Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

OLYMPUS-studien - Optimalisert levering av mitomycin for primær UTUC-studie (Olympus)

1. desember 2020 oppdatert av: UroGen Pharma Ltd.

En fase 3 multisenterforsøk som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til UGN-101 ved ablasjon av øvre urinveis urothelial karsinom

Studien undersøker evnen til UroGens UGN-101 til å behandle uroteliale karsinomsvulster fra de øvre urinveiene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Trial TC-UT-03 er en prospektiv, åpen, enkeltarmsstudie, designet for å vurdere effektivitet, sikkerhet og tolerabilitet av behandling med UGN-101 instillert i det øvre urinsystemet hos pasienter med ikke-invasiv lavgrads ( LG), øvre del av urothelial karsinom (UTUC).

Ved signering av informert samtykke vil pasientene gjennomgå et screeningbesøk for kvalifikasjonsevaluering. Kvalifiserte pasienter vil bli behandlet med UGN-101 en gang ukentlig i totalt 6 ganger; på en retrograd måte. Pasienter som vil demonstrere fullstendig respons (CR) vil bli behandlet med UGN-101 én gang i måneden som vedlikeholdsbehandling for totalt 11 instillasjoner eller opp til første tilbakefall, avhengig av hva som kommer først.

Fem (5) uker (± 1 w) etter siste instillasjon vil det primære sykdomsevalueringsbesøket (PDE), hvor sikkerhet og effekt vil bli vurdert, finne sted. Under dette besøket vil den ablative effekten av UGN-101 bli vurdert visuelt, ved hjelp av urincytologi i øvre del av urinveien, og hvis det er gjenværende svulster, ved biopsi eller børstebiopsi hvis det er teknisk mulig.

Pasienter som demonstrerer CR ved PDE vil gjennomgå månedlige vedlikeholdsinstillasjoner av UGN-101 opptil 11 måneder etter PDE. Sikkerhetsoppfølging for disse pasientene vil bli gjort inntil en måned etter siste instillasjon eller ved slutten av oppfølgingsperioden i FU besøk 12, som er det tidligere.

For pasienter som ikke viste fullstendig respons, i den grad det er mulig, vil alle gjenværende svulstlesjoner bli biopsiert. Pasientene skal gjennomgå ytterligere kirurgisk eller annen behandling som hovedetterforskeren (PI) finner nødvendig for å fjerne gjenværende svulst.

En uavhengig dataovervåkingskomité (DMC) ble tildelt denne forsøket. Akkumulerende data om sikkerhet, tolerabilitet og effekt vil bli overvåket med jevne mellomrom av DMC i henhold til en forhåndsspesifisert prosess og frekvens beskrevet i DMC-charteret.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

71

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Forente stater, 92354
        • Loma Linda Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • Providence Medical Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
        • Loyola University Medical Center, Department of Urology
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21218
        • John Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Health System
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89144
        • Urology Center Las Vegas
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center (Albert Einstein)
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • University of North Carolina - Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State College of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospitals
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Forente stater, 77006
        • MD Anderson
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109--1023
        • Seattle Cancer Care Alliance (University of Washington)
  • Israel
      • Petah Tikva, Israel, 49372
        • Hasharon Hospital (Rabin Medical Center)
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Sheba medical center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  1. Pasienten er minst 18 år gammel.
  2. Naive eller tilbakevendende pasienter med lavgradig (LG), ikke-invasiv øvre traktus urotelial karsinom (UTUC) i pyelocalyceal-systemet.
  3. Pasienten har minst én (1) målbar papillær LG-tumor, evaluert visuelt, ≤ 15 mm. Den største lesjonen bør ikke overstige 15 mm.
  4. Biopsi tatt fra en eller flere svulster plassert over ureteropelvic junction (UPJ) som viser LG urotelialt karsinom. Diagnostisert ikke mer enn 2 måneder før screeningen.
  5. Pasienten bør ha minst én gjenværende papillær LG-svulst evaluert visuelt med en diameter på minst 5 mm.
  6. Vask urincytologi fra det pyelocalyceale systemet som dokumenterer fravær av høygradig (HG) urotelkreft, diagnostisert ikke mer enn 2 måneder før screeningen.
  7. Pasient med bilateral LG UTUC kan bli registrert hvis minst én side oppfyller inklusjonskriteriene for studien og hvis den andre nyren ikke krever ytterligere behandling (den andre nyren kan behandles før studiestart).

Hovedekskluderingskriterier:

  1. Pasienten mottok Bacille de Calmette et Guérin (BCG) behandling for urotelialt karsinom (UC) i løpet av 6 måneder før besøk 1.
  2. Pasienten har ubehandlet samtidig urotelkreft på andre steder enn målområdet (med mindre behandlet under screening)
  3. Karsinom in situ (CIS) tidligere i urinveiene.
  4. Pasienten har en historie med invasivt urotelialt karsinom i urinveiene i løpet av de siste 5 (fem) årene.
  5. Pasienten har en historie med høygradig papillær urotelial karsinom i urinveiene i løpet av de siste 2 (to) årene.
  6. Pasienten er aktivt under behandling eller har til hensikt å bli behandlet med systemisk kjemoterapi under varigheten av forsøket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: UGN-101 instillasjoner
Mitomycin C (MMC) konsentrasjonen av UGN-101 som skal brukes i denne studien vil være 4 mg MMC per 1 ml TC-3 gel, maksimal dose er 15 ml. 6 intravesikale instillasjoner én gang i uken for ablasjonsbehandlingen.
Legemiddel: UGN-101 instillasjoner
Behandling med UGN-101 en gang ukentlig i totalt 6 ganger; på en retrograd måte. Pasienter som vil demonstrere fullstendig respons (CR) vil bli behandlet med UGN-101 én gang i måneden som vedlikeholdsbehandling for totalt 11 instillasjoner eller opp til første tilbakefall, avhengig av hva som kommer først.
Andre navn:
  • UGN-101

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Det primære effektendepunktet var antallet pasienter som oppnådde fullstendig respons (CR) ved slutten av behandlingsperioden (PDE-besøk).
Tidsramme: Gjennomsnittlig 11 uker
Det primære effektendepunktet var antallet pasienter som oppnådde fullstendig respons (CR) ved slutten av behandlingsperioden (Primary Disease Evaluation (PDE) besøk). CR ble definert dikotomt som "Suksess" hvis CR ble bekreftet ved PDE-besøk (eller relevant oppfølging), og "Failure" ellers.
Gjennomsnittlig 11 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Det sentrale sekundære effektendepunktet var langsiktig holdbarhet av fullstendig respons (CR): Antall pasienter som opprettholdt CR 12 måneder etter PDE-besøk. Dette endepunktet ble kun definert for de pasientene som oppnådde CR ved PDE-besøket.
Tidsramme: 12 måneder
Kontinuerlig: Varighet av CR eller tid-til-gjentakelse siden Primary Disease Evaluation (PDE)-besøket (dvs. tid i dager fra besøket da CR ble bestemt til gjentakelse eller sensurering). Dette endepunktet fungerte som det viktigste endepunktet for langsiktig holdbarhet. Dikotomisk: "Suksess" hvis CR fortsatt var til stede ved 12-måneders besøk etter PDE (ved oppfølgingsbesøk 4), og "Feil" ellers. Dette endepunktet fungerte som et støttende endepunkt for langsiktig holdbarhet.
12 måneder
Varighet av komplett respons (CR) for hvert oppfølgingstidspunkt.
Tidsramme: 3, 6, 9 og 12 måneder
Holdbarhet av CR definert dikotomt som "suksess" hvis CR ble oppnådd ved Primary Disease Evaluation (PDE) besøk og forble ved oppfølgingsbesøk 1, besøk 2 og besøk 3 (3, 6, 9 og 12 måneder etter PDE-besøk), og "Svikt" ellers.
3, 6, 9 og 12 måneder
Klinisk fordel for pasienter med delvis respons (PR) ved besøket med primærsykdomsevaluering (PDE). Klinisk fordel-endepunkt ble analysert ved hjelp av Intent-to-Treat (ITT)-analysesettet, inkludert pasienter som oppnådde delvis respons ved PDE-besøk.
Tidsramme: Gjennomsnittlig 11 uker
Klinisk fordel for pasienter med partiell respons (PR) ved PDE-besøket. Klinisk nytteendepunkt ble analysert ved hjelp av Intent-to-Treat (ITT) analysesett, inkludert pasienter som oppnådde delvis respons ved PDE-besøk. Delvis respons ved PDE-besøk vil bli definert dikotomt, på samme måte som det primære effektendepunktet. For forsøkspersoner med delvis respons ved PDE-besøk vil opprinnelig planlagte og faktiske behandlinger bli sammenlignet.
Gjennomsnittlig 11 uker
Farmakokinetisk: PK-profilene til den første UGN-101-instillasjonen i blodet skulle undersøkes for de første 6 pasientene.
Tidsramme: Blodprøver ble tatt 0 minutter (førdose) og 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter den første instillasjonen av UGN-101

Cmax: maksimal plasmakonsentrasjon

Analyse av individuelle plasmakonsentrasjoner versus tidsprofiler viste at 6 timer etter instillasjon var plasmakonsentrasjonen til alle 6 pasientene under 2 ng/ml, med plasmakonsentrasjonen til én pasient fallende under LOQ (dvs. < 0,100 ng/mL) . Gjennomsnittlig Cmax var 6,24 ng/ml (område: 2,43 til 12,80 ng/ml). Den høyeste individuelle observerte Cmax-verdien på 12,80 ng/mL var 187 ganger og 40 ganger lavere enn det observerte Cmax-nivået etter en intravenøs bolusdose på 30 mg eller 10 mg mitomycin (henholdsvis 2,4 μg/mL og 0,52 μg/mL) og er 31 ganger lavere enn terskelverdien på 400 ng/ml for myelosuppresjon observert med mitomycin.
Blodprøver ble tatt 0 minutter (førdose) og 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter den første instillasjonen av UGN-101
Farmakokinetisk: PK-profilene til den første UGN-101-instillasjonen i blodet skulle undersøkes for de første 6 pasientene.
Tidsramme: Blodprøver ble tatt 0 minutter (førdose) og 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter den første instillasjonen med UGN-101

Tmax: tid til maksimal plasmakonsentrasjon

Analyse av individuelle plasmakonsentrasjoner versus tidsprofiler viste at 6 timer etter instillasjon var plasmakonsentrasjonen til alle 6 pasientene under 2 ng/ml, med plasmakonsentrasjonen til én pasient fallende under LOQ (dvs. < 0,100 ng/mL) .

Gjennomsnittlig Cmax var 6,24 ng/ml (område: 2,43 til 12,80 ng/ml), og Tmax var 1,79 timer (område: 0,50 til 5,17 timer) etter instillasjon. Den høyeste individuelle observerte Cmax-verdien på 12,80 ng/mL var 187 ganger og 40 ganger lavere enn det observerte Cmax-nivået etter en intravenøs bolusdose på 30 mg eller 10 mg mitomycin (henholdsvis 2,4 μg/mL og 0,52 μg/mL) og er 31 ganger lavere enn terskelverdien på 400 ng/ml for myelosuppresjon observert med mitomycin.
Blodprøver ble tatt 0 minutter (førdose) og 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter den første instillasjonen med UGN-101
Farmakokinetisk: PK-profilene til den første UGN-101-instillasjonen i blodet skulle undersøkes for de første 6 pasientene.
Tidsramme: Blodprøver ble tatt 0 minutter (førdose) og 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter den første instillasjonen med UGN-101

Halveringstid (t½): terminal halveringstid

Gjennomsnittlig tilsynelatende t½ etter instillasjon av mitomycin i øvre urinveier (UUT) var 1,27 timer (76 minutter), som var lengre enn den sanne t½ for mitomycin etter en 30 mg bolusinjeksjon (gjennomsnittlig t½-verdi på ca. 17 minutter). Den tilsynelatende t½ viser at UGN-101 oppløste seg gradvis, noe som resulterte i forlenget eksponering av mitomycin etter lokal instillasjon i UUT.
Blodprøver ble tatt 0 minutter (førdose) og 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter den første instillasjonen med UGN-101

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utfall av uønskede hendelser: Sikkerhet ble overvåket gjennom hele studien ved å gjennomgå uønskede hendelser (AE).
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 15 måneder
Behandlingsfremkallende bivirkninger ble hyppigst rapportert fra systemorganklassen for nyre- og urinveislidelser (SOC), 59 (83,1 %) pasienter, som forventet, gitt den underliggende indikasjonen på lavgradig (LG) øvre tractus urotelialt karsinom (UTUC) i studiepopulasjon, kjemoterapeutisk medikament i en gelmatrise instillert i øvre urinveier (UUT), og studieprosedyren for behandlingsinstillasjon via et ureteralt kateter. Toksisiteten i de øvre urinveiene ble ansett i samsvar med sykdommen som ble undersøkt og administreringsmåten for UGN-101. De fleste hendelsene i nyre- og urinveislidelser SOC var milde til moderate i alvorlighetsgrad og forsvant. Ingen nye risikoer ble identifisert og den generelle sikkerhetsprofilen var i samsvar med den kjente sikkerhetsprofilen for endoskopisk administrering av intravesikal mitomycin og mitomycin. Totalt sett, basert på sikkerhets- og effektresultatene til dags dato, er nytte-risiko-profilen til UGN-101 gunstig for behandling av LG-UTUC.
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 15 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UroGen Pharma Ltd.

Etterforskere

  • Studiestol: Seth Lerner, M.D., Baylor College of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. april 2017

Primær fullføring (Faktiske)

5. april 2019

Studiet fullført (Faktiske)

5. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2016

Først lagt ut (Anslag)

8. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2020

Sist bekreftet

1. desember 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TC-UT-03-P

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere