HIV에 감염되지 않은 건강한 성인의 혈청 및 점막에서 VRC01 및 VRC01LS의 안전성, 약동학 및 항바이러스 활성 평가

포함 기준:

일반 및 인구통계학적 기준:

• 18세~50세
• 체중 115kg 이하
• 참여하는 HIV 백신 시험 네트워크(HVTN) 임상 연구 사이트(CRS)에 대한 액세스 및 계획된 연구 기간 동안 추적할 의지
• 사전 동의를 제공할 수 있는 능력과 의지
• 이해도 평가: 지원자는 본 연구에 대한 이해도를 입증합니다. 잘못 답변된 모든 설문 항목에 대한 이해를 구두로 입증하여 등록 전에 설문지를 작성합니다.
• 마지막 연구 방문이 완료될 때까지 조사 연구 대리인에 대한 다른 연구에 등록하지 않는다는 데 동의합니다.
• 병력, 신체검사, 선별검사실 검사를 통해 알 수 있는 일반적인 건강 상태가 양호함

HIV 관련 기준:

• HIV 검사 결과를 받고자 하는 의지
• HIV 감염 위험에 대해 논의하고 HIV 위험 감소 상담을 받을 의지가 있음
• 클리닉 직원이 HIV 감염에 대해 "낮은 위험"에 있다고 평가합니다. [낮은 위험 지침은 HVTN 회원 사이트(https://members.hvtn.org/protocols/hvtn116)의 프로토콜 홈 페이지에서 찾을 수 있습니다.] 마지막 필수 프로토콜 클리닉 방문을 통해 HIV 노출 위험이 낮은 것과 일관된 행동을 유지하기 위해 노력합니다.

실험실 포함 값:

헤모그램/CBC

• 여성으로 태어난 자원자의 경우 헤모글로빈 11.0g/dL 이상, 남성으로 태어난 자원자의 경우 13.0g/dL 이상
• 백혈구 수는 2,500~12,000개 세포/mm^3에 해당
• 총 림프구 수는 800개 세포/mm^3 이상입니다.
• 기관의 정상 범위 내에서 또는 현장 의사의 승인을 받은 나머지 차등
• 125,000~550,000/mm^3에 해당하는 혈소판

화학

• 화학 패널: 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알칼리성 인산분해효소가 기관 정상 상한치의 1.25배 미만; 크레아티닌은 제도적 정상 상한치 이하

바이러스학

• 음성 HIV-1 및 -2 혈액 검사: 미국 자원 봉사자들은 식품의약국(FDA)이 승인한 효소면역검사(EIA) 음성 검사를 받아야 합니다. 미국 외 현장에서는 HVTN 실험실 운영에서 승인한 현지에서 사용 가능한 분석법을 사용할 수 있습니다.
• 음성 B형 간염 표면 항원(HBsAg)
• 음성 항-C형 간염 바이러스 항체(항-HCV), 또는 음성 HCV 중합효소 연쇄 반응(항-HCV가 양성인 경우)

오줌

• 정상적인 소변:

  • 음성 요당, 및
  • 음성 또는 미량 소변 단백질, 및
  • 음성 또는 미량 소변 헤모글로빈(측정봉에 미량 헤모글로빈이 있는 경우 현미경적 소변 검사로 적혈구 수치가 기관 정상 범위 내에 있음)

생식 상태:

• 여성으로 태어난 지원자: 등록 당일 그룹 1-3의 경우 초기 생검 이전에, 그룹 4-5의 경우 초기 주입 전에 수행된 음성 혈청 또는 소변 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-HCG) 임신 테스트. 양측 난소 적출술(의료 기록으로 확인)을 받았기 때문에 가임 능력이 없는 사람은 임신 테스트를 받을 필요가 없습니다.

생식 상태:

미국:

여성으로 태어난 자원봉사자는 다음을 수행해야 합니다.

