Evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en antivirale activiteit van VRC01 en VRC01LS in het serum en het slijmvlies van gezonde, met HIV niet-geïnfecteerde volwassenen

Inclusiecriteria:

Algemene en demografische criteria:

• Leeftijd van 18 tot 50 jaar
• Gewicht minder dan of gelijk aan 115 kg
• Toegang tot een deelnemend HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinische onderzoekslocatie (CRS) en bereidheid om gevolgd te worden gedurende de geplande duur van het onderzoek
• Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Beoordeling van begrip: vrijwilliger toont begrip van dit onderzoek; vult voorafgaand aan de inschrijving een vragenlijst in, waarbij mondeling wordt aangetoond dat hij alle vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord, begrijpt
• Gaat ermee akkoord zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent tot voltooiing van het laatste studiebezoek
• Goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en screeningslaboratoriumtests

HIV-gerelateerde criteria:

• Bereidheid om HIV-testresultaten te ontvangen
• Bereidheid om de risico's van HIV-infectie te bespreken en vatbaar voor counseling over HIV-risicovermindering
• Door het personeel van de kliniek beoordeeld als iemand met een "laag risico" op een HIV-infectie [richtlijnen voor een laag risico zijn te vinden op de protocolstartpagina op de HVTN-ledensite (https://members.hvtn.org/protocols/hvtn116)] en toegewijd aan het handhaven van gedrag dat consistent is met een laag risico op blootstelling aan HIV tijdens het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek

Laboratoriuminclusiewaarden:

Hemogram/CBC

• Hemoglobine groter dan of gelijk aan 11,0 g/dl voor vrijwilligers die als vrouw zijn geboren, groter dan of gelijk aan 13,0 g/dl voor vrijwilligers die als man zijn geboren
• Aantal witte bloedcellen gelijk aan 2.500 tot 12.000 cellen/mm^3
• Totaal aantal lymfocyten groter dan of gelijk aan 800 cellen/mm^3
• Resterend verschil binnen het normale institutionele bereik of met toestemming van de arts ter plaatse
• Bloedplaatjes gelijk aan 125.000 tot 550.000/mm^3

Scheikunde

• Chemiepanel: alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase minder dan 1,25 maal de institutionele bovengrens van normaal; creatinine lager dan of gelijk aan de institutionele bovengrens van normaal

Virologie

• Negatieve HIV-1 en -2 bloedtest: Amerikaanse vrijwilligers moeten een negatieve door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde enzymimmunoassay (EIA) hebben. Niet-Amerikaanse locaties kunnen lokaal beschikbare tests gebruiken die zijn goedgekeurd door HVTN Laboratory Operations.
• Negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
• Negatieve antilichamen tegen het hepatitis C-virus (anti-HCV) of negatieve HCV-polymerasekettingreactie (PCR) als de anti-HCV positief is

Urine

• Normale urine:

  • Negatieve urineglucose, en
  • Negatief of sporen van urine-eiwit, en
  • Negatieve of sporen van hemoglobine in de urine (als sporen van hemoglobine aanwezig zijn op de peilstok, een microscopisch urineonderzoek met rode bloedcellen binnen het normale normale bereik)

Reproductieve status:

• Vrijwilligers die als vrouw zijn geboren: negatieve serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG)-zwangerschapstest uitgevoerd voorafgaand aan de initiële biopsie voor groepen 1-3 en voorafgaand aan de initiële infusie voor groepen 4-5 op de dag van inschrijving. Personen die GEEN voortplantingsvermogen hebben omdat ze een bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan (geverifieerd door medische dossiers), hoeven geen zwangerschapstests te ondergaan.

Reproductieve status:

Verenigde Staten:

Een vrijwilliger die als vrouw geboren is, moet:

• Ga ermee akkoord om consequent effectieve anticonceptie te gebruiken (zie het protocol voor meer informatie) voor seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden, vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek. Effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als het gebruik van de volgende methoden:

  • Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel,
  • Diafragma of cervicale kap met zaaddodend middel,
  • Spiraaltje (spiraaltje),
  • Hormonale anticonceptie, of
  • Elke andere anticonceptiemethode die is goedgekeurd door het HVTN 116 Protocol Safety Review Team (PSRT)
  • Succesvolle vasectomie bij de mannelijke partner (wordt als succesvol beschouwd als een vrijwilliger rapporteert dat een mannelijke partner [1] documentatie heeft van azoöspermie door middel van microscopie, of [2] een vasectomie meer dan 2 jaar geleden heeft ondergaan zonder dat er een zwangerschap ontstond ondanks seksuele activiteit na de vasectomie);
• Of geen reproductief potentieel hebben, zoals een bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders;
• Of seksueel onthouding.

Zuid-Afrika:

Een vrijwilliger die als vrouw geboren is, moet:

• Ga ermee akkoord om consequent effectieve anticonceptie te gebruiken (zie het protocol voor meer informatie) voor seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden, vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek. Effectieve anticonceptie voor deelnemers in Zuid-Afrika wordt gedefinieerd als het gebruik van twee anticonceptiemethoden.

EEN barrière-anticonceptiemethode:

• Condooms (mannelijk of vrouwelijk)
• Diafragma of cervicale kap

PLUS EEN van de volgende methoden:

• Spiraaltje (spiraaltje),
• Hormonale anticonceptie, of
• Succesvolle vasectomie bij de mannelijke partner (wordt als succesvol beschouwd als een vrijwilliger meldt dat een mannelijke partner [1] documentatie van azoöspermie heeft door middel van microscopie, of [2] een vasectomie meer dan 2 jaar geleden heeft ondergaan zonder dat er een zwangerschap ontstond ondanks seksuele activiteit na de vasectomie), of
• Elke andere anticonceptiemethode die is goedgekeurd door de HVTN 116 PSRT

Of geen reproductief potentieel hebben, zoals een bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders;

Of seksueel onthouding.

• Vrijwilligers die als vrouw zijn geboren, moeten er ook mee instemmen om geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie, tot na het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek.

Mucosale monsterverzameling

• Vrijwilligers van 21 jaar en ouder die als vrouw geboren zijn: Uitstrijkje (geverifieerd door medische dossiers) is vereist binnen:

  • de 3 jaar voorafgaand aan inschrijving met het laatste resultaat gerapporteerd als normaal of ASCUS (atypische plaveiselcellen van onbepaalde betekenis), OF
  • de 5 jaar voorafgaand aan de inschrijving, waarbij het laatste resultaat als normaal wordt gerapporteerd, of ASCUS zonder bewijs van hoogrisico-HPV.
  • Als er in de afgelopen 3 jaar geen uitstrijkje is gemaakt (of in de afgelopen 5 jaar als er een HPV-test met hoog risico is uitgevoerd), moet de vrijwilliger bereid zijn een uitstrijkje te ondergaan waarvan het resultaat zoals normaal wordt gerapporteerd (geverifieerd door medische dossiers). of ASCUS voorafgaand aan de monsterafname.
• Bereid om slijmvliesafscheidingen en weefselbiopten te laten afnemen
• Bereid om zich na elke biopsieafname gedurende de vereiste periode te onthouden van geslachtsgemeenschap

Uitsluitingscriteria:

Algemeen

• Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen vóór de eerste infusie, tenzij de geschiktheid voor eerdere inschrijving wordt bepaald door de HVTN 116 PSRT
• Onderzoeksmiddelen ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste infusie
• Intentie om deel te nemen aan een ander onderzoek van een onderzoeksagent of een ander onderzoek waarvoor testen op niet-HVTN-HIV-antilichamen vereist is tijdens de geplande duur van het HVTN 116-onderzoek
• Zwanger of borstvoeding gevend
• Amerikaans militair personeel in actieve dienst dat tijdens het onderzoek kan worden ingezet

Vaccins en andere injecties

• HIV-vaccin(s) ontvangen in een eerder onderzoek naar een HIV-vaccin. Voor vrijwilligers die controle/placebo hebben gekregen in een HIV-vaccinonderzoek, zal de HVTN 116 PSRT van geval tot geval bepalen of zij in aanmerking komen.
• Experimenteel niet-HIV-vaccin(s) ontvangen in de afgelopen zes maanden in een eerder vaccinonderzoek. Voor sommige vaccins en vaccinproeven kunnen uitzonderingen worden gemaakt. Voor vrijwilligers die minder dan 6 maanden geleden een experimenteel vaccin(s) hebben gekregen, wordt de geschiktheid voor inschrijving van geval tot geval bepaald door de HVTN 116 PSRT.
• Levende verzwakte vaccins anders dan het influenzavaccin, ontvangen binnen 10 dagen vóór de eerste infusie of gepland binnen 10 dagen na de eerste infusie (bijv. mazelen, bof en rubella [MMR]; oraal poliovaccin [OPV]; waterpokken; gele koorts)
• Eerdere ontvangst van gehumaniseerde of menselijke mAbs, ongeacht of deze onder licentie of in onderzoek zijn

Immuunsysteem

• Immunosuppressieve medicatie ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste infusie. (Niet uitsluitend: [1] neusspray met corticosteroïden; [2] inhalatiecorticosteroïden; of [3] plaatselijke corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis)
• Ernstige bijwerkingen van VRC01- en VRC01LS-formuleringscomponenten zoals natriumcitraat, natriumchloride en L-argininehydrochloride, waaronder een voorgeschiedenis van anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn
• Auto-immuunziekte (niet exclusief: milde, goed gecontroleerde psoriasis)
• Immunodeficiëntie

Klinisch significante medische aandoeningen

• Onbehandelde of onvolledig behandelde syfilisinfectie

• Klinisch significante medische aandoening, bevindingen uit lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid. Een klinisch significante aandoening of proces omvat, maar is niet beperkt tot:

  • Een proces dat de immuunrespons zou beïnvloeden,
  • Een proces waarvoor medicatie nodig is die de immuunrespons beïnvloedt,
  • Elke contra-indicatie voor herhaalde infusies of bloedafnames, inclusief het waargenomen onvermogen om veneuze toegang tot stand te brengen
  • Een aandoening die regelmatig gebruik van antistollingsmedicijnen vereist (exclusief aspirine of NSAID's),
  • Een aandoening die actieve medische interventie of monitoring vereist om ernstig gevaar voor de gezondheid of het welzijn van de vrijwilliger tijdens de onderzoeksperiode te voorkomen,
  • Een aandoening of proces waarbij tekenen of symptomen verward kunnen worden met reacties op het onderzoeksproduct, of
  • Elke aandoening die specifiek wordt vermeld onder de onderstaande uitsluitingscriteria.
• Elke medische, psychiatrische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de naleving van het protocol, de beoordeling van de veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een vrijwilliger om geïnformeerde toestemming te geven, zou verstoren of als contra-indicatie zou kunnen dienen
• Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol onmogelijk maakt. Specifiek uitgesloten zijn personen met psychosen in de afgelopen drie jaar, een aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen of -gebaren in de afgelopen drie jaar.
• Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose (tbc).

• Astma anders dan mild, goed gecontroleerd astma. (Symptomen van de ernst van astma zoals gedefinieerd in het meest recente rapport van het National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) Expert Panel).

  • Sluit een vrijwilliger uit die:
  • Gebruikt dagelijks een kortwerkende noodinhalator (doorgaans een bèta-2-agonist), of
  • Gebruikt matige/hoge dosis inhalatiecorticosteroïden, of
  • In het afgelopen jaar heeft u een van de volgende zaken:
  • Meer dan 1 exacerbatie van symptomen behandeld met orale/parenterale corticosteroïden;
  • Noodzakelijke spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie vanwege astma.
• Diabetes mellitus type 1 of type 2, inclusief gevallen die onder controle zijn met alleen een dieet. (Niet uitgesloten: geschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes.)
• Thyroidectomie of schildklieraandoening, tenzij deze goed onder controle is (normaal T3/T4/TSH) met medicijnen

• Hypertensie:

  • Als bij een persoon tijdens de screening of eerder is vastgesteld dat hij een verhoogde bloeddruk of hypertensie heeft, sluit deze dan uit vanwege een bloeddruk die niet goed onder controle is. Een goed gecontroleerde bloeddruk wordt gedefinieerd als consistent lager dan of gelijk aan 140 mm Hg systolisch en lager dan of gelijk aan 90 mm Hg diastolisch, met of zonder medicatie, met slechts geïsoleerde, korte gevallen van hogere waarden, die lager dan of gelijk moeten zijn. gelijk aan 150 mm Hg systolisch en kleiner dan of gelijk aan 100 mm Hg diastolisch. Voor deze vrijwilligers moet de bloeddruk bij inschrijving lager dan of gelijk aan 140 mm Hg systolisch en lager dan of gelijk aan 90 mm Hg diastolisch zijn.
  • Als er tijdens de screening of eerder niet is vastgesteld dat een persoon een verhoogde bloeddruk of hypertensie heeft, sluit dan uit voor een systolische bloeddruk groter dan of gelijk aan 150 mm Hg bij inschrijving of een diastolische bloeddruk groter dan of gelijk aan 100 mm Hg bij inschrijving.
• Bloedingsstoornis gediagnosticeerd door een arts (bijvoorbeeld factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen vereist zijn)
• Maligniteit (niet uitgesloten van deelname: vrijwilliger bij wie de maligniteit operatief is weggesneden en die, volgens de inschatting van de onderzoeker, een redelijke zekerheid heeft op duurzame genezing, of bij wie het onwaarschijnlijk is dat de maligniteit opnieuw zal optreden tijdens de periode van het onderzoek)
• Epileptische stoornis: voorgeschiedenis van epileptische aanvallen in de afgelopen drie jaar. Sluit ook uit of de vrijwilliger in de afgelopen 3 jaar op enig moment medicijnen heeft gebruikt om aanvallen te voorkomen of te behandelen.
• Asplenie: elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt
• Geschiedenis van erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathisch angio-oedeem
• Voor degenen die rectale biopsieën ondergaan, een rectale aandoening, zoals een actieve infectie of ontsteking van het colorectale gebied (bijvoorbeeld een HSV-2-uitbraak of ontstoken aambeien of colitis/diarree), interne aambeien of een andere aandoening die is opgemerkt tijdens het rectale screeningonderzoek via anoscoop of in de medische geschiedenis die naar de mening van de arts een contra-indicatie vormt voor slijmvliesmonstering
• Voor degenen die vaginale en cervicale biopsieën ondergaan: elke aandoening die tijdens het bekkenonderzoek via speculum of in de medische geschiedenis wordt opgemerkt en die naar de mening van de arts een contra-indicatie voor slijmvliesmonstering vormt
• Een actieve aandoening van het geslachtsorgaan, zoals een actieve infectie of ontsteking van het geslachtsorgaan (bijvoorbeeld genitale zweren of zweren, penis- of abnormale vaginale afscheiding, genitale wratten die symptomatisch zijn of behandeling vereisen) of een andere aandoening die naar de mening van de arts arts is een contra-indicatie voor mucosale monstername
• Hysterectomie
• Menopauze