Evaluering av sikkerhet, farmakokinetikk og antiviral aktivitet til VRC01 og VRC01LS i serum og slimhinner hos friske, HIV-uinfiserte voksne

Inklusjonskriterier:

Generelle og demografiske kriterier:

• Alder 18 til 50 år
• Vekt mindre enn eller lik 115 kg
• Tilgang til et deltakende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningssted (CRS) og vilje til å bli fulgt for den planlagte varigheten av studien
• Evne og vilje til å gi informert samtykke
• Vurdering av forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne studien; fyller ut et spørreskjema før påmelding med verbal demonstrasjon av forståelse av alle spørreskjemaelementer som er besvart feil
• Godtar å ikke melde seg på en annen studie av en undersøkelsesagent før siste studiebesøk er fullført
• God generell helse som vist av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og screening laboratorietester

HIV-relaterte kriterier:

• Vilje til å motta HIV-testresultater
• Vilje til å diskutere risikoer for HIV-infeksjon og mottagelig for rådgivning om HIV-risikoreduksjon
• Vurdert av klinikkpersonalet å ha "lav risiko" for HIV-infeksjon [lavrisikoretningslinjer finnes på protokollhjemmesiden på HVTN-medlemmenes nettsted (https://members.hvtn.org/protocols/hvtn116)] og forpliktet til å opprettholde atferd i samsvar med lav risiko for HIV-eksponering gjennom det siste påkrevde klinikkbesøket

Laboratorieinkluderingsverdier:

Hemogram/CBC

• Hemoglobin større enn eller lik 11,0 g/dL for frivillige som ble født kvinner, større enn eller lik 13,0 g/dL for frivillige som ble født mannlige
• Antall hvite blodlegemer lik 2.500 til 12.000 celler/mm^3
• Totalt antall lymfocytter større enn eller lik 800 celler/mm^3
• Gjenværende differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller med godkjenning fra lege
• Blodplater lik 125 000 til 550 000/mm^3

Kjemi

• Kjemipanel: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase mindre enn 1,25 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen; kreatinin mindre enn eller lik institusjonell øvre normalgrense

Virologi

• Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Amerikanske frivillige må ha en negativ Food and Drug Administration (FDA)-godkjent enzymimmunoassay (EIA). Ikke-USA nettsteder kan bruke lokalt tilgjengelige analyser som er godkjent av HVTN Laboratory Operations.
• Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
• Negative anti-hepatitt C-virus-antistoffer (anti-HCV), eller negativ HCV-polymerasekjedereaksjon (PCR) hvis anti-HCV er positiv

Urin

• Normal urin:

  • Negativ uringlukose, og
  • Negativt eller spor av urinprotein, og
  • Negativt eller spor hemoglobin i urin (hvis spor hemoglobin er tilstede på peilepinnen, en mikroskopisk urinanalyse med røde blodlegemer innenfor institusjonelt normalområde)

Reproduktiv status:

• Frivillige som ble født kvinner: negativ serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest utført før første biopsi for gruppe 1-3 og før første infusjon for gruppe 4-5 på registreringsdagen. Personer som IKKE har reproduksjonspotensial på grunn av å ha gjennomgått bilateral ooforektomi (verifisert av medisinske journaler), er ikke pålagt å gjennomgå graviditetstesting.

Reproduktiv status:

Forente stater:

En frivillig som er født kvinne må:

• Godta å konsekvent bruke effektiv prevensjon (se protokollen for mer informasjon) for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet fra minst 21 dager før påmelding til det siste nødvendige protokollbesøket på klinikken. Effektiv prevensjon er definert som bruk av følgende metoder:

  • Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel,
  • Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel,
  • Intrauterin enhet (IUD),
  • Hormonell prevensjon, eller
  • Enhver annen prevensjonsmetode godkjent av HVTN 116 Protocol Safety Review Team (PSRT)
  • Vellykket vasektomi hos den mannlige partneren (anses som vellykket hvis en frivillig rapporterer at en mannlig partner har [1] dokumentasjon på azoospermi ved mikroskopi, eller [2] en vasektomi for mer enn 2 år siden uten påfølgende graviditet til tross for seksuell aktivitet etter vasektomi);
• Eller ikke ha reproduksjonspotensial, for eksempel å ha hatt en bilateral ooforektomi, eller tubal ligering;
• Eller være seksuelt avholdende.

Sør-Afrika:

En frivillig som er født kvinne må:

• Godta å konsekvent bruke effektiv prevensjon (se protokollen for mer informasjon) for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet fra minst 21 dager før påmelding til det siste nødvendige protokollbesøket på klinikken. Effektiv prevensjon for deltakere i Sør-Afrika er definert som bruk av 2 prevensjonsmetoder.

EN barriere prevensjonsmetode:

• Kondomer (mann eller kvinne)
• Diafragma eller cervikal hette

PLUSS EN av følgende metoder:

• Intrauterin enhet (IUD),
• Hormonell prevensjon, eller
• Vellykket vasektomi hos den mannlige partneren (ansees som vellykket hvis en frivillig rapporterer at en mannlig partner har [1] dokumentasjon på azoospermi ved mikroskopi, eller [2] en vasektomi for mer enn 2 år siden uten påfølgende graviditet til tross for seksuell aktivitet etter vasektomi), eller
• Enhver annen prevensjonsmetode godkjent av HVTN 116 PSRT

Eller ikke ha reproduksjonspotensial, for eksempel å ha hatt en bilateral ooforektomi, eller tubal ligering;

Eller være seksuelt avholdende.

• Frivillige som er født kvinner må også samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, for eksempel kunstig inseminasjon eller in vitro fertilisering før etter det siste påkrevde klinikkbesøket

Slimhinneprøvesamling

• Frivillige 21 år og eldre som er født kvinnelige: celleprøve (verifisert av medisinske journaler) er nødvendig innen:

  • de 3 årene før påmelding med det siste resultatet rapportert som normalt eller ASCUS (atypiske plateepitelceller av ubestemt betydning), ELLER
  • de 5 årene før registrering, med det siste resultatet rapportert som normalt, eller ASCUS uten tegn på høyrisiko HPV.
  • Hvis ingen celleprøve ble utført i løpet av de siste 3 årene (eller i løpet av de siste 5 årene, hvis høyrisiko HPV-testing ble utført), må den frivillige være villig til å gjennomgå en celleprøve med resultatet rapportert (verifisert av medisinske journaler) som normalt eller ASCUS før prøvetaking.
• Villig til å få innsamlet slimhinnesekret og vevsbiopsier
• Villig til å avstå fra samleie i den nødvendige perioden etter hver biopsisamling

Ekskluderingskriterier:

Generell

• Blodprodukter mottatt innen 120 dager før første infusjon, med mindre kvalifikasjonen for tidligere registrering bestemmes av HVTN 116 PSRT
• Undersøkende forskningsmidler mottatt innen 30 dager før første infusjon
• Hensikt om å delta i en annen studie av et undersøkelsesmiddel eller en annen studie som krever ikke-HVTN HIV-antistofftesting i løpet av den planlagte varigheten av HVTN 116-studien
• Gravid eller ammende
• Aktivt amerikansk militært personell med potensial for å bli utplassert under studien

Vaksiner og andre injeksjoner

• HIV-vaksine(r) mottatt i en tidligere HIV-vaksineforsøk. For frivillige som har mottatt kontroll/placebo i en HIV-vaksinestudie, vil HVTN 116 PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak.
• Ikke-HIV-eksperimentelle vaksine(r) mottatt i løpet av de siste 6 månedene i en tidligere vaksineforsøk. Unntak kan gjøres for enkelte vaksiner og vaksineforsøk. For frivillige som har mottatt en(e) eksperimentell vaksine(r) for mindre enn 6 måneder siden, vil kvalifikasjonen for påmelding bli bestemt av HVTN 116 PSRT fra sak til sak.
• Andre svekkede levende vaksiner enn influensavaksine mottatt innen 10 dager før første infusjon eller planlagt innen 10 dager etter første infusjon (f.eks. meslinger, kusma og røde hunder [MMR]; oral poliovaksine [OPV]; varicella; gul feber)
• Tidligere mottak av humaniserte eller humane mAbs, enten det er lisensiert eller undersøkende

Immunforsvar

• Immunsuppressive medisiner mottatt innen 30 dager før første infusjon. (Ikke ekskluderende: [1] kortikosteroid nesespray; [2] inhalerte kortikosteroider; eller [3] topikale kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatitt)
• Alvorlige bivirkninger på VRC01 og VRC01LS formuleringskomponenter som natriumsitrat, natriumklorid og L-argininhydroklorid, inkludert anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og/eller magesmerter
• Autoimmun sykdom (Ikke ekskluderende: mild, godt kontrollert psoriasis)
• Immunsvikt

Klinisk signifikante medisinske tilstander

• Ubehandlet eller ufullstendig behandlet syfilisinfeksjon

• Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse. En klinisk signifikant tilstand eller prosess inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • En prosess som vil påvirke immunresponsen,
  • En prosess som vil kreve medisiner som påvirker immunresponsen,
  • Enhver kontraindikasjon for gjentatte infusjoner eller blodtap, inkludert oppfattet manglende evne til å etablere venøs tilgang
  • En tilstand som krever regelmessig bruk av antikoagulerende medisiner (ikke inkludert aspirin eller NSAIDs),
  • En tilstand som krever aktiv medisinsk intervensjon eller overvåking for å avverge alvorlig fare for den frivilliges helse eller velvære i løpet av studieperioden,
  • En tilstand eller prosess der tegn eller symptomer kan forveksles med reaksjoner på studieprodukt, eller
  • Enhver tilstand spesifikt oppført blant eksklusjonskriteriene nedenfor.
• Enhver medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forstyrre, eller tjene som en kontraindikasjon for, protokolloverholdelse, vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet, eller en frivilligs evne til å gi informert samtykke
• Psykiatrisk tilstand som hindrer overholdelse av protokollen. Spesielt ekskludert er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gester i løpet av de siste 3 årene.
• Nåværende anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi

• Annen astma enn mild, godt kontrollert astma. (Symptomer på alvorlighetsgrad av astma som definert i den nyeste rapporten fra ekspertpanelet fra National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP).

  • Ekskluder en frivillig som:
  • Bruker en korttidsvirkende redningsinhalator (vanligvis en beta 2-agonist) daglig, eller
  • Bruker moderat/høy dose inhalerte kortikosteroider, eller
  • I det siste året har en av følgende:
  • Mer enn 1 forverring av symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider;
  • Trengte akutthjelp, akutthjelp, sykehusinnleggelse eller intubasjon for astma.
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2, inkludert tilfeller kontrollert med diett alene. (Ikke ekskludert: historie med isolert svangerskapsdiabetes.)
• Thyroidektomi, eller skjoldbruskkjertelsykdom med mindre det er godt kontrollert (normal T3/T4/TSH) med medisiner

• Hypertensjon:

  • Hvis en person har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for blodtrykk som ikke er godt kontrollert. Godt kontrollert blodtrykk er definert som konsekvent mindre enn eller lik 140 mm Hg systolisk og mindre enn eller lik 90 mm Hg diastolisk, med eller uten medisiner, med bare isolerte, korte tilfeller av høyere målinger, som må være mindre enn eller lik 150 mm Hg systolisk og mindre enn eller lik 100 mm Hg diastolisk. For disse frivillige må blodtrykket være mindre enn eller lik 140 mm Hg systolisk og mindre enn eller lik 90 mm Hg diastolisk ved registrering.
  • Hvis en person IKKE har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for systolisk blodtrykk større enn eller lik 150 mm Hg ved registrering eller diastolisk blodtrykk større enn eller lik 100 mm Hg ved registrering.
• Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler)
• Malignitet (Ikke ekskludert fra deltakelse: Frivillig som har fått malignitet fjernet kirurgisk og som, etter etterforskerens vurdering, har en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse, eller som neppe vil oppleve gjentakelse av malignitet i løpet av studieperioden)
• Anfallsforstyrrelse: Anamnese med anfall(er) i løpet av de siste tre årene. Ekskluder også hvis frivillige har brukt medisiner for å forebygge eller behandle anfall når som helst i løpet av de siste 3 årene.
• Aspleni: enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt
• Historie med arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatisk angioødem
• For de som gjennomgår rektale biopsier, en rektal tilstand, for eksempel en aktiv infeksjon eller betennelse i det kolorektale området (f.eks. et HSV-2-utbrudd eller betente hemorroider eller kolitt/diaré), indre hemorroider eller enhver annen tilstand som er observert under screening rektal undersøkelse via anoskop eller i sykehistorien som etter klinikerens mening representerer en kontraindikasjon for slimhinneprøvetaking
• For de som gjennomgår vaginale og cervikale biopsier, enhver tilstand notert under bekkenundersøkelse via spekulum eller i medisinsk historie som etter klinikerens mening representerer en kontraindikasjon for slimhinneprøvetaking
• En aktiv kjønnsorgantilstand, slik som en aktiv infeksjon eller betennelse i kjønnsorganene (f.eks. kjønnssår eller sår, penis eller unormal vaginal utflod, kjønnsvorter som er symptomatiske eller som krever behandling) eller enhver annen tilstand som etter vurderingen av kliniker representerer en kontraindikasjon for slimhinneprøvetaking
• Hysterektomi
• Overgangsalder