• 등록 전 최소 21일부터 마지막 ​​필수 프로토콜 클리닉 방문까지 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 대해 효과적인 피임법(자세한 내용은 프로토콜 참조)을 지속적으로 사용하는 데 동의합니다. 효과적인 피임은 다음 방법을 사용하는 것으로 정의됩니다.

  • 살정제 함유 여부에 관계없이 콘돔(남성 또는 여성용),
  • 살정제가 포함된 다이어프램 또는 자궁경부 캡,
  • 자궁내장치(IUD),
  • 호르몬 피임법 또는
  • HVTN 116 프로토콜 안전성 검토 팀(PSRT)이 승인한 기타 피임 방법
  • 남성 파트너의 성공적인 정관 절제술(지원자가 남성 파트너가 현미경으로 [1] 무정자증을 기록했거나 [2] 2년 이상 전에 정관 절제술을 받았고 정관 절제술 후 성행위에도 불구하고 결과적인 임신이 없었다고 보고하는 경우 성공한 것으로 간주됩니다.)
• 또는 양측 난소 절제술이나 난관 결찰술을 받은 등 생식 가능성이 없어야 합니다.
• 아니면 성적으로 금욕하십시오.

남아프리카:

여성으로 태어난 자원봉사자는 다음을 수행해야 합니다.

• 등록 전 최소 21일부터 마지막 ​​필수 프로토콜 클리닉 방문까지 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 대해 효과적인 피임법(자세한 내용은 프로토콜 참조)을 지속적으로 사용하는 데 동의합니다. 남아프리카 참가자를 위한 효과적인 피임법은 2가지 피임 방법을 사용하는 것으로 정의됩니다.

장벽 피임법 중 하나:

• 콘돔(남성 또는 여성)
• 다이어프램 또는 자궁 경부 캡

다음 방법 중 하나를 추가로 사용하세요.

• 자궁내장치(IUD),
• 호르몬 피임법 또는
• 남성 파트너의 성공적인 정관 절제술(지원자가 남성 파트너가 현미경으로 [1] 무정자증을 기록했거나 [2] 2년 이상 전에 정관 절제술을 받았고 정관 절제술 후 성행위에도 불구하고 결과적인 임신이 없었다고 보고하는 경우 성공적인 것으로 간주됨), 또는
• HVTN 116 PSRT가 승인한 기타 피임 방법

또는 양측 난소 절제술이나 난관 결찰술을 받은 등 생식 가능성이 없어야 합니다.

아니면 성적으로 금욕하십시오.

• 여성으로 태어난 자원봉사자는 마지막 필수 프로토콜 클리닉 방문이 완료될 때까지 인공 수정이나 체외 수정과 같은 대체 방법을 통해 임신을 시도하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

점막 표본 수집

• 여성으로 태어난 21세 이상의 자원봉사자: 자궁 경부암 검사(의료 기록으로 확인)가 필요한 경우:

  • 등록 전 3년, 최근 결과가 정상 또는 ASCUS(의미가 확인되지 않은 비정형 편평 세포)로 보고된 경우, 또는
  • 등록 전 5년, 최근 결과가 정상으로 보고됨, 또는 고위험 HPV의 증거가 없는 ASCUS.
  • 지난 3년 동안(또는 지난 5년 동안 고위험 HPV 검사를 수행한 경우) 자궁경부 세포진 검사를 실시하지 않은 경우 지원자는 결과가 정상적으로 보고(의료 기록으로 확인됨)된 자궁경부암 검사를 기꺼이 받아야 합니다. 또는 샘플 수집 전 ASCUS.
• 점막 분비물과 조직 생검을 기꺼이 수집할 의향이 있음
• 각 생체 검사 수집 후 필요한 기간 동안 성교를 금할 의지가 있음

제외 기준:

일반적인

• HVTN 116 PSRT에 의해 조기 등록 자격이 결정되지 않는 한 첫 주입 전 120일 이내에 혈액 제제를 받았습니다.
• 최초 투여 전 30일 이내에 접수된 임상시험용 연구물질
• 계획된 HVTN 116 연구 기간 동안 HVTN 116 연구의 계획된 기간 동안 HVTN 이외의 HIV 항체 검사를 요구하는 임상 연구 물질에 대한 다른 연구 또는 기타 연구에 참여할 의향이 있는 경우
• 임신 또는 모유 수유
• 연구 기간 동안 배치될 가능성이 있는 현역 미국 군인

백신 및 기타 주사

• 이전 HIV 백신 시험에서 받은 HIV 백신. HIV 백신 시험에서 대조군/위약을 받은 지원자의 경우 HVTN 116 PSRT가 사례별로 적격성을 결정합니다.
• 이전 백신 시험에서 지난 6개월 이내에 받은 비-HIV 실험 백신. 일부 백신과 백신 시험에는 예외가 적용될 수 있습니다. 실험용 백신을 접종한 지 6개월 미만인 지원자의 경우, 등록 적격성은 사례별로 HVTN 116 PSRT에 의해 결정됩니다.
• 인플루엔자 백신 이외의 생백신(첫 번째 주입 전 10일 이내에 접종하거나 첫 번째 주입 후 10일 이내에 예정)(예: 홍역, 볼거리, 풍진[MMR], 경구용 소아마비 백신[OPV], 수두, 황열병)
• 허가 여부에 관계없이 인간화 또는 인간 단클론 항체의 이전 수령

면역 체계

• 첫 번째 주입 전 30일 이내에 투여된 면역억제제. (배제되지 않음: [1] 코르티코스테로이드 비강 스프레이, [2] 흡입 코르티코스테로이드 또는 [3] 경미하고 합병증이 없는 피부염의 경우 국소 코르티코스테로이드)
• 아나필락시스 병력 및 두드러기, 호흡곤란, 혈관부종 및/또는 복통과 같은 관련 증상을 포함하는 구연산나트륨, 염화나트륨, L-아르기닌 염산염 등 VRC01 및 VRC01LS 제제 성분에 대한 중대한 이상반응
• 자가면역 질환(배제되지 않음: 경미하고 잘 조절되는 건선)
• 면역결핍

임상적으로 중요한 질병

• 치료되지 않거나 불완전하게 치료된 매독 감염

• 임상적으로 유의미한 의학적 상태, 신체 검사 결과, 임상적으로 유의미한 비정상적인 실험실 결과 또는 현재 건강에 임상적으로 유의미한 영향을 미치는 과거 병력. 임상적으로 중요한 상태 또는 과정에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

  • 면역 반응에 영향을 미치는 과정,
  • 면역 반응에 영향을 미치는 약물 치료가 필요한 과정,
  • 정맥 접근을 확립할 수 없는 것으로 인지되는 것을 포함하여 반복 주입이나 채혈에 대한 금기 사항
  • 항응고제(아스피린이나 NSAID 제외)를 정기적으로 사용해야 하는 질환,
  • 연구 기간 동안 지원자의 건강이나 복지에 대한 심각한 위험을 방지하기 위해 적극적인 의학적 개입이나 모니터링이 필요한 상태,
  • 징후 또는 증상이 연구 제품에 대한 반응과 혼동될 수 있는 상태 또는 과정, 또는
  • 아래 제외 기준에 구체적으로 나열된 모든 조건.
• 시험자의 판단에 따라 프로토콜 준수, 안전성 또는 반응원성 평가 또는 지원자의 사전 동의 능력을 방해하거나 금기 사항이 되는 모든 의학적, 정신적, 직업적 또는 기타 상태
• 프로토콜 준수를 방해하는 정신 질환. 특히 지난 3년 이내에 정신병이 있는 사람, 지속적인 자살 위험이 있는 사람, 지난 3년 이내에 자살 시도나 몸짓을 한 적이 있는 사람은 제외됩니다.
• 현재의 항결핵(TB) 예방 또는 치료

• 경미하고 잘 조절되는 천식을 제외한 천식. (가장 최근의 국립 천식 교육 및 예방 프로그램(NAEPP) 전문가 패널 보고서에 정의된 천식 중증도의 증상).

