OLYMPUS-studien - optimerad leverans av mitomycin för primär UTUC-studie (Olympus)
En multicenterförsök i fas 3 som utvärderar effektiviteten och säkerheten av UGN-101 vid ablation av övre urinvägsuroteliala karcinom
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Trial TC-UT-03 är en prospektiv, öppen, enarmad studie, utformad för att bedöma effektiviteten, säkerheten och toleransen av behandling med UGN-101 instillerad i det övre urinsystemet hos patienter med icke-invasiv låggradig ( LG), Upper Tract Urothelial Carcinoma (UTUC).
Efter att ha undertecknat informerat samtycke kommer patienterna att genomgå ett screeningbesök för utvärdering av kvalifikationen. Kvalificerade patienter kommer att behandlas med UGN-101 en gång i veckan i totalt 6 gånger; på ett retrogradt sätt. Patienter som kommer att visa fullständigt svar (CR) kommer att behandlas med UGN-101 en gång i månaden som underhållsbehandling för totalt 11 instillationer eller upp till första recidiv, beroende på vilket som inträffar först.
Fem (5) veckor (± 1 w) efter den sista instillationen kommer besöket för utvärdering av primära sjukdomar (PDE), under vilket säkerhet och effekt kommer att utvärderas, att äga rum. Under detta besök kommer den ablativa effekten av UGN-101 att bedömas visuellt, genom urincytologi i övre delen av urinvägarna, och om det finns kvarvarande tumörer, genom biopsi eller borstbiopsi om det är tekniskt möjligt.
Patient som uppvisar CR vid PDE kommer att genomgå månatliga underhållsinstillationer av UGN-101 upp till 11 månader efter PDE. Säkerhetsuppföljning för dessa patienter kommer att göras fram till en månad efter senaste instillation eller i slutet av uppföljningsperioden i FU-besök 12, vilket är det tidigare.
För patienter som inte uppvisade fullständigt svar, i den utsträckning det är möjligt, kommer alla återstående tumörlesioner att biopsieras. Patienterna ska genomgå ytterligare kirurgisk eller annan behandling som huvudutredaren (PI) bedömer vara nödvändig för att avlägsna kvarvarande tumör.
En oberoende dataövervakningskommitté (DMC) tilldelades denna studie. Ackumulerande data om säkerhet, tolerabilitet och effekt kommer att övervakas regelbundet av DMC enligt en fördefinierad process och frekvens som beskrivs i DMC-stadgan.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
-
California
-
Loma Linda, California, Förenta staterna, 92354
- Loma Linda Cancer Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- University of California
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
- Providence Medical Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
- Loyola University Medical Center, Department of Urology
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21218
- John Hopkins University
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic Health System
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89144
- Urology Center Las Vegas
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Montefiore Medical Center (Albert Einstein)
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Weill Cornell Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
- University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
- Penn State College of Medicine
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Thomas Jefferson University Hospitals
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77006
- MD Anderson
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109--1023
- Seattle Cancer Care Alliance (University of Washington)
-
-
-
-
-
Petah Tikva, Israel, 49372
- Hasharon Hospital (Rabin Medical Center)
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Sheba medical center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Huvudinkluderingskriterier:
- Patienten är minst 18 år gammal.
- Naiva eller återkommande patienter med låggradig (LG), icke-invasiv Upper Tract Urothelial Carcinoma (UTUC) i pyelocalycealsystemet.
- Patienten har minst en (1) mätbar papillär LG-tumör, utvärderad visuellt, ≤ 15 mm. Den största lesionen bör inte överstiga 15 mm.
- Biopsi tagen från en eller flera tumörer belägna ovanför ureteropelvic junction (UPJ) som visar LG urotelial karcinom. Diagnosen inte mer än 2 månader före screening.
- Patienten bör ha minst en kvarvarande papillär LG-tumör utvärderad visuellt med en diameter på minst 5 mm.
- Tvätta urincytologi från det pyelocalyceala systemet som dokumenterar frånvaron av höggradig (HG) urotelcancer, diagnostiserad inte mer än 2 månader före screeningen.
- Patient med bilateral LG UTUC kan inkluderas om minst en sida uppfyller inklusionskriterierna för prövningen och om den andra njuren inte kräver ytterligare behandling (den andra njuren kan behandlas innan studien påbörjas).
Huvudsakliga uteslutningskriterier:
- Patienten fick Bacille de Calmette et Guérin (BCG) behandling för uroteliala karcinom (UC) under de 6 månaderna före besök 1.
- Patienten har obehandlad samtidig urotelcancer på andra platser än målområdet (såvida den inte behandlas under screening)
- Carcinoma in situ (CIS) tidigare i urinvägarna.
- Patienten har en historia av invasivt urotelialt karcinom i urinvägarna under de senaste 5 (fem) åren.
- Patienten har en historia av höggradigt papillärt urotelialt karcinom i urinvägarna under de senaste 2 (två) åren.
- Patienten behandlas aktivt eller avser att behandlas med systemisk kemoterapi under prövningens varaktighet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: UGN-101 instillationer
Mitomycin C (MMC)-koncentrationen av UGN-101 som ska användas i denna studie kommer att vara 4 mg MMC per 1 ml TC-3 gel, maximal dos är 15 ml.
6 intravesikala instillationer en gång i veckan för ablationsbehandlingen.
|
Behandling med UGN-101 en gång i veckan totalt 6 gånger; på ett retrogradt sätt.
Patienter som kommer att visa fullständigt svar (CR) kommer att behandlas med UGN-101 en gång i månaden som underhållsbehandling för totalt 11 instillationer eller upp till första recidiv, beroende på vilket som inträffar först.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Det primära effektmåttet var antalet patienter som uppnådde fullständigt svar (CR) vid slutet av behandlingsperioden (PDE-besök).
Tidsram: I snitt 11 veckor
|
Det primära effektmåttet var antalet patienter som uppnådde fullständigt svar (CR) i slutet av behandlingsperioden (Primary Disease Evaluation (PDE) besök).
CR definierades dikotomt som "framgång" om CR bekräftades vid PDE-besök (eller relevant uppföljning), och "misslyckande" annars.
|
I snitt 11 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Det viktigaste sekundära effektmåttet var långvarig hållbarhet för komplett respons (CR): Antal patienter som bibehöll CR 12 månader efter PDE-besök. Denna slutpunkt definierades endast för de patienter som uppnådde CR vid PDE-besöket.
Tidsram: 12 månader
|
Kontinuerligt: Varaktighet av CR eller tid till upprepning sedan besöket för primärsjukdomsutvärdering (PDE) (dvs. tid i dagar från besöket då CR fastställdes till återkommande eller censurering).
Denna endpoint fungerade som den huvudsakliga långsiktiga hållbarhets endpoint.
Dikotomt: "Framgång" om CR fortfarande var närvarande vid 12-månadersbesöket efter PDE (vid uppföljningsbesök 4), och "Feil" annars.
Detta effektmått fungerade som en stödjande effektmått för långvarig hållbarhet.
|
12 månader
|
|
Hållbarhet för komplett respons (CR) för varje uppföljningstidpunkt.
Tidsram: 3, 6, 9 och 12 månader
|
Hållbarheten för CR definieras dikotomt som "framgång" om CR uppnåddes vid Primary Disease Evaluation (PDE) besök och kvarstod vid uppföljningsbesök 1, besök 2 och besök 3 (3, 6, 9 och 12 månader efter PDE-besök), och "Faly" annars.
|
3, 6, 9 och 12 månader
|
|
Klinisk nytta för patienter med partiell respons (PR) vid besöket för primär sjukdomsutvärdering (PDE). Endpoint för klinisk nytta analyserades med hjälp av Intent-to-Treat-analysuppsättningen (ITT), inklusive patienter som uppnådde partiell respons vid PDE-besök.
Tidsram: I snitt 11 veckor
|
Klinisk nytta för patienter med partiell respons (PR) vid PDE-besöket.
Endpoint för klinisk nytta analyserades med hjälp av Intent-to-Treat (ITT) Analysis Set, inklusive patienter som uppnådde partiellt svar vid PDE-besök. Partiellt svar vid PDE-besök kommer att definieras dikotomt, på samma sätt som det primära effektmåttet.
För försökspersoner med partiell respons vid PDE-besök kommer ursprungligen planerade och faktiska behandlingar att jämföras.
|
I snitt 11 veckor
|
|
Farmakokinetik: PK-profilerna för den första UGN-101-instillationen i blodet skulle undersökas för de första 6 patienterna.
Tidsram: Blodprover togs 0 minuter (före dos) och 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 5 och 6 timmar efter den första instillationen av UGN-101
|
Cmax: maximal plasmakoncentration Analys av individuella plasmakoncentrationer kontra tidsprofiler visade att 6 timmar efter instillation var plasmakoncentrationerna för alla 6 patienter under 2 ng/ml, med plasmakoncentrationen för en patient som sjönk under LOQ (dvs < 0,100 ng/ml) . Medelvärdet för Cmax var 6,24 ng/ml (intervall: 2,43 till 12,80 ng/ml). Det högsta individuella observerade Cmax-värdet på 12,80 ng/mL var 187 gånger och 40 gånger lägre än den observerade Cmax-nivån efter en intravenös bolusdos på 30 mg eller 10 mg mitomycin (2,4 μg/ml respektive 0,52 μg/ml) och är 31 gånger lägre än tröskelvärdet på 400 ng/ml för myelosuppression som observerats med mitomycin. |
Blodprover togs 0 minuter (före dos) och 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 5 och 6 timmar efter den första instillationen av UGN-101
|
|
Farmakokinetik: PK-profilerna för den första UGN-101-instillationen i blodet skulle undersökas för de första 6 patienterna.
Tidsram: Blodprover togs 0 minuter (fördos) och 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 5 och 6 timmar efter den första instillationen med UGN-101
|
Tmax: tid till maximal plasmakoncentration Analys av individuella plasmakoncentrationer kontra tidsprofiler visade att 6 timmar efter instillation var plasmakoncentrationerna för alla 6 patienter under 2 ng/ml, med plasmakoncentrationen för en patient som sjönk under LOQ (dvs < 0,100 ng/ml) . Medelvärdet för Cmax var 6,24 ng/ml (intervall: 2,43 till 12,80 ng/ml), och Tmax var 1,79 timmar (intervall: 0,50 till 5,17 timmar) efter instillation. Det högsta individuella observerade Cmax-värdet på 12,80 ng/mL var 187 gånger och 40 gånger lägre än den observerade Cmax-nivån efter en intravenös bolusdos på 30 mg eller 10 mg mitomycin (2,4 μg/ml respektive 0,52 μg/ml) och är 31 gånger lägre än tröskelvärdet på 400 ng/ml för myelosuppression som observerats med mitomycin. |
Blodprover togs 0 minuter (fördos) och 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 5 och 6 timmar efter den första instillationen med UGN-101
|
|
Farmakokinetik: PK-profilerna för den första UGN-101-instillationen i blodet skulle undersökas för de första 6 patienterna.
Tidsram: Blodprover togs 0 minuter (fördos) och 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 5 och 6 timmar efter den första instillationen med UGN-101
|
Halveringstid (t½): terminal halveringstid Den genomsnittliga skenbara t½ efter instillation av mitomycin i de övre urinvägarna (UUT) var 1,27 timmar (76 minuter), vilket var längre än den sanna t½ för mitomycin efter en 30 mg bolusinjektion (medelvärde för t½ på cirka 17 minuter). Den skenbara t½ visar att UGN-101 löstes upp gradvis, vilket resulterade i förlängd exponering av mitomycin efter lokal instillation i UUT. |
Blodprover togs 0 minuter (fördos) och 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 5 och 6 timmar efter den första instillationen med UGN-101
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utfall av säkerhetsbiverkningar: Säkerheten övervakades under hela studien genom att granska biverkningar (AE).
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 15 månader
|
Behandlingsuppkomna biverkningar rapporterades oftast från njur- och urinvägssjukdomar systemorganklass (SOC), 59 (83,1 %) patienter, som förväntat, givet den underliggande indikationen låggradig (LG) övre tract urothelial carcinoma (UTUC) i studiepopulation, kemoterapeutiskt läkemedel i en gelmatris instillerad i de övre urinvägarna (UUT), och studieproceduren för behandlingsinstillation via en urinrörskateter.
Toxiciteten i de övre urinvägarna ansågs överensstämma med sjukdomen som studerades och administreringssättet för UGN-101.
De flesta händelser i njur- och urinvägssjukdomar SOC var milda till måttliga i svårighetsgrad och försvann.
Inga nya risker identifierades och den övergripande säkerhetsprofilen överensstämde med den kända säkerhetsprofilen för endoskopisk administrering av intravesikalt mitomycin och mitomycin.
Sammantaget, baserat på säkerhets- och effektresultaten hittills, är nytta-riskprofilen för UGN-101 gynnsam för behandling av LG-UTUC.
|
Genom avslutad studie, i snitt 15 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Seth Lerner, M.D., Baylor College of Medicine
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Shabsigh A, Kleinmann N, Smith AB, Scherr D, Seltzer E, Schoenberg M, Lerner SP. Pharmacokinetics of UGN-101, a mitomycin-containing reverse thermal gel instilled via retrograde catheter for the treatment of low-grade upper tract urothelial carcinoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2021 Jun;87(6):799-805. doi: 10.1007/s00280-021-04246-w. Epub 2021 Mar 7.
- Kokorovic A, Matin SF. UGN-101 (mitomycin gel): a novel treatment for low-grade upper tract urothelial carcinoma. Ther Adv Med Oncol. 2020 Jul 3;12:1758835920937950. doi: 10.1177/1758835920937950. eCollection 2020.
- Kleinmann N, Matin SF, Pierorazio PM, Gore JL, Shabsigh A, Hu B, Chamie K, Godoy G, Hubosky S, Rivera M, O'Donnell M, Quek M, Raman JD, Knoedler JJ, Scherr D, Stern J, Weight C, Weizer A, Woods M, Kaimakliotis H, Smith AB, Linehan J, Coleman J, Humphreys MR, Pak R, Lifshitz D, Verni M, Adibi M, Amin MB, Seltzer E, Klein I, Konorty M, Strauss-Ayali D, Hakim G, Schoenberg M, Lerner SP. Primary chemoablation of low-grade upper tract urothelial carcinoma using UGN-101, a mitomycin-containing reverse thermal gel (OLYMPUS): an open-label, single-arm, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020 Jun;21(6):776-785. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30147-9. Epub 2020 Apr 29.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TC-UT-03-P
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .