VRC01:n ja VRC01LS:n turvallisuuden, farmakokinetiikan ja antiviraalisen vaikutuksen arviointi terveiden, HIV-tartunnan saamattomien aikuisten seerumissa ja limakalvossa

Sisällyttämiskriteerit:

Yleiset ja demografiset kriteerit:

• Ikä 18-50 vuotta
• Paino enintään 115 kg
• Pääsy osallistuvaan HIV-rokotetutkimusverkoston (HVTN) kliiniseen tutkimuskeskukseen (CRS) ja halukkuus tulla seurattavaksi tutkimuksen suunnitellun keston ajan
• Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
• Ymmärryksen arviointi: Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen; täyttää kyselylomakkeen ennen ilmoittautumista ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki kyselylomakkeen väärin vastatut kohdat
• Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkivan tutkimusagentin tutkimukseen ennen kuin viimeinen opintokäynti on suoritettu
• Hyvä yleinen terveys, kuten sairaushistoria, fyysinen koe ja seulontalaboratoriotestit osoittavat

HIV:hen liittyvät kriteerit:

• Halukkuus saada HIV-testituloksia
• Halukkuus keskustella HIV-tartuntariskeistä ja kyky saada HIV-riskin vähentämisneuvontaa
• Klinikan henkilökunnan arvioimana "alhainen riski" saada HIV-tartunta [matalan riskin ohjeet löytyvät protokollan kotisivulta HVTN:n jäsenten sivustolta (https://members.hvtn.org/protocols/hvtn116)] ja sitoutunut ylläpitämään käyttäytymistä, joka on sopusoinnussa alhaisen HIV-altistumisen riskin kanssa viimeisellä vaaditulla klinikkakäynnillä

Laboratorioarvot:

Hemogrammi/CBC

• Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 11,0 g/dl vapaaehtoisilla, jotka ovat syntyneet naisena, tai suurempi kuin 13,0 g/dl vapaaehtoisilla, jotka ovat syntyneet miehillä
• Valkosolujen määrä on 2500-12000 solua/mm^3
• Lymfosyyttien kokonaismäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 800 solua/mm^3
• Jäljellä oleva ero joko laitoksen normaalialueella tai paikan päällä lääkärin suostumuksella
• Verihiutaleita 125 000 - 550 000/mm^3

Kemia

• Kemiapaneeli: alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi alle 1,25 kertaa normaalin laitoksen yläraja; kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin normaalin yläraja

Virologia

• Negatiivinen HIV-1- ja -2-veritesti: Yhdysvaltalaisilla vapaaehtoisilla on oltava negatiivinen Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymä entsyymi-immunomääritys (EIA). Ei-USA sivustot voivat käyttää paikallisesti saatavilla olevia määrityksiä, jotka HVTN Laboratory Operations on hyväksynyt.
• Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)
• Negatiiviset hepatiitti C -viruksen vasta-aineet (anti-HCV) tai negatiivinen HCV-polymeraasiketjureaktio (PCR), jos anti-HCV on positiivinen

Virtsa

• Normaali virtsa:

  • Negatiivinen virtsan glukoosi ja
  • Negatiivinen tai jälkivirtsan proteiini, ja
  • Negatiivinen tai vähäinen virtsan hemoglobiini (jos mittatikussa on hemoglobiinia, mikroskooppinen virtsan analyysi punasolujen pitoisuuksista laitoksen normaalin rajoissa)

Lisääntymistila:

• Naispuoliset vapaaehtoiset: negatiivinen seerumin tai virtsan beeta ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) raskaustesti, joka suoritettiin ennen ensimmäistä biopsiaa ryhmille 1-3 ja ennen ensimmäistä infuusiota ryhmille 4-5 ilmoittautumispäivänä. Raskaustestejä ei vaadita henkilöiltä, ​​jotka EIVÄT ole lisääntymiskykyisiä johtuen molemminpuolisesta munanpoistoleikkauksesta (varmennettu lääketieteellisillä asiakirjoilla).

Lisääntymistila:

Yhdysvallat:

Naiseksi syntyneen vapaaehtoisen tulee:

• Sitoudu käyttämään johdonmukaisesti tehokasta ehkäisyä (katso lisätietoa protokollasta) seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista viimeiseen vaaditun klinikkakäynnin aikana. Tehokas ehkäisy määritellään seuraavien menetelmien käyttämiseksi:

  • Kondomit (miesten tai naisten) spermisidin kanssa tai ilman,
  • Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä,
  • Kohdunsisäinen laite (IUD),
  • Hormonaalinen ehkäisy tai
  • Mikä tahansa muu HVTN 116 Protocol Safety Review Teamin (PSRT) hyväksymä ehkäisymenetelmä
  • Onnistunut vasektomia miespuolisella kumppanilla (katsotaan onnistuneena, jos vapaaehtoinen ilmoittaa, että mieskumppanilla on [1] dokumentoitu atsoospermia mikroskopialla tai [2] vasektomia yli 2 vuotta sitten ilman raskautta seksuaalisesta aktiivisuudesta huolimatta;
• Tai heillä ei ole lisääntymiskykyä, kuten jolle on tehty molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimen ligaatio;
• Tai olla seksuaalisesti pidättyväinen.

Etelä-Afrikka:

Naiseksi syntyneen vapaaehtoisen tulee:

• Sitoudu käyttämään johdonmukaisesti tehokasta ehkäisyä (katso lisätietoa protokollasta) seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista viimeiseen vaaditun klinikkakäynnin aikana. Etelä-Afrikan osallistujien tehokas ehkäisy on määritelty kahden ehkäisymenetelmän käyttämiseksi.

YKSI esteehkäisymenetelmä:

• Kondomit (miesten tai naisten)
• Pallea tai kohdunkaulan korkki

PLUS YKSI seuraavista tavoista:

• Kohdunsisäinen laite (IUD),
• Hormonaalinen ehkäisy tai
• Onnistunut vasektomia miespuolisella kumppanilla (katsotaan onnistuneeksi, jos vapaaehtoinen ilmoittaa, että miespuolisella kumppanilla on [1] dokumentoitu atsoospermia mikroskopialla tai [2] vasektomia yli 2 vuotta sitten ilman raskautta seksuaalisesta aktiivisuudesta huolimatta) tai
• Mikä tahansa muu HVTN 116 PSRT:n hyväksymä ehkäisymenetelmä

Tai heillä ei ole lisääntymiskykyä, kuten jolle on tehty molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimen ligaatio;

Tai olla seksuaalisesti pidättyväinen.

• Naiseksi syntyneiden vapaaehtoisten on myös suostuttava siihen, että he eivät hae raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä ennen viimeisen vaaditun klinikkakäynnin jälkeen.

Limakalvonäytekokoelma

• 21-vuotiaat ja sitä vanhemmat vapaaehtoiset, jotka ovat syntyneet naisena: Papa-koe (varmennettu lääketieteellisillä tiedoilla) vaaditaan seuraavissa tilanteissa:

  • 3 vuotta ennen ilmoittautumista viimeisimmän tuloksen ollessa normaali tai ASCUS (epätyypilliset levyepiteelisolut, joiden merkitys on määrittelemätön), TAI
  • 5 vuotta ennen ilmoittautumista, kun viimeisin tulos on raportoitu normaaliksi, tai ASCUS, jossa ei ole näyttöä korkean riskin HPV:stä.
  • Jos Papa-kokeilua ei ole tehty viimeisen 3 vuoden aikana (tai viimeisen 5 vuoden aikana, jos korkean riskin HPV-testi on tehty), vapaaehtoisen on oltava valmis ottamaan Papa-kokeen, jonka tulos on raportoitu (varmennettu lääketieteellisillä asiakirjoilla) normaalisti. tai ASCUS ennen näytteenottoa.
• Haluan kerätä limakalvoeritteitä ja kudosbiopsioita
• Halukas pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä vaaditun ajan jokaisen biopsiakeräyksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

Kenraali

• Verituotteet, jotka on vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä infuusiota, ellei HVTN 116 PSRT määrää kelpoisuutta aikaisempaan rekisteröintiin
• Tutkimushenkilöt vastaanotettiin 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä infuusiota
• Aikomus osallistua toiseen tutkimusagentin tutkimukseen tai muuhun tutkimukseen, joka edellyttää ei-HVTN-HIV-vasta-ainetestausta HVTN 116 -tutkimuksen suunnitellun keston aikana
• Raskaana oleva tai imettävä
• Aktiivisessa palveluksessa oleva Yhdysvaltain sotilashenkilöstö, joka voidaan ottaa käyttöön tutkimuksen aikana

Rokotteet ja muut injektiot

• HIV-rokote(t), jotka on saatu aikaisemmassa HIV-rokotetutkimuksessa. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa HIV-rokotetutkimuksessa, HVTN 116 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti.
• Ei-HIV-kokeellinen rokote(t), jotka on saatu viimeisten 6 kuukauden aikana aikaisemmassa rokotetutkimuksessa. Joidenkin rokotteiden ja rokotekokeiden osalta voidaan tehdä poikkeuksia. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kokeellisen rokotteen tai rokotteita alle 6 kuukautta sitten, HVTN 116 PSRT määrittää tapauskohtaisesti kelpoisuuden osallistua.
• Muut elävät heikennetyt rokotteet kuin influenssarokotteet, jotka on saatu 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä infuusiota tai jotka on suunniteltu 10 päivän kuluessa ensimmäisestä infuusion jälkeen (esim. tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko [MMR]; oraalinen poliorokote [OPV]; vesirokko; keltakuumerokote)
• Humanisoitujen tai ihmisen monoklonaalisten vasta-aineiden aikaisempi vastaanottaminen riippumatta siitä, onko se lisensoitu tai tutkittu

Immuunijärjestelmä

• Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä infuusiota. (Ei poissulkeva: [1] kortikosteroidinen nenäsumute; [2] inhaloitavat kortikosteroidit tai [3] paikalliset kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan ihotulehdukseen)
• Vakavat haittavaikutukset VRC01- ja VRC01LS-valmisteen aineosille, kuten natriumsitraatti, natriumkloridi ja L-arginiinihydrokloridi, mukaan lukien anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioedeema ja/tai vatsakipu.
• Autoimmuunisairaus (ei poissulkeva: lievä, hyvin hallittu psoriaasi)
• Immuunipuutos

Kliinisesti merkittävät sairaudet

• Hoitamaton tai puutteellisesti hoidettu kuppatulehdus

• Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Kliinisesti merkittävä tila tai prosessi sisältää, mutta ei rajoitu näihin:

  • Prosessi, joka vaikuttaisi immuunivasteeseen,
  • Prosessi, joka vaatisi immuunivasteeseen vaikuttavaa lääkitystä,
  • Mikä tahansa vasta-aihe toistuville infuusioille tai veren ottoille, mukaan lukien havaittu kyvyttömyys saada aikaan laskimopääsyä
  • Tila, joka vaatii säännöllistä veren hyytymistä ehkäisevien lääkkeiden käyttöä (ei mukaan lukien aspiriini tai tulehduskipulääkkeet),
  • Tila, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä väliintuloa tai seurantaa vakavan vaaran välttämiseksi vapaaehtoisen terveydelle tai hyvinvoinnille tutkimusjakson aikana
  • Tila tai prosessi, jonka merkit tai oireet voidaan sekoittaa tutkimustuotteen reaktioihin tai
  • Mikä tahansa alla olevien poissulkemiskriteerien joukossa erikseen lueteltu ehto.
• Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden tai reaktogeenisuuden arviointia tai vapaaehtoisen kykyä antaa tietoinen suostumus tai toimii vasta-aiheena sille
• Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykooseja viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
• Nykyinen tuberkuloosin (TB) esto tai hoito

• Muu kuin lievä, hyvin hallinnassa oleva astma. (Astman vaikeusasteen oireet, jotka on määritelty viimeisimmässä National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) Expert Panel -raportissa).

  • Sulje pois vapaaehtoinen, joka:
  • Käyttää lyhytvaikutteista pelastusinhalaattoria (tyypillisesti beeta 2 -agonistia) päivittäin tai
  • Käyttää kohtalaisia/suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja tai
  • Kuluneen vuoden aikana on ollut jompikumpi seuraavista:
  • Yli 1 oireiden paheneminen oraalisilla/parenteraalisilla kortikosteroideilla hoidettuna;
  • Tarvitaan ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota astman vuoksi.
• Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, mukaan lukien tapaukset, jotka on saatu hallintaan pelkällä ruokavaliolla. (Ei poissuljettu: historia eristetty raskausdiabetes.)
• Kilpirauhasen poisto tai kilpirauhasen sairaus, ellei se ole hyvin hallinnassa (normaali T3/T4/TSH) lääkkeillä

• Hypertensio:

  • Jos henkilöllä on todettu kohonnut verenpaine tai kohonnut verenpaine seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa. Hyvin hallittu verenpaine määritellään jatkuvasti alle tai yhtä suuriksi kuin 140 mm Hg systoliseksi ja alle tai yhtä suuriksi kuin 90 mm Hg diastoliseksi lääkkeen kanssa tai ilman, ja vain yksittäisiä, lyhyitä korkeampia lukemia, joiden on oltava alle tai 150 mmHg systolinen ja pienempi tai yhtä suuri kuin 100 mmHg diastolinen. Näiden vapaaehtoisten verenpaineen on oltava alle tai yhtä suuri kuin 140 mm Hg systolinen ja pienempi tai yhtä suuri kuin 90 mm Hg diastolinen ilmoittautumisen yhteydessä.
  • Jos henkilöllä EI ole havaittu kohonnutta verenpainetta tai kohonnutta verenpainetta seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois systolinen verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 150 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä tai diastolinen verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä.
• Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia)
• Pahanlaatuisuus (Ei poissuljettu osallistumisesta: Vapaaehtoinen, jolta on leikattu pahanlaatuinen kasvain kirurgisesti ja jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta tai jolla ei todennäköisesti tapahdu pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista tutkimuksen aikana)
• Kohtaushäiriö: Aiemmat kohtaukset kolmen viime vuoden aikana. Sulje pois myös, jos vapaaehtoinen on käyttänyt lääkkeitä estääkseen tai hoitaakseen kohtauksia milloin tahansa viimeisen kolmen vuoden aikana.
• Asplenia: mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen
• Aiempi perinnöllinen angioödeema, hankittu angioedeema tai idiopaattinen angioödeema
• Niille, joille tehdään peräsuolen biopsiat, peräsuolen tila, kuten aktiivinen tulehdus tai paksusuolen alueen tulehdus (esim. HSV-2-epidemia tai tulehtunut peräpukamat tai paksusuolitulehdus/ripuli), sisäiset peräpukamat tai mikä tahansa muu sairaus, joka havaitaan peräsuolen seulontatutkimuksessa anoskoopin kautta tai sairaushistoriassa, joka on kliinikon mielestä vasta-aihe limakalvonäytteiden ottamiseen
• Niille, joille tehdään emättimen ja kohdunkaulan biopsiat, kaikki lantion tähystimen kautta tehdyssä tutkimuksessa tai sairaushistoriassa havaitut sairaudet, jotka lääkärin mielestä ovat vasta-aihe limakalvonäytteiden ottamiseen
• Aktiivinen sukupuolielinten sairaus, kuten aktiivinen sukupuolielinten infektio tai tulehdus (esim. sukupuolielinten haavaumat tai haavaumat, peniksen tai epänormaalit emätinvuoto, sukupuolielinten syylät, jotka ovat oireellisia tai vaativat hoitoa) tai mikä tahansa muu tila, joka lääkärin näkemyksen mukaan kliinikko edustaa vasta-aihetta limakalvonäytteiden ottamiseen
• Kohdunpoisto
• Vaihdevuodet