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O Estudo OLYMPUS - Entrega Otimizada de Mitomicina para Estudo Primário da UTUC (Olympus)

1 de dezembro de 2020 atualizado por: UroGen Pharma Ltd.

Um estudo multicêntrico de fase 3 avaliando a eficácia e a segurança do UGN-101 na ablação do carcinoma urotelial do trato urinário superior

O estudo está investigando a capacidade do UGN-101 da UroGen para tratar tumores de carcinoma urotelial do trato urinário superior.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo TC-UT-03 é um estudo prospectivo, aberto, de braço único, projetado para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do tratamento com UGN-101 instilado no sistema urinário superior de pacientes com infecção não invasiva de baixo grau ( LG), Carcinoma Urotelial do Trato Superior (UTUC).

Após a assinatura do consentimento informado, os pacientes serão submetidos a uma visita de triagem para avaliação de elegibilidade. Os pacientes elegíveis serão tratados com UGN-101 uma vez por semana em um total de 6 vezes; de forma retrógrada. Os pacientes que demonstrarem resposta completa (CR) serão tratados com UGN-101 uma vez por mês como terapia de manutenção em um total de 11 instilações ou até a primeira recorrência, o que ocorrer primeiro.

Cinco (5) semanas (± 1 semana) após a última instilação, ocorrerá a Visita de Avaliação da Doença Primária (PDE), durante a qual a segurança e a eficácia serão avaliadas. Durante esta visita, o efeito ablativo do UGN-101 será avaliado visualmente, por citologia de urina lavada do trato superior e, se houver tumores remanescentes, por biópsia ou biópsia por escova, se tecnicamente viável.

Paciente demonstrando CR em PDE será submetido a instilações mensais de manutenção de UGN-101 até 11 meses após PDE. O acompanhamento de segurança para esses pacientes será feito até um mês após a última instilação ou no final do período de acompanhamento na FU visita 12, que é a anterior.

Para pacientes que não demonstraram Resposta Completa, na medida do possível, todas as lesões tumorais remanescentes serão biopsiadas. Os pacientes serão submetidos a qualquer tratamento cirúrgico adicional ou outro tratamento que o Investigador Principal (PI) decida considerar necessário para remover o tumor remanescente.

Um comitê independente de monitoramento de dados (DMC) foi designado para este estudo. O acúmulo de dados de segurança, tolerabilidade e eficácia será monitorado periodicamente pelo DMC de acordo com um processo pré-especificado e frequência detalhada no estatuto do DMC.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

71

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Providence Medical Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center, Department of Urology
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21218
        • John Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Health System
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89144
        • Urology Center Las Vegas
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center (Albert Einstein)
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • University of North Carolina - Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State College of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospitals
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77006
        • MD Anderson
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109--1023
        • Seattle Cancer Care Alliance (University of Washington)
  • Israel
      • Petah Tikva, Israel, 49372
        • Hasharon Hospital (Rabin Medical Center)
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Sheba Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  1. O paciente tem pelo menos 18 anos de idade.
  2. Pacientes virgens ou recorrentes com carcinoma urotelial do trato superior não invasivo (UTUC) de baixo grau (LG) no sistema pielocalicinal.
  3. O paciente tem pelo menos um (1) tumor LG papilar mensurável, avaliado visualmente, ≤ 15 mm. A maior lesão não deve exceder 15mm.
  4. Biópsia retirada de um ou mais tumores localizados acima da junção ureteropélvica (UPJ) mostrando carcinoma urotelial LG. Diagnosticado não mais de 2 meses antes da triagem.
  5. O paciente deve ter pelo menos um tumor LG papilar remanescente avaliado visualmente com um diâmetro de pelo menos 5 mm.
  6. Citologia de urina de lavagem amostrada do sistema pielocalicinal documentando a ausência de câncer urotelial de alto grau (HG), diagnosticado não mais de 2 meses antes da triagem.
  7. O paciente com LG UTUC bilateral pode ser inscrito se pelo menos um lado atender aos critérios de inclusão para o estudo e se o outro rim não exigir tratamentos adicionais (o outro rim pode ser tratado antes do início do estudo).

Principais Critérios de Exclusão:

  1. O paciente recebeu tratamento com Bacille de Calmette et Guérin (BCG) para carcinoma urotelial (CU) durante os 6 meses anteriores à Visita 1.
  2. O paciente tem câncer urotelial concomitante não tratado em outros locais além da área-alvo (a menos que tratado durante a triagem)
  3. Carcinoma in situ (CIS) no passado no trato urinário.
  4. Paciente tem história de carcinoma urotelial invasivo no trato urinário nos últimos 5 (cinco) anos.
  5. O paciente tem história de carcinoma urotelial papilífero de alto grau no trato urinário nos últimos 2 (dois) anos.
  6. O paciente está sendo tratado ativamente ou pretende ser tratado com quimioterapia sistêmica durante a duração do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Instilações de UGN-101
A concentração de Mitomicina C (MMC) de UGN-101 a ser usada neste ensaio será de 4 mg de MMC por 1 mL de gel de TC-3, a dose máxima é de 15 mL. 6 instilações intravesicais uma vez por semana para o tratamento de ablação.
Medicamento: Instilações de UGN-101
Tratamento com UGN-101 uma vez por semana num total de 6 vezes; de forma retrógrada. Os pacientes que demonstrarem resposta completa (CR) serão tratados com UGN-101 uma vez por mês como terapia de manutenção em um total de 11 instilações ou até a primeira recorrência, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
  • UGN-101

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O endpoint primário de eficácia foi o número de pacientes que atingiram resposta completa (CR) no final do período de tratamento (visita PDE).
Prazo: Em média 11 semanas
O endpoint primário de eficácia foi o número de pacientes que atingiram a resposta completa (CR) no final do período de tratamento (consulta de avaliação primária da doença (PDE)). O CR foi definido dicotomicamente como "Sucesso" se CR foi confirmado na visita PDE (ou acompanhamento relevante), e "Falha" caso contrário.
Em média 11 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O ponto final chave de eficácia secundária foi a durabilidade a longo prazo da resposta completa (CR): número de pacientes que mantiveram a RC aos 12 meses após a visita de PDE. Este ponto final foi definido apenas para aqueles pacientes que atingiram CR na visita PDE.
Prazo: 12 meses
Continuamente: Duração da RC ou tempo até a recorrência desde a Visita de Avaliação da Doença Primária (PDE) (ou seja, tempo em dias desde a visita na qual a RC foi determinada até a recorrência ou censura). Este endpoint serviu como o principal endpoint de durabilidade a longo prazo. Dicotômica: "Sucesso" se CR ainda estava presente na visita de 12 meses pós-PDE (na visita de acompanhamento 4) e "Falha" caso contrário. Este ponto final serviu como um ponto final de suporte de durabilidade a longo prazo.
12 meses
Durabilidade da resposta completa (CR) para cada ponto de acompanhamento.
Prazo: 3, 6, 9 e 12 meses
Durabilidade de CR definida dicotomicamente como "Sucesso" se CR foi alcançado na visita de avaliação primária da doença (PDE) e permaneceu na visita de acompanhamento 1, visita 2 e visita 3 (3, 6, 9 e 12 meses após a visita de PDE), e "Falha" caso contrário.
3, 6, 9 e 12 meses
Benefício clínico para pacientes com resposta parcial (PR) na visita de avaliação da doença primária (PDE). O desfecho de benefício clínico foi analisado usando o conjunto de análise de intenção de tratar (ITT), incluindo pacientes que obtiveram resposta parcial na visita de PDE.
Prazo: Em média 11 semanas
Benefício clínico para pacientes com resposta parcial (PR) na visita PDE. O endpoint de benefício clínico foi analisado usando o conjunto de análise de intenção de tratar (ITT), incluindo pacientes que obtiveram resposta parcial na visita PDE. A resposta parcial na visita PDE será definida dicotomicamente, de forma semelhante ao endpoint primário de eficácia. Para indivíduos com resposta parcial na visita PDE, os tratamentos originalmente planejados e reais serão comparados.
Em média 11 semanas
Farmacocinética: Os perfis PK da primeira instilação de UGN-101 no sangue deveriam ser examinados para os primeiros 6 pacientes.
Prazo: Amostras de sangue foram coletadas em 0 minutos (pré-dose) e 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5 e 6 horas após a primeira instilação de UGN-101

Cmax: concentração plasmática máxima

A análise da concentração plasmática individual versus perfis de tempo mostrou que 6 horas após a instilação, as concentrações plasmáticas de todos os 6 pacientes estavam abaixo de 2 ng/mL, com a concentração plasmática de um paciente caindo abaixo do LOQ (ou seja, < 0,100 ng/mL) . A Cmáx média foi de 6,24 ng/mL (intervalo: 2,43 a 12,80 ng/mL). O maior valor de Cmax individual observado de 12,80 ng/mL foi 187 vezes e 40 vezes menor do que o nível de Cmax observado após uma dose de bolus intravenoso de 30 mg ou 10 mg de mitomicina (2,4 μg/mL e 0,52 μg/mL, respectivamente) e é 31 vezes menor que o valor limite de 400 ng/mL para mielossupressão observado com mitomicina.
Amostras de sangue foram coletadas em 0 minutos (pré-dose) e 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5 e 6 horas após a primeira instilação de UGN-101
Farmacocinética: Os perfis PK da primeira instilação de UGN-101 no sangue deveriam ser examinados para os primeiros 6 pacientes.
Prazo: Amostras de sangue foram coletadas em 0 minutos (pré-dose) e 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5 e 6 horas após a primeira instilação com UGN-101

Tmax: tempo até a concentração plasmática máxima

A análise da concentração plasmática individual versus perfis de tempo mostrou que 6 horas após a instilação, as concentrações plasmáticas de todos os 6 pacientes estavam abaixo de 2 ng/mL, com a concentração plasmática de um paciente caindo abaixo do LOQ (ou seja, < 0,100 ng/mL) .

A Cmáx média foi de 6,24 ng/mL (intervalo: 2,43 a 12,80 ng/mL) e o Tmáx foi de 1,79 horas (intervalo: 0,50 a 5,17 horas) após a instilação. O maior valor de Cmax individual observado de 12,80 ng/mL foi 187 vezes e 40 vezes menor do que o nível de Cmax observado após uma dose de bolus intravenoso de 30 mg ou 10 mg de mitomicina (2,4 μg/mL e 0,52 μg/mL, respectivamente) e é 31 vezes menor que o valor limite de 400 ng/mL para mielossupressão observado com mitomicina.
Amostras de sangue foram coletadas em 0 minutos (pré-dose) e 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5 e 6 horas após a primeira instilação com UGN-101
Farmacocinética: Os perfis PK da primeira instilação de UGN-101 no sangue deveriam ser examinados para os primeiros 6 pacientes.
Prazo: Amostras de sangue foram coletadas em 0 minutos (pré-dose) e 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5 e 6 horas após a primeira instilação com UGN-101

Meia-vida (t½): meia-vida terminal

O t½ aparente médio após a instilação de mitomicina no trato urinário superior (UUT) foi de 1,27 horas (76 minutos), que foi maior do que o t½ verdadeiro da mitomicina após uma injeção em bolus de 30 mg (valor t½ médio de aproximadamente 17 minutos). O t½ aparente demonstra que UGN-101 se dissolveu gradualmente, resultando em exposição prolongada de mitomicina após instilação local no UUT.
Amostras de sangue foram coletadas em 0 minutos (pré-dose) e 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5 e 6 horas após a primeira instilação com UGN-101

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resultados de eventos adversos de segurança: A segurança foi monitorada ao longo do estudo por meio da revisão de eventos adversos (EAs).
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 15 meses
EAs emergentes do tratamento foram relatados com mais frequência na classe de sistemas de órgãos (SOC) de distúrbios renais e urinários, 59 (83,1%) pacientes, como esperado, dada a indicação subjacente de carcinoma urotelial do trato superior (UTUC) de baixo grau (LG) no população do estudo, droga quimioterápica em uma matriz de gel instilada no trato urinário superior (TUS) e o procedimento do estudo de instilação do tratamento por meio de um cateter ureteral. A toxicidade no trato urinário superior foi considerada compatível com a doença em estudo e o modo de administração do UGN-101. A maioria dos eventos no SOC de Distúrbios renais e urinários foram de gravidade leve a moderada e foram resolvidos. Não foram identificados novos riscos e o perfil geral de segurança foi consistente com o perfil de segurança conhecido da administração endoscópica de mitomicina intravesical e de mitomicina. No geral, com base nos resultados de segurança e eficácia até o momento, o perfil risco-benefício do UGN-101 é favorável para o tratamento de LG-UTUC.
Até a conclusão do estudo, uma média de 15 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

UroGen Pharma Ltd.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Seth Lerner, M.D., Baylor College of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de abril de 2017

Conclusão Primária (Real)

5 de abril de 2019

Conclusão do estudo (Real)

5 de março de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de maio de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de junho de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

8 de junho de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de dezembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de dezembro de 2020

Última verificação

1 de dezembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TC-UT-03-P

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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