio de valoración del beneficio clínico se analizó utilizando el conjunto de análisis por intención de tratar (ITT), incluidos los pacientes que lograron una respuesta parcial en la visita PDE.
Periodo de tiempo: Un promedio de 11 semanas.
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Beneficio clínico para pacientes con respuesta parcial (RP) en la visita de PDE.
El criterio de valoración del beneficio clínico se analizó utilizando el conjunto de análisis por intención de tratar (ITT), incluidos los pacientes que lograron una respuesta parcial en la visita PDE. La respuesta parcial en la visita PDE se definirá de forma dicotómica, de manera similar al criterio principal de valoración de la eficacia.
Para sujetos con respuesta parcial en la visita de PDE, se compararán los tratamientos planificados originalmente y los reales.
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Un promedio de 11 semanas.
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Farmacocinética: Los perfiles farmacocinéticos de la primera instilación de UGN-101 en la sangre debían examinarse para los primeros 6 pacientes.
Periodo de tiempo: Se recolectaron muestras de sangre a los 0 minutos (antes de la dosis) y 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5 y 6 horas después de la primera instilación de UGN-101
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Cmax: concentración plasmática máxima El análisis de los perfiles individuales de concentración plasmática versus tiempo mostró que a las 6 horas posteriores a la instilación, las concentraciones plasmáticas de los 6 pacientes estaban por debajo de 2 ng/mL, y la concentración plasmática de un paciente cayó por debajo del LOQ (es decir, < 0,100 ng/mL) . La Cmax media fue de 6,24 ng/mL (rango: 2,43 a 12,80 ng/mL). El valor individual más alto de Cmax observado de 12,80 ng/mL fue 187 veces y 40 veces más bajo que el nivel de Cmax observado luego de una dosis intravenosa en bolo de 30 mg o 10 mg de mitomicina (2,4 μg/mL y 0,52 μg/mL, respectivamente) y es 31 veces menor que el valor umbral de 400 ng/mL para la mielosupresión observado con mitomicina. |
Se recolectaron muestras de sangre a los 0 minutos (antes de la dosis) y 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5 y 6 horas después de la primera instilación de UGN-101
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Farmacocinética: Los perfiles farmacocinéticos de la primera instilación de UGN-101 en la sangre debían examinarse para los primeros 6 pacientes.
Periodo de tiempo: Se recogieron muestras de sangre a los 0 minutos (antes de la dosis) y 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5 y 6 horas después de la primera instilación con UGN-101
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Tmax: tiempo hasta la concentración plasmática máxima El análisis de los perfiles individuales de concentración plasmática versus tiempo mostró que a las 6 horas posteriores a la instilación, las concentraciones plasmáticas de los 6 pacientes estaban por debajo de 2 ng/mL, y la concentración plasmática de un paciente cayó por debajo del LOQ (es decir, < 0,100 ng/mL) . La Cmax media fue de 6,24 ng/mL (rango: 2,43 a 12,80 ng/mL) y la Tmax fue de 1,79 horas (rango: 0,50 a 5,17 horas) después de la instilación. El valor individual más alto de Cmax observado de 12,80 ng/mL fue 187 veces y 40 veces más bajo que el nivel de Cmax observado luego de una dosis intravenosa en bolo de 30 mg o 10 mg de mitomicina (2,4 μg/mL y 0,52 μg/mL, respectivamente) y es 31 veces menor que el valor umbral de 400 ng/mL para la mielosupresión observado con mitomicina. |
Se recogieron muestras de sangre a los 0 minutos (antes de la dosis) y 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5 y 6 horas después de la primera instilación con UGN-101
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Farmacocinética: Los perfiles farmacocinéticos de la primera instilación de UGN-101 en la sangre debían examinarse para los primeros 6 pacientes.
Periodo de tiempo: Se recogieron muestras de sangre a los 0 minutos (antes de la dosis) y 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5 y 6 horas después de la primera instilación con UGN-101
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Vida media (t½): vida media terminal La semivida media aparente después de la instilación de mitomicina en el tracto urinario superior (TUS) fue de 1,27 horas (76 minutos), que fue más larga que la semivida real de mitomicina después de una inyección en bolo de 30 mg (valor medio de la semivida media de aproximadamente 17 minutos). La t½ aparente demuestra que UGN-101 se disolvió gradualmente, lo que resultó en una exposición prolongada de mitomicina después de la instilación local en el UUT. |
Se recogieron muestras de sangre a los 0 minutos (antes de la dosis) y 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5 y 6 horas después de la primera instilación con UGN-101
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultados de eventos adversos de seguridad: la seguridad se controló a lo largo del estudio mediante la revisión de eventos adversos (EA).
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 15 meses
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Los AA emergentes del tratamiento se informaron con mayor frecuencia en la clasificación de órganos del sistema (SOC) de trastornos renales y urinarios, 59 (83,1 %) pacientes, como se esperaba, dada la indicación subyacente de carcinoma urotelial del tracto superior (UTUC) de bajo grado (LG) en el población de estudio, fármaco quimioterapéutico en matriz de gel instilado en el tracto urinario superior (TUS) y el procedimiento de estudio de instilación del tratamiento a través de un catéter ureteral.
La toxicidad dentro del tracto urinario superior se consideró consistente con la enfermedad en estudio y el modo de administración de UGN-101.
La mayoría de los eventos en el SOC Trastornos renales y urinarios fueron de gravedad leve a moderada y se resolvieron.
No se identificaron nuevos riesgos y el perfil de seguridad general fue consistente con el perfil de seguridad conocido de la administración endoscópica de mitomicina intravesical y de mitomicina.
En general, según los resultados de seguridad y eficacia hasta la fecha, el perfil de riesgo-beneficio de UGN-101 es favorable para el tratamiento de LG-UTUC.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 15 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Silla de estudio: Seth Lerner, M.D., Baylor College of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Shabsigh A, Kleinmann N, Smith AB, Scherr D, Seltzer E, Schoenberg M, Lerner SP. Pharmacokinetics of UGN-101, a mitomycin-containing reverse thermal gel instilled via retrograde catheter for the treatment of low-grade upper tract urothelial carcinoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2021 Jun;87(6):799-805. doi: 10.1007/s00280-021-04246-w. Epub 2021 Mar 7.
- Kokorovic A, Matin SF. UGN-101 (mitomycin gel): a novel treatment for low-grade upper tract urothelial carcinoma. Ther Adv Med Oncol. 2020 Jul 3;12:1758835920937950. doi: 10.1177/1758835920937950. eCollection 2020.
- Kleinmann N, Matin SF, Pierorazio PM, Gore JL, Shabsigh A, Hu B, Chamie K, Godoy G, Hubosky S, Rivera M, O'Donnell M, Quek M, Raman JD, Knoedler JJ, Scherr D, Stern J, Weight C, Weizer A, Woods M, Kaimakliotis H, Smith AB, Linehan J, Coleman J, Humphreys MR, Pak R, Lifshitz D, Verni M, Adibi M, Amin MB, Seltzer E, Klein I, Konorty M, Strauss-Ayali D, Hakim G, Schoenberg M, Lerner SP. Primary chemoablation of low-grade upper tract urothelial carcinoma using UGN-101, a mitomycin-containing reverse thermal gel (OLYMPUS): an open-label, single-arm, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020 Jun;21(6):776-785. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30147-9. Epub 2020 Apr 29.
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Carcinoma
- Carcinoma De Células De Transición
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes alquilantes
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Mitomicinas
- Mitomicina
Otros números de identificación del estudio
- TC-UT-03-P
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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