Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

OLYMPUS-tutkimus - Mitomysiinin optimoitu toimitus primaariseen UTUC-tutkimukseen (Olympus)

tiistai 1. joulukuuta 2020 päivittänyt: UroGen Pharma Ltd.

Vaiheen 3 monikeskuskoe, jossa arvioidaan UGN-101:n tehoa ja turvallisuutta ylempien virtsateiden virtsatiekarsinooman ablaatiossa

Tutkimuksessa tutkitaan UroGenin UGN-101:n kykyä hoitaa uroteelisyövän kasvaimia ylemmistä virtsateistä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Koe TC-UT-03 on prospektiivinen, avoin, yksihaarainen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan ylempään virtsatiejärjestelmään tiputetun UGN-101-hoidon tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on ei-invasiivinen matala-asteinen ( LG), Upper Tract Urothelial Carcinoma (UTUC).

Allekirjoitettuaan tietoisen suostumuksen potilaat käyvät seulontakäynnillä kelpoisuuden arviointia varten. Tukikelpoisia potilaita hoidetaan UGN-101:llä kerran viikossa yhteensä 6 kertaa; retrogradisella tavalla. Potilaita, jotka osoittavat täydellisen vasteen (CR), hoidetaan UGN-101:llä kerran kuukaudessa ylläpitohoitona yhteensä 11 tiputuksen ajan tai ensimmäiseen uusiutumiseen asti sen mukaan, kumpi tulee ensin.

Viisi (5) viikkoa (± 1 w) viimeisen tiputuksen jälkeen järjestetään Primary Disease Evaluation (PDE) -käynti, jonka aikana turvallisuutta ja tehoa arvioidaan. Tämän käynnin aikana UGN-101:n ablatiivinen vaikutus arvioidaan visuaalisesti, ylemmän tien pestyn virtsan sytologialla, ja jos kasvaimia on jäljellä, biopsialla tai harjabiopsialla, jos se on teknisesti mahdollista.

Potilaalle, joka osoittaa CR:n PDE:ssä, suoritetaan kuukausittaiset UGN-101-ylläpitoinstillaatiot 11 kuukauden ajan PDE:n jälkeen. Näiden potilaiden turvallisuusseurantaa tehdään kuukauden ajan viimeisen tiputuksen jälkeen tai FU-käynnin 12 seurantajakson loppuun, mikä on aikaisempi.

Potilailta, jotka eivät osoittaneet täydellistä vastetta, kaikista jäljellä olevista kasvainleesioista otetaan biopsia siinä määrin kuin se on mahdollista. Potilaille on tehtävä kaikki ylimääräiset kirurgiset tai muut hoidot, jotka päätutkija (PI) pitää tarpeellisina jäljellä olevan kasvaimen poistamiseksi.

Tähän tutkimukseen määrättiin riippumaton tietojen seurantakomitea (DMC). DMC seuraa säännöllisesti kertyviä turvallisuus-, siedettävyys- ja tehotietoja DMC:n peruskirjassa määritellyn prosessin ja tiheyden mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

71

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Israel
      • Petah Tikva, Israel, 49372
        • Hasharon Hospital (Rabin Medical Center)
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Sheba Medical Center
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Yhdysvallat, 92354
        • Loma Linda Cancer Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • University of California
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • Providence Medical Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Yhdysvallat, 60153
        • Loyola University Medical Center, Department of Urology
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21218
        • John Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic Health System
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89144
        • Urology Center Las Vegas
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
        • Montefiore Medical Center (Albert Einstein)
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
        • University of North Carolina - Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
        • Penn State College of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospitals
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77006
        • MD Anderson
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109--1023
        • Seattle Cancer Care Alliance (University of Washington)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  1. Potilas on vähintään 18-vuotias.
  2. Naiivit tai toistuvat potilaat, joilla on matala-asteinen (LG), ei-invasiivinen yläkanavan virtsaputken karsinooma (UTUC) pyelocalyceal-järjestelmässä.
  3. Potilaalla on vähintään yksi (1) mitattavissa oleva papillaarinen LG-kasvain, visuaalisesti arvioituna, ≤ 15 mm. Suurin vaurio ei saa ylittää 15 mm.
  4. Biopsia, joka on otettu yhdestä tai useammasta kasvaimesta, joka sijaitsee ureteropelvic risteyksen (UPJ) yläpuolella, ja jossa näkyy LG uroteelikarsinooma. Diagnosoitu enintään 2 kuukautta ennen seulontaa.
  5. Potilaalla tulee olla vähintään yksi jäljellä oleva papillaarinen LG-kasvain, joka on arvioitu visuaalisesti ja jonka halkaisija on vähintään 5 mm.
  6. Pese virtsan sytologia, joka on otettu pyelocalyceal-järjestelmästä ja joka dokumentoi korkea-asteisen (HG) uroteelisyövän puuttumisen, diagnosoitu enintään 2 kuukautta ennen seulontaa.
  7. Potilas, jolla on molemminpuolinen LG UTUC, voidaan ottaa mukaan, jos vähintään toinen puoli täyttää tutkimukseen osallistumiskriteerit ja jos toinen munuainen ei vaadi lisähoitoja (toinen munuainen voidaan hoitaa ennen tutkimuksen alkua).

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  1. Potilas sai Bacille de Calmette et Guérin (BCG) -hoitoa uroteliaalisyöpään (UC) 6 kuukauden aikana ennen käyntiä 1.
  2. Potilaalla on hoitamaton samanaikainen uroteelisyöpä muualla kuin kohdealueella (ellei sitä hoideta seulonnan aikana)
  3. Karsinooma in situ (CIS) aiemmin virtsateissä.
  4. Potilaalla on ollut virtsateiden invasiivinen uroteelikarsinooma viimeisen 5 (viiden) vuoden aikana.
  5. Potilaalla on ollut korkea-asteinen papillaarinen uroteelisyöpä virtsateissä viimeisen 2 (kahden) vuoden aikana.
  6. Potilasta hoidetaan aktiivisesti tai hän aikoo saada hoitoa systeemisellä kemoterapialla tutkimuksen aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: UGN-101 tiputukset
Tässä kokeessa käytettävä UGN-101:n mitomysiini C (MMC) -pitoisuus on 4 mg MMC:tä 1 ml:ssa TC-3-geeliä, enimmäisannos on 15 ml. 6 kerran viikossa intravesikaalista tiputusta ablaatiohoitoa varten.
Lääke: UGN-101 tiputukset
Hoito UGN-101:llä kerran viikossa yhteensä 6 kertaa; retrogradisella tavalla. Potilaita, jotka osoittavat täydellisen vasteen (CR), hoidetaan UGN-101:llä kerran kuukaudessa ylläpitohoitona yhteensä 11 tiputuksen ajan tai ensimmäiseen uusiutumiseen asti sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Muut nimet:
  • UGN-101

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ensisijainen tehokkuuspäätepiste oli niiden potilaiden lukumäärä, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR) hoitojakson lopussa (PDE-käynti).
Aikaikkuna: Keskimäärin 11 viikkoa
Ensisijainen tehon päätetapahtuma oli niiden potilaiden lukumäärä, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR) hoitojakson lopussa (Primary Disease Evaluation (PDE) -käynti). CR määriteltiin kaksijakoisesti "Onnistuneeksi", jos CR vahvistettiin PDE-käynnillä (tai asiaankuuluvalla seurannalla), ja "epäonnistuminen" muussa tapauksessa.
Keskimäärin 11 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskeinen toissijainen tehokkuuspäätepiste oli Täydellisen vasteen pitkäaikainen kestävyys (CR): potilaiden määrä, jotka säilyttivät CR:n 12 kuukautta PDE-käynnin jälkeen. Tämä päätepiste määritettiin vain niille potilaille, jotka saavuttivat CR:n PDE-käynnillä.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Jatkuvasti: CR:n kesto tai toistumiseen kulunut aika Primary Disease Evaluation (PDE) -käynnin jälkeen (eli aika päivinä käynnistä, jolloin CR määritettiin, uusiutumiseen tai sensurointiin). Tämä päätepiste toimi tärkeimpänä pitkän aikavälin kestävyyden päätepisteenä. Kaksijakoisesti: "Onnistuminen", jos CR oli edelleen läsnä 12 kuukauden kuluttua PDE-käynnistä (seurantakäynnissä 4), ja "epäonnistuminen" muuten. Tämä päätepiste toimi tukevana pitkän aikavälin kestävyyden päätepisteenä.
12 kuukautta
Täydellisen vasteen (CR) kestävyys jokaiselle seuranta-aikapisteelle.
Aikaikkuna: 3, 6, 9 ja 12 kuukautta
CR:n kestävyys määritellään kaksijakoisesti "menestykseksi", jos CR saavutettiin Primary Disease Evaluation (PDE) -käynnillä ja pysyi seurantakäynnillä 1, käynnillä 2 ja käynnillä 3 (3, 6, 9 ja 12 kuukautta PDE-käynnin jälkeen) ja Muuten "epäonnistuminen".
3, 6, 9 ja 12 kuukautta
Kliininen hyöty potilaille, joilla on osittainen vaste (PR) Primary Disease Evaluation (PDE) -käynnillä. Kliinisen hyödyn päätepiste analysoitiin Intent-to-Treat (ITT) -analyysisarjan avulla, mukaan lukien potilaat, jotka saavuttivat osittaisen vasteen PDE-käynnillä.
Aikaikkuna: Keskimäärin 11 viikkoa
Kliininen hyöty potilaille, joilla on osittainen vaste (PR) PDE-käynnillä. Kliinisen hyödyn päätepiste analysoitiin käyttämällä Intent-to-Treat (ITT) -analyysisarjaa, mukaan lukien potilaat, jotka saavuttivat osittaisen vasteen PDE-käynnillä. Osittainen vaste PDE-käynnillä määritellään kaksijakoisesti, kuten ensisijainen tehokkuuspäätetapahtuma. Alun perin suunniteltuja ja todellisia hoitoja verrataan potilaille, joilla on osittainen vaste PDE-käynnillä.
Keskimäärin 11 viikkoa
Farmakokinetiikka: Ensimmäisen veren UGN-101:n tiputtamisen PK-profiilit piti tutkia kuudelle ensimmäiselle potilaalle.
Aikaikkuna: Verinäytteet kerättiin 0 minuuttia (ennen annosta) ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 tuntia ensimmäisen UGN-101:n tiputtamisen jälkeen.

Cmax: plasman suurin pitoisuus

Yksittäisten plasmapitoisuuksien ja aikaprofiilien analyysi osoitti, että 6 tuntia tiputuksen jälkeen kaikkien kuuden potilaan plasmapitoisuudet olivat alle 2 ng/ml, ja yhden potilaan plasmapitoisuus putosi alle LOQ:n (eli < 0,100 ng/ml). . Keskimääräinen Cmax oli 6,24 ng/ml (vaihteluväli: 2,43 - 12,80 ng/ml). Suurin yksilöllinen havaittu Cmax-arvo, 12,80 ng/ml, oli 187 kertaa ja 40 kertaa pienempi kuin havaittu Cmax-taso laskimoon annetun 30 mg:n tai 10 mg:n mitomysiinibolusannoksen jälkeen (2,4 μg/ml ja 0,52 μg/ml). on 31 kertaa pienempi kuin mitomysiinin yhteydessä havaittu myelosuppression kynnysarvo 400 ng/ml.
Verinäytteet kerättiin 0 minuuttia (ennen annosta) ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 tuntia ensimmäisen UGN-101:n tiputtamisen jälkeen.
Farmakokinetiikka: Ensimmäisen veren UGN-101:n tiputtamisen PK-profiilit piti tutkia kuudelle ensimmäiselle potilaalle.
Aikaikkuna: Verinäytteet kerättiin 0 minuuttia (ennen annosta) ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 tuntia ensimmäisen UGN-101:n tiputtamisen jälkeen.

Tmax: aika plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen

Yksittäisten plasmapitoisuuksien ja aikaprofiilien analyysi osoitti, että 6 tuntia tiputuksen jälkeen kaikkien kuuden potilaan plasmapitoisuudet olivat alle 2 ng/ml, ja yhden potilaan plasmapitoisuus putosi alle LOQ:n (eli < 0,100 ng/ml). .

Keskimääräinen Cmax oli 6,24 ng/ml (vaihteluväli: 2,43 - 12,80 ng/ml) ja Tmax oli 1,79 tuntia (vaihteluväli: 0,50 - 5,17 tuntia) tiputuksen jälkeen. Suurin yksilöllinen havaittu Cmax-arvo, 12,80 ng/ml, oli 187 kertaa ja 40 kertaa pienempi kuin havaittu Cmax-taso laskimoon annetun 30 mg:n tai 10 mg:n mitomysiinibolusannoksen jälkeen (2,4 μg/ml ja 0,52 μg/ml). on 31 kertaa pienempi kuin mitomysiinin yhteydessä havaittu myelosuppression kynnysarvo 400 ng/ml.
Verinäytteet kerättiin 0 minuuttia (ennen annosta) ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 tuntia ensimmäisen UGN-101:n tiputtamisen jälkeen.
Farmakokinetiikka: Ensimmäisen veren UGN-101:n tiputtamisen PK-profiilit piti tutkia kuudelle ensimmäiselle potilaalle.
Aikaikkuna: Verinäytteet kerättiin 0 minuuttia (ennen annosta) ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 tuntia ensimmäisen UGN-101:n tiputtamisen jälkeen.

Puoliintumisaika (t½): terminaalinen puoliintumisaika

Keskimääräinen näennäinen t½ mitomysiinin tiputtamisen jälkeen ylävirtsateihin (UUT) oli 1,27 tuntia (76 minuuttia), mikä oli pidempi kuin mitomysiinin todellinen t½ 30 mg:n bolusinjektion jälkeen (keskimääräinen t½-arvo noin 17 minuuttia). Näennäinen t½ osoittaa, että UGN-101 liukeni vähitellen, mikä johti pitkittyneeseen altistumiseen mitomysiinille paikallisen UUT:hen tiputuksen jälkeen.
Verinäytteet kerättiin 0 minuuttia (ennen annosta) ja 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 tuntia ensimmäisen UGN-101:n tiputtamisen jälkeen.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuuden haittatapahtumien tulokset: Turvallisuutta seurattiin koko tutkimuksen ajan arvioimalla haittatapahtumia (AE).
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 15 kuukautta
Hoidon yhteydessä ilmeneviä haittavaikutuksia raportoitiin yleisimmin munuais- ja virtsatiesairauksien elinluokissa (SOC), 59:llä (83,1 %) potilaalla, kuten odotettiin, kun otetaan huomioon matala-asteinen (LG) ylemmän tien uroteelisyövän (UTUC) taustalla oleva indikaatio. tutkimuspopulaatio, kemoterapeuttinen lääke geelimatriisissa, joka tiputetaan ylempään virtsatiehyeen (UUT), ja tutkimusmenettely hoidon instillaatiosta virtsaputken katetrin kautta. Ylempien virtsateiden toksisuuden katsottiin olevan yhdenmukainen tutkittavan taudin ja UGN-101:n antotavan kanssa. Suurin osa munuais- ja virtsatiesairauksien SOC-tapahtumista oli vaikeusasteeltaan lieviä tai kohtalaisia ​​ja ne hävisivät. Uusia riskejä ei havaittu, ja yleinen turvallisuusprofiili vastasi intravesikaalisen mitomysiinin ja mitomysiinin endoskooppisen annon tunnetun turvallisuusprofiilin kanssa. Kaiken kaikkiaan tähän mennessä saatujen turvallisuus- ja tehotulosten perusteella UGN-101:n hyöty-riskiprofiili on suotuisa LG-UTUC:n hoidossa.
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 15 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

UroGen Pharma Ltd.

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Seth Lerner, M.D., Baylor College of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 4. huhtikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 5. huhtikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 5. maaliskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 29. toukokuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 8. kesäkuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 22. joulukuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TC-UT-03-P

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Karsinooma, siirtymäsolu

Kliiniset tutkimukset UGN-101 tiputukset

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uruguay

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa