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OLYMPUS 研究 - 为初级 UTUC 研究优化的丝裂霉素递送 (Olympus)

2020年12月1日 更新者：UroGen Pharma Ltd.

评估 UGN-101 消融上尿路尿路上皮癌疗效和安全性的 3 期多中心试验

该研究正在研究 UroGen 的 UGN-101 治疗上泌尿道尿路上皮癌的能力。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

试验 TC-UT-03 是一项前瞻性、开放标签、单臂试验，旨在评估在无创低级别（ LG)、上尿路尿路上皮癌 (UTUC)。

在签署知情同意书后，患者将接受筛选访问以进行资格评估。 符合条件的患者将接受 UGN-101 治疗，每周一次，共 6 次；以逆行的方式。 将表现出完全反应（CR）的患者将每月接受一次 UGN-101 作为维持治疗，共进行 11 次滴注或直至第一次复发，以先到者为准。

最后一次滴注后五 (5) 周 (± 1 w)，将进行原发疾病评估 (PDE) 访问，在此期间将评估安全性和有效性。 在这次访问期间，UGN-101 的消融效果将通过上尿路冲洗尿液细胞学进行目测评估，如果仍有肿瘤，则在技术可行的情况下通过活检或刷洗活检进行评估。

在 PDE 上表现出 CR 的患者将在 PDE 后长达 11 个月内每月接受 UGN-101 的维持滴注。 这些患者的安全性随访将持续到最后一次滴注后一个月或 FU 访问 12 的随访期结束时，这是较早的时间。

对于未表现出完全缓解的患者，在可能的范围内，将对所有剩余的肿瘤病灶进行活检。 患者应接受首席研究员 (PI) 认为有必要切除剩余肿瘤的任何额外手术或其他治疗。

一个独立的数据监测委员会 (DMC) 被分配到该试验。 DMC 将根据 DMC 章程中详述的预先指定的流程和频率，定期监测累积的安全性、耐受性和有效性数据。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

71

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Petah Tikva、以色列、49372
        • Hasharon Hospital (Rabin Medical Center)
      • Ramat Gan、以色列、52621
        • Sheba Medical Center
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Loma Linda、California、美国、92354
        • Loma Linda Cancer Center
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • Providence Medical Institute
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Illinois
      • Maywood、Illinois、美国、60153
        • Loyola University Medical Center, Department of Urology
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21218
        • John Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic Health System
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89144
        • Urology Center Las Vegas
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore Medical Center (Albert Einstein)
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
        • University of North Carolina - Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Penn State College of Medicine
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University Hospitals
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston、Texas、美国、77006
        • MD Anderson
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109--1023
        • Seattle Cancer Care Alliance (University of Washington)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

主要纳入标准：

  1. 患者至少年满 18 岁。
  2. 肾盂系统中患有低级别 (LG)、非侵入性上尿路尿路上皮癌 (UTUC) 的初治或复发患者。
  3. 患者有至少一 (1) 个可测量的乳头状 LG 肿瘤，视觉评估≤ 15 毫米。 最大病灶不应超过15mm。
  4. 取自位于输尿管肾盂交界处 (UPJ) 上方的一个或多个肿瘤的活检显示 LG 尿路上皮癌。 在筛选前不超过 2 个月诊断。
  5. 患者应该有至少一个剩余的乳头状 LG 肿瘤，视觉评估直径至少为 5 毫米。
  6. 从肾盂系统取样的洗涤尿液细胞学检查表明不存在高级 (HG) 尿路上皮癌，在筛选前不超过 2 个月诊断。
  7. 如果至少一侧符合试验的纳入标准，并且另一侧肾脏不需要进一步治疗（另一侧肾脏可以在研究开始前接受治疗），则可以招募患有双侧 LG UTUC 的患者。

主要排除标准：

  1. 患者在访问 1 之前的 6 个月内接受了卡介苗 (BCG) 治疗尿路上皮癌 (UC)。
  2. 患者在目标区域以外的其他位置患有未经治疗的并发尿路上皮癌（除非在筛查期间接受治疗）
  3. 原位癌 (CIS) 过去发生在泌尿道。
  4. 患者在过去 5 (Five) 年内有泌尿道浸润性尿路上皮癌病史。
  5. 患者在过去 2（两）年内有泌尿道高级别乳头状尿路上皮癌病史。
  6. 患者正在积极接受治疗或打算在试验期间接受全身化疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：UGN-101 滴注
本试验中使用的 UGN-101 的丝裂霉素 C (MMC) 浓度为每 1 mL TC-3 凝胶含 4 mg MMC，最大剂量为 15 ml。 6 每周一次的膀胱内滴注用于消融治疗。
药品：UGN-101 滴注
UGN-101治疗每周一次，共6次；以逆行的方式。 将表现出完全反应（CR）的患者将每月接受一次 UGN-101 作为维持治疗，共进行 11 次滴注或直至第一次复发，以先到者为准。
其他名称：
  • UGN-101

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要疗效终点是在治疗期结束时（PDE 就诊）达到完全缓解 (CR) 的患者人数。
大体时间：平均11周
主要疗效终点是在治疗期结束时（主要疾病评估（PDE）就诊）达到完全缓解（CR）的患者人数。 如果在 PDE 访视（或相关随访）时确认 CR，则 CR 被二分法定义为“成功”，否则定义为“失败”。
平均11周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
关键的次要疗效终点是完全缓解 (CR) 的长期持久性：在 PDE 访问后 12 个月保持 CR 的患者人数。该终点仅针对在 PDE 就诊时达到 CR 的那些患者定义。
大体时间：12个月
连续：自原发疾病评估 (PDE) 访问以来 CR 的持续时间或复发时间（即，从确定 CR 的访问到复发或审查的时间以天为单位）。 该端点作为主要的长期耐久性端点。 二分法：如果 CR 在 PDE 访问后 12 个月（在后续访问 4 时）仍然存在，则为“成功”，否则为“失败”。 该端点用作支持性的长期耐用性端点。
12个月
每个后续时间点的完全响应 (CR) 的持续时间。
大体时间：3、6、9 和 12 个月
如果在原发疾病评估 (PDE) 访视时达到 CR 并且在随访访视 1、访视 2 和访视 3（PDE 访视后 3、6、9 和 12 个月）时保持 CR，则 CR 的持久性定义为“成功”，以及否则为“失败”。
3、6、9 和 12 个月
原发疾病评估 (PDE) 就诊时部分缓解 (PR) 患者的临床益处。使用意向治疗 (ITT) 分析集分析临床获益终点，包括在 PDE 就诊时获得部分反应的患者。
大体时间：平均11周
在 PDE 访问时具有部分反应 (PR) 的患者的临床益处。 使用意向治疗 (ITT) 分析集分析临床获益终点，包括在 PDE 就诊时达到部分反应的患者。PDE 就诊时的部分反应将采用二分法定义，类似于主要疗效终点。 对于在 PDE 访问时具有部分响应的受试者，将比较最初计划的治疗和实际治疗。
平均11周
药代动力学：要检查前 6 名患者血液中第一次 UGN-101 滴注的 PK 曲线。
大体时间：在第一次滴注 UGN-101 后的 0 分钟（给药前）和 30 分钟、1、2、3、4、5 和 6 小时收集血样

Cmax：最大血浆浓度

个人血浆浓度与时间曲线的分析表明，在滴注后 6 小时，所有 6 名患者的血浆浓度均低于 2 ng/mL，其中一名患者的血浆浓度降至 LOQ 以下（即 < 0.100 ng/mL） . 平均 Cmax 为 6.24 ng/mL（范围：2.43 至 12.80 ng/mL）。 最高个体观察到的 Cmax 值为 12.80 ng/mL，比静脉推注 30 mg 或 10 mg 丝裂霉素（分别为 2.4 μg/mL 和 0.52 μg/mL）后观察到的 Cmax 水平低 187 倍和 40 倍，并且比丝裂霉素观察到的骨髓抑制阈值 400 ng/mL 低 31 倍。
在第一次滴注 UGN-101 后的 0 分钟（给药前）和 30 分钟、1、2、3、4、5 和 6 小时收集血样
药代动力学：要检查前 6 名患者血液中第一次 UGN-101 滴注的 PK 曲线。
大体时间：在第一次滴注 UGN-101 后的 0 分钟（给药前）和 30 分钟、1、2、3、4、5 和 6 小时收集血样

Tmax：达到最大血浆浓度的时间

个人血浆浓度与时间曲线的分析表明，在滴注后 6 小时，所有 6 名患者的血浆浓度均低于 2 ng/mL，其中一名患者的血浆浓度降至 LOQ 以下（即 < 0.100 ng/mL） .

滴注后平均 Cmax 为 6.24 ng/mL（范围：2.43 至 12.80 ng/mL），Tmax 为 1.79 小时（范围：0.50 至 5.17 小时）。 最高个体观察到的 Cmax 值为 12.80 ng/mL，比静脉推注 30 mg 或 10 mg 丝裂霉素（分别为 2.4 μg/mL 和 0.52 μg/mL）后观察到的 Cmax 水平低 187 倍和 40 倍，并且比丝裂霉素观察到的骨髓抑制阈值 400 ng/mL 低 31 倍。
在第一次滴注 UGN-101 后的 0 分钟（给药前）和 30 分钟、1、2、3、4、5 和 6 小时收集血样
药代动力学：要检查前 6 名患者血液中第一次 UGN-101 滴注的 PK 曲线。
大体时间：在第一次滴注 UGN-101 后的 0 分钟（给药前）和 30 分钟、1、2、3、4、5 和 6 小时收集血样

半衰期 (t½)：终末半衰期

将丝裂霉素滴入上尿路 (UUT) 后的平均表观 t½ 为 1.27 小时（76 分钟），长于 30 mg 推注后丝裂霉素的真实 t½（平均 t½ 值约为 17 分钟）。 明显的 t½ 表明 UGN-101 逐渐溶解，导致在局部滴入 UUT 后丝裂霉素暴露时间延长。
在第一次滴注 UGN-101 后的 0 分钟（给药前）和 30 分钟、1、2、3、4、5 和 6 小时收集血样

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
安全性不良事件结果：在整个研究过程中通过审查不良事件 (AE) 来监控安全性。
大体时间：通过学习完成，平均15个月
考虑到低级别 (LG) 上尿路尿路上皮癌 (UTUC) 的潜在适应症，肾脏和泌尿系统器官类 (SOC) 中最常报告治疗中出现的 AE，正如预期的那样，有 59 名 (83.1%) 患者研究人群、灌注到上尿路 (UUT) 的凝胶基质中的化疗药物，以及通过输尿管导管滴注治疗的研究程序。 上泌尿道内的毒性被认为与所研究的疾病和 UGN-101 的给药方式一致。 肾脏和泌尿系统疾病 SOC 中的大多数事件的严重程度为轻度至中度并已解决。 没有发现新的风险，总体安全性与已知的膀胱内丝裂霉素和丝裂霉素内窥镜给药的安全性一致。 总体而言，根据迄今为止的安全性和有效性结果，UGN-101的收益-风险状况有利于 LG-UTUC 的治疗。
通过学习完成，平均15个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

UroGen Pharma Ltd.

调查人员

  • 学习椅：Seth Lerner, M.D.、Baylor College of Medicine

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年4月4日

初级完成 (实际的)

2019年4月5日

研究完成 (实际的)

2020年3月5日

研究注册日期

首次提交

2016年5月29日

首先提交符合 QC 标准的

2016年6月7日

首次发布 (估计)

2016年6月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年12月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年12月1日

最后验证

2020年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TC-UT-03-P

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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UGN-101 滴注的临床试验

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赞助者和合作者

医疗条件

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