  • 다음과 같은 자원봉사자를 제외하세요.
  • 매일 단기 작용 구조 흡입기(일반적으로 베타 2 작용제)를 사용합니다. 또는
  • 중간/고용량 흡입 코르티코스테로이드를 사용하거나
  • 지난 해에 다음 중 하나에 해당합니다.
  • 경구/비경구 코르티코스테로이드로 치료한 경우 증상이 1회 이상 악화되었습니다.
  • 천식으로 인해 응급 치료, 긴급 치료, 입원 또는 삽관이 필요합니다.
• 당뇨병 1형 또는 2형(식이요법만으로 조절되는 경우 포함). (제외되지 않음: 단독 임신성 당뇨병 병력.)
• 갑상선 절제술, 또는 약물로 잘 조절되지 않는 경우(정상 T3/T4/TSH) 갑상선 질환

• 고혈압:

  • 검진 중 또는 이전에 혈압이 상승했거나 고혈압이 있었던 것으로 밝혀진 경우, 혈압이 잘 조절되지 않는 경우 제외됩니다. 잘 조절된 혈압은 약물 치료 여부와 관계없이 지속적으로 수축기 혈압 140mmHg 이하, 확장기 혈압 90mmHg 이하로 정의되며, 더 높은 수치가 단독으로 짧게 측정되는 경우만 있습니다. 수축기 혈압은 150mmHg이고 확장기 혈압은 100mmHg 이하입니다. 이러한 지원자의 혈압은 등록 시 수축기 혈압이 140mmHg 이하여야 하고 확장기 혈압은 90mmHg 이하여야 합니다.
  • 스크리닝 동안 또는 이전에 혈압 또는 고혈압이 상승한 것으로 밝혀지지 않은 경우, 등록 시 수축기 혈압이 150mmHg 이상이거나 등록 시 확장기 혈압이 100mmHg 이상인 경우 제외됩니다.
• 의사가 진단한 출혈 장애(예: 인자 결핍, 응고 장애 또는 특별한 주의가 필요한 혈소판 장애)
• 악성종양(참여에서 제외되지 않음: 악성종양을 외과적으로 절제한 적이 있고, 연구자의 판단에 따라 지속 치료에 대한 합리적인 확신이 있거나, 연구 기간 동안 악성종양의 재발을 경험할 가능성이 없는 지원자)
• 발작 장애: 지난 3년 이내에 발작의 병력. 또한 지원자가 지난 3년 이내에 발작을 예방하거나 치료하기 위해 약물을 사용한 경우에도 제외됩니다.
• 무비증(Asplenia): 기능적 비장의 부재를 초래하는 모든 상태
• 유전성 혈관부종, 후천성 혈관부종, 특발성 혈관부종의 병력
• 직장 생검을 받는 사람들의 경우, 대장 부위의 활성 감염 또는 염증(예: HSV-2 발병 또는 염증이 있는 치질 또는 대장염/설사), 내부 치질 또는 직장 검사 선별검사에서 언급된 기타 모든 상태와 같은 직장 상태 항문경을 통해 또는 병력에서 임상의의 의견으로 점막 샘플링에 대한 금기 사항을 나타내는 경우
• 질 및 자궁 경부 생검을 받는 환자의 경우 검경을 통한 골반 검사 중 또는 병력에서 임상의의 의견으로 점막 샘플링이 금기되는 것으로 언급된 모든 상태
• 생식기의 활동성 감염 또는 염증(예: 생식기 궤양 또는 궤양, 음경 또는 비정상적인 질 분비물, 증상이 있거나 치료가 필요한 생식기 사마귀)과 같은 활동성 생식기 질환 또는 의사의 의견에 따른 기타 상태 임상의가 점막 샘플링에 대한 금기 사항을 나타냄
• 자궁적출술
• 폐경기