Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az OLYMPUS-tanulmány – A mitomicin optimalizált bejuttatása az elsődleges UTUC-vizsgálathoz (Olympus)

2020. december 1. frissítette: UroGen Pharma Ltd.

3. fázisú multicentrikus vizsgálat, amely az UGN-101 hatékonyságát és biztonságosságát értékeli a felső húgyúti urotheliális karcinóma ablációjában

A tanulmány az UroGen UGN-101-ének azon képességét vizsgálja, hogy képes-e kezelni a felső húgyúti traktusból származó uroteliális karcinóma daganatokat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A TC-UT-03 vizsgálat egy prospektív, nyílt, egykarú vizsgálat, amelynek célja a felső húgyúti rendszerbe csepegtetett UGN-101 kezelés hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése nem invazív, alacsony fokú ( LG), Upper Tract Urothelial Carcinoma (UTUC).

A tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírását követően a betegek szűrővizsgálaton esnek át alkalmassági értékelés céljából. A jogosult betegeket hetente egyszer, összesen 6 alkalommal kezelik UGN-101-gyel; retrográd módon. Azokat a betegeket, akiknél teljes választ mutatnak (CR), havonta egyszer UGN-101-gyel kezelik fenntartó terápiaként, összesen 11 becseppentésig, vagy az első kiújulásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Öt (5) héttel (± 1 w) az utolsó becseppentést követően kerül sor az elsődleges betegségértékelési (PDE) látogatásra, amelynek során a biztonságot és a hatékonyságot értékelik. A látogatás során az UGN-101 ablatív hatását vizuálisan, a felső traktusból mosott vizelet citológiájával, és ha vannak még daganatok, biopsziával vagy ecsetbiopsziával, ha ez technikailag kivitelezhető.

A PDE-n CR-t mutató páciens havonta fenntartja az UGN-101 instillációját a PDE után 11 hónapig. Ezeknél a betegeknél a biztonsági nyomon követés az utolsó becseppentés után egy hónapig vagy a 12. FU-látogatás utáni követési időszak végéig történik, amely a korábbi.

Azoknál a betegeknél, akik nem mutattak teljes választ, amennyire lehetséges, az összes fennmaradó daganatsérülésről biopsziát vesznek. A betegeknek minden további sebészeti vagy egyéb kezelésen kell átesni, amelyet a vezető kutató (PI) szükségesnek ítél a megmaradt daganat eltávolítására.

Ehhez a kísérlethez egy független adatfigyelő bizottságot (DMC) rendeltek. A felhalmozódó biztonságossági, tolerálhatósági és hatékonysági adatokat a DMC rendszeresen ellenőrzi a DMC chartában részletezett, előre meghatározott folyamat és gyakoriság szerint.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

71

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Egyesült Államok, 92354
        • Loma Linda Cancer Center
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • University of California
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • Providence Medical Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Egyesült Államok, 60153
        • Loyola University Medical Center, Department of Urology
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21218
        • John Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic Health System
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89144
        • Urology Center Las Vegas
    • New York
      • Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
        • Montefiore Medical Center (Albert Einstein)
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
        • University of North Carolina - Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
        • Penn State College of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospitals
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77006
        • MD Anderson
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109--1023
        • Seattle Cancer Care Alliance (University of Washington)
  • Izrael
      • Petah Tikva, Izrael, 49372
        • Hasharon Hospital (Rabin Medical Center)
      • Ramat Gan, Izrael, 52621
        • Sheba Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Fő felvételi kritériumok:

  1. A beteg legalább 18 éves.
  2. Naiv vagy visszatérő betegek alacsony fokozatú (LG), non-invazív felső traktus urotheliális karcinómájában (UTUC) a pyelocalycealis rendszerben.
  3. A betegnek legalább egy (1) mérhető papilláris LG daganata van, vizuálisan értékelve, ≤ 15 mm. A legnagyobb elváltozás nem haladhatja meg a 15 mm-t.
  4. Biopszia egy vagy több, az ureteropelvic junction (UPJ) felett elhelyezkedő tumorból, amely LG uroteliális karcinómát mutat. Legfeljebb 2 hónappal a szűrés előtt diagnosztizálták.
  5. A betegnek legalább egy megmaradt papilláris LG-daganattal kell rendelkeznie vizuálisan, legalább 5 mm átmérőjű.
  6. A pyelocalicealis rendszerből vett vizelet-citológia minta, amely dokumentálja a magas fokozatú (HG) uroteliális rák hiányát, amelyet legfeljebb 2 hónappal a szűrés előtt diagnosztizáltak.
  7. Kétoldali LG UTUC-ban szenvedő beteg bevonható, ha legalább az egyik oldal megfelel a vizsgálatba való bevonási kritériumoknak, és ha a másik vese nem igényel további kezelést (A másik vese kezelhető a vizsgálat megkezdése előtt).

Fő kizárási kritériumok:

  1. A beteg Bacille de Calmette et Guérin (BCG) kezelést kapott urotheliális karcinóma (UC) miatt az 1. látogatást megelőző 6 hónapban.
  2. A páciens kezeletlen egyidejű urothelrákja van a célterülettől eltérő helyen (kivéve, ha a szűrés során kezelik)
  3. Carcinoma in situ (CIS) a múltban a húgyutakban.
  4. A páciens anamnézisében invazív uroteliális karcinóma szerepel a húgyúti rendszerben az elmúlt 5 (öt) évben.
  5. A páciensnek az elmúlt 2 (két) évben magas fokú papilláris uroteliális karcinómája szerepel a húgyutakban.
  6. A pácienst aktívan kezelik, vagy szisztémás kemoterápiával kívánják kezelni a vizsgálat időtartama alatt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: UGN-101 instillációk
Az UGN-101 mitomicin C (MMC) koncentrációja ebben a kísérletben 4 mg MMC lesz 1 ml TC-3 gélben, a maximális dózis 15 ml. Hetente 6 alkalommal intravesicalis instilláció az ablációs kezeléshez.
Drog: UGN-101 instillációk
UGN-101 kezelés hetente egyszer, összesen 6 alkalommal; retrográd módon. Azokat a betegeket, akiknél teljes választ mutatnak (CR), havonta egyszer UGN-101-gyel kezelik fenntartó terápiaként, összesen 11 becseppentésig, vagy az első kiújulásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Más nevek:
  • UGN-101

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az elsődleges hatékonysági végpont azoknak a betegeknek a száma volt, akik teljes választ (CR) értek el a kezelési időszak (PDE-látogatás) végén.
Időkeret: Átlagosan 11 hét
Az elsődleges hatékonysági végpont azoknak a betegeknek a száma volt, akik teljes választ (CR) értek el a kezelési időszak végén (Primary Disease Evaluation (PDE) látogatás). A CR-t dichotóm módon „sikerként” határoztuk meg, ha a CR-t megerősítették a PDE-látogatás során (vagy a megfelelő nyomon követés során), máskülönben pedig „kudarcot”.
Átlagosan 11 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kulcsfontosságú másodlagos hatékonysági végpont a teljes válasz hosszú távú tartóssága (CR): azon betegek száma, akik fenntartották a CR-t a PDE-látogatás utáni 12 hónapban. Ezt a végpontot csak azoknak a betegeknek határozták meg, akik a PDE-látogatás során CR-t értek el.
Időkeret: 12 hónap
Folyamatosan: A CR időtartama vagy a kiújulásig eltelt idő az elsődleges betegségértékelési (PDE) látogatás óta (azaz a napokban kifejezett idő a vizittől, amikor a CR-t meghatározták, a kiújulásig vagy a cenzúrázásig). Ez a végpont szolgált a fő hosszú távú tartóssági végpontként. Dichotóm módon: "Siker", ha a CR még mindig jelen volt a PDE utáni 12 hónapos látogatáson (a 4. nyomon követési látogatáskor), egyébként "kudarc". Ez a végpont támogató, hosszú távú tartóssági végpontként szolgált.
12 hónap
A teljes válasz (CR) tartóssága minden nyomon követési időpontra.
Időkeret: 3, 6, 9 és 12 hónap
A CR tartóssága dichotóm módon "sikerként" definiálható, ha a CR-t az elsődleges betegségértékelési (PDE) látogatás során érték el, és megmaradt az 1., 2. és 3. látogatáson (3, 6, 9 és 12 hónappal a PDE-látogatás után), és Egyébként "kudarc".
3, 6, 9 és 12 hónap
Klinikai előny a részleges válaszreakcióval (PR) rendelkező betegek számára az elsődleges betegségértékelési (PDE) látogatáson. A klinikai haszon végpontját az Intent-to-Treat (ITT) elemzési készlet segítségével elemezték, beleértve azokat a betegeket is, akik részleges választ értek el a PDE-látogatás során.
Időkeret: Átlagosan 11 hét
Klinikai előny a PDE-látogatás során részleges választ (PR) szenvedő betegek számára. A klinikai előnyök végpontját az Intent-to-Treat (ITT) elemzési készlet segítségével elemezték, beleértve azokat a betegeket is, akik a PDE-látogatás során részleges választ értek el. A PDE-látogatás során a részleges választ dichotóm módon határozzák meg, hasonlóan az elsődleges hatékonysági végponthoz. Azoknál az alanyoknál, akiknél részleges válaszreakciót tapasztaltak a PDE-látogatás során, az eredetileg tervezett és a tényleges kezeléseket összehasonlítják.
Átlagosan 11 hét
Farmakokinetika: Az első UGN-101 vérbe juttatásának PK-profiljait az első 6 betegnél meg kellett vizsgálni.
Időkeret: A vérmintákat az UGN-101 első becsepegtetése után 0 perccel (adagolás előtt) és 30 perccel, 1, 2, 3, 4, 5 és 6 órával vettük.

Cmax: maximális plazmakoncentráció

Az egyéni plazmakoncentráció időprofilok elemzése azt mutatta, hogy a becseppentés után 6 órával mind a 6 beteg plazmakoncentrációja 2 ng/ml alatt volt, és egy beteg plazmakoncentrációja a LOQ alá esett (azaz <0,100 ng/ml) . Az átlagos Cmax 6,24 ng/ml volt (2,43-12,80 ng/ml). A legmagasabb, 12,80 ng/ml-es egyéni megfigyelt Cmax-érték 187-szer, illetve 40-szer alacsonyabb volt, mint a 30 mg-os vagy 10 mg-os mitomicin intravénás bolusban (2,4 μg/ml, illetve 0,52 μg/ml) intravénás bolusban beadott Cmax-értéknél. 31-szer alacsonyabb, mint a 400 ng/ml-es küszöbérték a myelosuppresszióra, amelyet a mitomicinnel megfigyeltek.
A vérmintákat az UGN-101 első becsepegtetése után 0 perccel (adagolás előtt) és 30 perccel, 1, 2, 3, 4, 5 és 6 órával vettük.
Farmakokinetika: Az első UGN-101 vérbe juttatásának PK-profiljait az első 6 betegnél meg kellett vizsgálni.
Időkeret: A vérmintákat 0 perccel (adagolás előtt) és 30 perccel, 1, 2, 3, 4, 5 és 6 órával az UGN-101 első becsepegtetése után vettük.

Tmax: a maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő

Az egyéni plazmakoncentráció időprofilok elemzése azt mutatta, hogy a becseppentés után 6 órával mind a 6 beteg plazmakoncentrációja 2 ng/ml alatt volt, és egy beteg plazmakoncentrációja a LOQ alá esett (azaz <0,100 ng/ml) .

Az átlagos Cmax 6,24 ng/ml (tartomány: 2,43-12,80 ng/ml), a Tmax pedig 1,79 óra (0,50-5,17 óra) volt az instilláció után. A legmagasabb, 12,80 ng/ml-es egyéni megfigyelt Cmax-érték 187-szer, illetve 40-szer alacsonyabb volt, mint a 30 mg-os vagy 10 mg-os mitomicin intravénás bolusban (2,4 μg/ml, illetve 0,52 μg/ml) intravénás bolusban beadott Cmax-értéknél. 31-szer alacsonyabb, mint a 400 ng/ml-es küszöbérték a myelosuppresszióra, amelyet a mitomicinnel megfigyeltek.
A vérmintákat 0 perccel (adagolás előtt) és 30 perccel, 1, 2, 3, 4, 5 és 6 órával az UGN-101 első becsepegtetése után vettük.
Farmakokinetika: Az első UGN-101 vérbe juttatásának PK-profiljait az első 6 betegnél meg kellett vizsgálni.
Időkeret: A vérmintákat 0 perccel (adagolás előtt) és 30 perccel, 1, 2, 3, 4, 5 és 6 órával az UGN-101 első becsepegtetése után vettük.

Felezési idő (t½): terminális felezési idő

A mitomicin felső húgyúti rendszerbe (UUT) becsepegtetése után az átlagos látszólagos t½ 1,27 óra (76 perc) volt, ami hosszabb, mint a mitomicin valódi t½ 30 mg-os bolus injekciót követően (az átlagos t½ érték körülbelül 17 perc). A látszólagos t½ azt mutatja, hogy az UGN-101 fokozatosan oldódott, ami a mitomicin hosszan tartó expozícióját eredményezte az UUT-ba történő helyi becsepegtetést követően.
A vérmintákat 0 perccel (adagolás előtt) és 30 perccel, 1, 2, 3, 4, 5 és 6 órával az UGN-101 első becsepegtetése után vettük.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonsági nemkívánatos események eredményei: A vizsgálat során a biztonságot a nemkívánatos események (AE) áttekintésével figyelték.
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 15 hónap
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeket leggyakrabban a vese- és húgyúti betegségek szervrendszeri osztályába (SOC), 59 (83,1%) betegből jelentettek, amint az várható volt, tekintettel az alacsony fokozatú (LG) felső traktus uroteliális karcinómára (UTUC) vizsgálati populáció, kemoterápiás gyógyszer a felső húgyúti rendszerbe csepegtetett gélmátrixban (UUT), valamint az ureter katéteren keresztül történő kezelési instilláció vizsgálati eljárása. A felső húgyutak toxicitását a vizsgált betegséggel és az UGN-101 beadási módjával összhangban állónak tekintették. A legtöbb vese- és húgyúti rendellenesség SOC esemény enyhe vagy közepes súlyosságú volt, és megszűnt. Nem azonosítottak új kockázatokat, és az általános biztonsági profil összhangban volt az intravesicalis mitomicin és a mitomicin endoszkópos adagolásának ismert biztonsági profiljával. Összességében az eddigi biztonságossági és hatásossági eredmények alapján az UGN-101 haszon-kockázat profilja kedvező az LG-UTUC kezelésében.
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 15 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

UroGen Pharma Ltd.

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Seth Lerner, M.D., Baylor College of Medicine

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. április 4.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. április 5.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. március 5.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. május 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. június 7.

Első közzététel (Becslés)

2016. június 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. december 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. december 1.

Utolsó ellenőrzés

2020. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TC-UT-03-P

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Carcinoma, átmeneti sejt

Klinikai vizsgálatok a UGN-101 instillációk

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Djibouti

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel