Исследование OLYMPUS — оптимизированная доставка митомицина для исследования первичного УРВМП (Olympus)
Многоцентровое исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности UGN-101 при абляции уротелиальной карциномы верхних мочевых путей
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование TC-UT-03 — это проспективное открытое исследование с одной группой, предназначенное для оценки эффективности, безопасности и переносимости лечения UGN-101, инстиллированного в верхние отделы мочевыделительной системы у пациентов с неинвазивной низкодифференцированной инфекцией. LG), уротелиальная карцинома верхних мочевых путей (UTUC).
После подписания информированного согласия пациенты пройдут скрининговый визит для оценки приемлемости. Подходящие пациенты будут лечиться UGN-101 один раз в неделю, всего 6 раз; ретроградным образом. Пациентов, которые продемонстрируют полный ответ (CR), будут лечить UGN-101 один раз в месяц в качестве поддерживающей терапии в общей сложности 11 инстилляций или до первого рецидива, в зависимости от того, что наступит раньше.
Через пять (5) недель (± 1 нед) после последней инстилляции состоится визит для оценки первичного заболевания (PDE), во время которого будут оцениваться безопасность и эффективность. Во время этого визита аблативное действие UGN-101 будет оцениваться визуально, с помощью цитологического исследования промытой мочи верхних мочевых путей и, если есть оставшиеся опухоли, с помощью биопсии или щеточной биопсии, если это технически возможно.
Пациент, демонстрирующий CR при PDE, будет подвергаться ежемесячным поддерживающим инстилляциям UGN-101 до 11 месяцев после PDE. Последующее наблюдение за безопасностью для этих пациентов будет проводиться до одного месяца после последней инстилляции или в конце периода наблюдения при 12-м визите ФУ, который наступает раньше.
Для пациентов, которые не продемонстрировали полный ответ, по мере возможности, все оставшиеся опухолевые очаги будут подвергнуты биопсии. Пациенты должны пройти любое дополнительное хирургическое или другое лечение, которое главный исследователь (PI) сочтет необходимым для удаления оставшейся опухоли.
Для этого исследования был назначен независимый комитет по мониторингу данных (DMC). Накопленные данные о безопасности, переносимости и эффективности будут периодически контролироваться DMC в соответствии с заранее установленным процессом и периодичностью, подробно описанными в уставе DMC.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Petah Tikva, Израиль, 49372
- Hasharon Hospital (Rabin Medical Center)
-
Ramat Gan, Израиль, 52621
- Sheba medical center
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
-
California
-
Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
- Loma Linda Cancer Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- Providence Medical Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
- Loyola University Medical Center, Department of Urology
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21218
- John Hopkins University
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic Health System
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89144
- Urology Center Las Vegas
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center (Albert Einstein)
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Weill Cornell Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Penn State College of Medicine
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University Hospitals
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77006
- MD Anderson
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109--1023
- Seattle Cancer Care Alliance (University of Washington)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Основные критерии включения:
- Возраст пациента не менее 18 лет.
- Наивные или рецидивирующие пациенты с неинвазивной уротелиальной карциномой верхних путей (UTUC) низкой степени злокачественности (LG) в чашечно-лоханочной системе.
- У пациента имеется как минимум одна (1) поддающаяся измерению папиллярная опухоль LG, оцененная визуально, ≤ 15 мм. Максимальный размер поражения не должен превышать 15 мм.
- Биопсия, взятая из одной или нескольких опухолей, расположенных над лоханочно-мочеточниковым соединением (UPJ), показывает уротелиальную карциному LG. Диагностируется не более чем за 2 месяца до скрининга.
- У пациента должна быть визуально оценена хотя бы одна оставшаяся папиллярная опухоль LG диаметром не менее 5 мм.
- Цитологическое исследование промывной мочи, взятой из чашечно-лоханочной системы, подтверждает отсутствие уротелиального рака высокой степени (HG), диагностированного не более чем за 2 месяца до скрининга.
- Пациент с двусторонним LG UTUC может быть включен, если хотя бы одна сторона соответствует критериям включения в исследование и если другая почка не требует дальнейшего лечения (другая почка может быть пролечена до начала исследования).
Основные критерии исключения:
- Пациент получил лечение Bacille de Calmette et Guérin (BCG) по поводу уротелиальной карциномы (UC) в течение 6 месяцев до визита 1.
- У пациента имеется нелеченый сопутствующий уротелиальный рак в других локализациях, кроме целевой области (если не проводилось лечение во время скрининга).
- Карцинома in situ (CIS) в прошлом в мочевыводящих путях.
- У пациента в анамнезе инвазивная уротелиальная карцинома мочевыводящих путей в течение последних 5 (пяти) лет.
- У пациента в анамнезе была папиллярная уротелиальная карцинома высокой степени злокачественности в мочевыводящих путях в течение последних 2 (двух) лет.
- Пациент активно лечится или собирается лечиться системной химиотерапией в течение всего периода исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Инстилляции УГН-101
Концентрация митомицина C (MMC) в UGN-101, которая будет использоваться в этом испытании, будет составлять 4 мг MMC на 1 мл геля TC-3, максимальная доза составляет 15 мл.
6 внутрипузырных инстилляций один раз в неделю для абляции.
|
Лечение UGN-101 один раз в неделю, всего 6 раз; ретроградным образом.
Пациентов, которые продемонстрируют полный ответ (CR), будут лечить UGN-101 один раз в месяц в качестве поддерживающей терапии в общей сложности 11 инстилляций или до первого рецидива, в зависимости от того, что наступит раньше.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичной конечной точкой эффективности было количество пациентов, достигших полного ответа (ПО) в конце периода лечения (посещение PDE).
Временное ограничение: В среднем 11 недель
|
Первичной конечной точкой эффективности было количество пациентов, достигших полного ответа (ПО) в конце периода лечения (посещение для первичной оценки заболевания (PDE)).
CR определялся дихотомически как «Успех», если CR был подтвержден при посещении PDE (или соответствующем последующем наблюдении), и «Неудача» в противном случае.
|
В среднем 11 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ключевой вторичной конечной точкой эффективности была долгосрочная продолжительность полного ответа (ПО): количество пациентов, у которых сохранялся ПР через 12 месяцев после посещения PDE. Эта конечная точка была определена только для тех пациентов, у которых была достигнута CR во время визита PDE.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Непрерывно: продолжительность CR или время до рецидива с момента визита для оценки первичного заболевания (PDE) (т. е. время в днях от визита, во время которого была определена CR, до рецидива или цензурирования).
Эта конечная точка служила основной конечной точкой долгосрочной долговечности.
Дихотомически: «Успех», если CR все еще присутствовал при посещении через 12 месяцев после PDE (при последующем посещении 4), и «Неудача» в противном случае.
Эта конечная точка служила вспомогательной конечной точкой долгосрочной долговечности.
|
12 месяцев
|
|
Длительность полного ответа (CR) для каждой временной точки последующего наблюдения.
Временное ограничение: 3, 6, 9 и 12 месяцев
|
Длительность ПР, определяемая дихотомически как «Успех», если ПР была достигнута при посещении для оценки первичного заболевания (PDE) и сохранялась при последующем посещении 1, 2 и 3 (через 3, 6, 9 и 12 месяцев после посещения PDE), и "Неудача" иначе.
|
3, 6, 9 и 12 месяцев
|
|
Клиническая польза для пациентов с частичным ответом (PR) на визите для первичной оценки заболевания (PDE). Конечная точка клинической пользы была проанализирована с использованием набора для анализа намерения лечить (ITT), включая пациентов, которые достигли частичного ответа на визите PDE.
Временное ограничение: В среднем 11 недель
|
Клиническая польза для пациентов с частичным ответом (PR) на визите PDE.
Конечная точка клинической пользы была проанализирована с использованием набора для анализа Intent-to-Treat (ITT), включая пациентов, достигших частичного ответа при посещении PDE. Частичный ответ при посещении PDE будет определяться дихотомически, аналогично первичной конечной точке эффективности.
Для субъектов с частичным ответом на визите PDE будет сравниваться первоначально запланированное и фактическое лечение.
|
В среднем 11 недель
|
|
Фармакокинетика: фармакокинетические профили первой инстилляции UGN-101 в крови должны были быть исследованы у первых 6 пациентов.
Временное ограничение: Образцы крови собирали через 0 минут (до введения дозы) и через 30 минут, через 1, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после первой инстилляции UGN-101.
|
Cmax: максимальная концентрация в плазме Анализ индивидуальных профилей концентрации в плазме в зависимости от времени показал, что через 6 часов после закапывания концентрации в плазме у всех 6 пациентов были ниже 2 нг/мл, при этом концентрация в плазме у одного пациента упала ниже LOQ (т. е. <0,100 нг/мл). . Средняя Cmax составила 6,24 нг/мл (диапазон: от 2,43 до 12,80 нг/мл). Максимальное наблюдаемое индивидуальное значение Cmax, равное 12,80 нг/мл, было в 187 раз и в 40 раз ниже наблюдаемого уровня Cmax после внутривенного болюсного введения митомицина в дозе 30 мг или 10 мг (2,4 мкг/мл и 0,52 мкг/мл соответственно) и в 31 раз ниже порогового значения 400 нг/мл для миелосупрессии, наблюдаемой при применении митомицина. |
Образцы крови собирали через 0 минут (до введения дозы) и через 30 минут, через 1, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после первой инстилляции UGN-101.
|
|
Фармакокинетика: фармакокинетические профили первой инстилляции UGN-101 в крови должны были быть исследованы у первых 6 пациентов.
Временное ограничение: Образцы крови собирали через 0 минут (до введения дозы) и через 30 минут, через 1, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после первой инстилляции UGN-101.
|
Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме Анализ индивидуальных профилей концентрации в плазме в зависимости от времени показал, что через 6 часов после закапывания концентрации в плазме у всех 6 пациентов были ниже 2 нг/мл, при этом концентрация в плазме у одного пациента упала ниже LOQ (т. е. <0,100 нг/мл). . Средняя Cmax составляла 6,24 нг/мл (диапазон: от 2,43 до 12,80 нг/мл), а Tmax составляла 1,79 часа (диапазон: от 0,50 до 5,17 часа) после закапывания. Максимальное наблюдаемое индивидуальное значение Cmax, равное 12,80 нг/мл, было в 187 раз и в 40 раз ниже наблюдаемого уровня Cmax после внутривенного болюсного введения митомицина в дозе 30 мг или 10 мг (2,4 мкг/мл и 0,52 мкг/мл соответственно) и в 31 раз ниже порогового значения 400 нг/мл для миелосупрессии, наблюдаемой при применении митомицина. |
Образцы крови собирали через 0 минут (до введения дозы) и через 30 минут, через 1, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после первой инстилляции UGN-101.
|
|
Фармакокинетика: фармакокинетические профили первой инстилляции UGN-101 в крови должны были быть исследованы у первых 6 пациентов.
Временное ограничение: Образцы крови собирали через 0 минут (до введения дозы) и через 30 минут, через 1, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после первой инстилляции UGN-101.
|
Период полувыведения (t½): конечный период полувыведения Средний кажущийся t½ после инстилляции митомицина в верхние мочевые пути (ВМП) составил 1,27 часа (76 минут), что больше, чем истинный t½ митомицина после болюсной инъекции 30 мг (среднее значение t½ составляет примерно 17 минут). Кажущийся t½ демонстрирует постепенное растворение UGN-101, что приводит к длительному воздействию митомицина после местного закапывания в UUT. |
Образцы крови собирали через 0 минут (до введения дозы) и через 30 минут, через 1, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после первой инстилляции UGN-101.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления, связанные с безопасностью. Безопасность контролировали на протяжении всего исследования путем анализа нежелательных явлений (НЯ).
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 15 месяцев
|
О нежелательных явлениях, возникших во время лечения, чаще всего сообщалось из класса систем органов почек и мочевыводящих путей (SOC), 59 (83,1%) пациентов, как и ожидалось, с учетом основного признака уротелиальной карциномы верхних мочевых путей (UTUC) низкой степени злокачественности (LG). исследуемая популяция, химиотерапевтический препарат в гелевой матрице, закапываемый в верхние мочевые пути (ВМП), и изучаемая процедура инстилляции лечения через мочеточниковый катетер.
Токсичность в пределах верхних мочевыводящих путей считалась соответствующей изучаемому заболеванию и способу введения UGN-101.
Большинство событий в SOC почечных и мочевых расстройств были легкой или средней степени тяжести и разрешились.
Никаких новых рисков выявлено не было, и общий профиль безопасности соответствовал известному профилю безопасности эндоскопического введения митомицина внутрипузырно и митомицина.
В целом, на основании полученных на сегодняшний день результатов по безопасности и эффективности, соотношение пользы и риска UGN-101 является благоприятным для лечения LG-UTUC.
|
По завершении обучения, в среднем 15 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Seth Lerner, M.D., Baylor College of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Shabsigh A, Kleinmann N, Smith AB, Scherr D, Seltzer E, Schoenberg M, Lerner SP. Pharmacokinetics of UGN-101, a mitomycin-containing reverse thermal gel instilled via retrograde catheter for the treatment of low-grade upper tract urothelial carcinoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2021 Jun;87(6):799-805. doi: 10.1007/s00280-021-04246-w. Epub 2021 Mar 7.
- Kokorovic A, Matin SF. UGN-101 (mitomycin gel): a novel treatment for low-grade upper tract urothelial carcinoma. Ther Adv Med Oncol. 2020 Jul 3;12:1758835920937950. doi: 10.1177/1758835920937950. eCollection 2020.
- Kleinmann N, Matin SF, Pierorazio PM, Gore JL, Shabsigh A, Hu B, Chamie K, Godoy G, Hubosky S, Rivera M, O'Donnell M, Quek M, Raman JD, Knoedler JJ, Scherr D, Stern J, Weight C, Weizer A, Woods M, Kaimakliotis H, Smith AB, Linehan J, Coleman J, Humphreys MR, Pak R, Lifshitz D, Verni M, Adibi M, Amin MB, Seltzer E, Klein I, Konorty M, Strauss-Ayali D, Hakim G, Schoenberg M, Lerner SP. Primary chemoablation of low-grade upper tract urothelial carcinoma using UGN-101, a mitomycin-containing reverse thermal gel (OLYMPUS): an open-label, single-arm, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020 Jun;21(6):776-785. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30147-9. Epub 2020 Apr 29.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Карцинома
- Карцинома, переходная клетка
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Алкилирующие агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Митомицины
- Митомицин
Другие идентификационные номера исследования
- TC-UT-03-P
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .