A VRC01 és VRC01LS biztonságosságának, farmakokinetikájának és vírusellenes aktivitásának értékelése egészséges, HIV-fertőzött felnőttek szérumában és nyálkahártyájában

Bevételi kritériumok:

Általános és demográfiai kritériumok:

• Életkor 18-50 év
• Súlya legfeljebb 115 kg
• Hozzáférés a részt vevő HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinikai kutatóhelyéhez (CRS) és hajlandóság a követésre a vizsgálat tervezett időtartama alatt
• Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására
• A megértés értékelése: az önkéntes bizonyítja, hogy megértette ezt a tanulmányt; a beiratkozás előtt kitölt egy kérdőívet, szóban bizonyítva, hogy megértette a helytelenül megválaszolt kérdőívelemeket
• beleegyezik abba, hogy az utolsó tanulmányút befejezéséig nem vesz részt egy vizsgáló kutató ügynökének további vizsgálatában
• Jó általános egészségi állapot, amelyet az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi szűrővizsgálatok mutatnak

HIV-vel kapcsolatos kritériumok:

• Hajlandóság megkapni a HIV-teszt eredményeit
• Hajlandóság a HIV-fertőzés kockázatainak megvitatására, és alkalmas a HIV kockázat csökkentésére irányuló tanácsadásra
• A klinika személyzete úgy értékelte, hogy a HIV-fertőzés "alacsony kockázatának" van kitéve [az alacsony kockázatú irányelvek megtalálhatók a HVTN tagok webhelyének protokoll honlapján (https://members.hvtn.org/protocols/hvtn116)] és elkötelezett amellett, hogy a HIV-expozíció alacsony kockázatával összhangban álló magatartást fenntartsa az utolsó szükséges klinikai látogatáson keresztül

Laboratóriumi befogadási értékek:

Hemogram/CBC

• Hemoglobin 11,0 g/dl vagy egyenlő azoknál az önkénteseknél, akik női születésűek, vagy nagyobb, mint 13,0 g/dl férfiaknak született önkénteseknél
• A fehérvérsejtszám 2500-12000 sejt/mm^3
• Teljes limfocitaszám 800 sejt/mm^3 vagy annál nagyobb
• Fennmaradó eltérés akár az intézményi normál tartományon belül, akár a helyszíni orvos jóváhagyásával
• A vérlemezkék száma 125 000-550 000/mm^3

Kémia

• Kémiai panel: alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alkalikus foszfatáz kevesebb, mint 1,25-szöröse a normál intézményi felső határának; kreatininszintje kisebb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határa

Virológia

• Negatív HIV-1 és -2 vérteszt: Az Egyesült Államok önkénteseinek negatívnak kell lennie az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott enzim-immunoassay-vel (EIA). Nem egyesült államokbeli a helyek használhatnak helyileg elérhető, a HVTN Laboratory Operations által jóváhagyott vizsgálatokat.
• Negatív hepatitis B felületi antigén (HBsAg)
• Negatív hepatitis C vírus elleni antitestek (anti-HCV) vagy negatív HCV polimeráz láncreakció (PCR), ha az anti-HCV pozitív

Vizelet

• Normál vizelet:

  • Negatív vizelet glükóz, és
  • Negatív vagy nyomnyi vizeletfehérje, és
  • Negatív vagy nyomnyi vizelet hemoglobin (ha nyomokban hemoglobin van a mérőpálcán, mikroszkópos vizeletvizsgálat, a vörösvértestek szintjével az intézményi normál tartományon belül)

Szaporodási állapot:

• Nőként született önkéntesek: negatív szérum vagy vizelet béta humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi teszt, amelyet a kezdeti biopszia előtt végeztek az 1-3. csoportban, és a kezdeti infúzió előtt a 4-5. csoportban a beiratkozás napján. Azok a személyek, akik NEM reproduktív képességűek a kétoldali petefészek-eltávolítás miatt (orvosi feljegyzésekkel igazolva), nem kötelesek terhességi tesztet alávetni.

Szaporodási állapot:

Egyesült Államok:

Egy nőnek született önkéntesnek:

• Fogadja el, hogy következetesen hatékony fogamzásgátlást alkalmaz (további információért lásd a protokollt) olyan szexuális tevékenység esetén, amely terhességhez vezethet, legalább 21 nappal a felvételt megelőzően az utolsó kötelező klinikai látogatásig. A hatékony fogamzásgátlás a következő módszereket jelenti:

  • óvszer (férfi vagy női) spermiciddel vagy anélkül,
  • Rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel,
  • Méhen belüli eszköz (IUD),
  • Hormonális fogamzásgátlás, ill
  • Bármilyen más fogamzásgátló módszer, amelyet a HVTN 116 Protocol Safety Review Team (PSRT) jóváhagyott
  • Sikeres vazektómia a férfi partnernél (sikeresnek tekinthető, ha egy önkéntes arról számol be, hogy egy férfi partnernél [1] mikroszkóppal dokumentálták azoospermiát, vagy [2] több mint 2 évvel ezelőtt vazektómiát végeztek, és a szexuális aktivitás ellenére nem következett be terhesség;
• Vagy nem lehet reproduktív képességű, például kétoldali petefészekeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen esett át;
• Vagy legyen szexuális absztinens.

Dél-Afrika:

Egy nőnek született önkéntesnek:

• Fogadja el, hogy következetesen hatékony fogamzásgátlást alkalmaz (további információért lásd a protokollt) olyan szexuális tevékenység esetén, amely terhességhez vezethet, legalább 21 nappal a felvételt megelőzően az utolsó kötelező klinikai látogatásig. A dél-afrikai résztvevők hatékony fogamzásgátlása kétféle fogamzásgátlási módszer alkalmazása.

EGY akadálymentes fogamzásgátló módszer:

• Óvszer (férfi vagy női)
• Membrán vagy nyaki sapka

PLUSZ az alábbi módszerek egyike:

• Méhen belüli eszköz (IUD),
• Hormonális fogamzásgátlás, ill
• Sikeres vazektómia a férfi partnernél (sikeresnek tekinthető, ha egy önkéntes arról számol be, hogy egy férfi partnernél [1] mikroszkóppal dokumentálták azoospermiát, vagy [2] több mint 2 éve vazectomiát végeztek, és a szexuális aktivitás ellenére nem következett be teherbeesés, vazectomia után), vagy
• Bármilyen más, a HVTN 116 PSRT által jóváhagyott fogamzásgátló módszer

Vagy nem lehet reproduktív képességű, például kétoldali petefészekeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen esett át;

Vagy legyen szexuális absztinens.

• Azoknak az önkénteseknek, akik nőstényként születtek, bele kell egyezniük abba is, hogy az utolsó kötelező klinikai látogatás után nem kívánnak terhességet alternatív módszerekkel, például mesterséges megtermékenyítéssel vagy in vitro megtermékenyítéssel.

Nyálkahártya-mintagyűjtés

• 21 éves és idősebb önkéntesek, akik nőnek születtek: Pap-kenet (orvosi feljegyzésekkel igazolva) szükséges a következő időpontokban:

  • a beiratkozást megelőző 3 év, amikor a legutóbbi eredményt normálnak vagy ASCUS-nak (meghatározatlan jelentőségű atípusos laphámsejtek) jelentették, VAGY
  • a beiratkozást megelőző 5 évben, a legfrissebb eredményt normálnak nyilvánították, vagy az ASCUS-t, ahol nincs bizonyíték a magas kockázatú HPV-re.
  • Ha az elmúlt 3 évben (vagy az elmúlt 5 évben, ha nagy kockázatú HPV-vizsgálatot végeztek) nem készült Pap-kenet, az önkéntesnek készen kell állnia arra, hogy a szokásosnak megfelelően Pap-kenetet vegyen (orvosi feljegyzésekkel igazolva). vagy ASCUS-szal a mintagyűjtés előtt.
• Hajlandó a nyálkahártya-váladék és szövetbiopszia gyűjtése
• Hajlandó tartózkodni a szexuális érintkezéstől a szükséges ideig minden biopszia felvétel után

Kizárási kritériumok:

Tábornok

• Az első infúzió előtt 120 napon belül kapott vérkészítmények, kivéve, ha a korábbi felvételre való jogosultságot a HVTN 116 PSRT határozza meg
• A vizsgálati kutatók az első infúzió előtt 30 napon belül kaptak
• A HVTN 116 vizsgálat tervezett időtartama alatt egy másik vizsgálatban való részvétel szándéka egy vizsgált kutató ügynökével vagy bármely más olyan vizsgálatban, amely nem-HVTN HIV antitest-vizsgálatot igényel
• Terhes vagy szoptató
• Aktív szolgálatot teljesítő amerikai katonai személyzet, akiket a vizsgálat során bevethetnek

Vakcinák és egyéb injekciók

• Korábbi HIV vakcina vizsgálat során kapott HIV vakcina(ok). Azon önkéntesek esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy HIV-vakcina vizsgálat során, a HVTN 116 PSRT eseti alapon határozza meg a jogosultságot.
• Nem-HIV kísérleti vakcina(ok), amelyeket az elmúlt 6 hónapban kaptak egy korábbi vakcinakísérlet során. Egyes vakcinák és vakcinakísérletek kivételt képezhetnek. Azon önkéntesek esetében, akik kevesebb mint 6 hónapja kaptak kísérleti oltóanyago(ka)t, a felvételre való jogosultságot a HVTN 116 PSRT határozza meg eseti alapon.
• Az influenza elleni vakcinától eltérő élő, legyengített vakcinák, amelyeket az első infúzió előtt 10 napon belül kaptak, vagy amelyeket az első infúzió után 10 napon belül terveztek (pl. kanyaró, mumpsz és rubeola [MMR]; orális polio vakcina [OPV]; varicella; sárgaláz)
• Humanizált vagy humán monoklonális ellenanyagok korábbi kézhezvétele, függetlenül attól, hogy engedélyezettek vagy vizsgáltak

Immunrendszer

• Az első infúzió előtt 30 napon belül kapott immunszuppresszív gyógyszerek. (Nem kizárt: [1] kortikoszteroid orrspray; [2] inhalációs kortikoszteroidok; vagy [3] helyi kortikoszteroidok enyhe, szövődménymentes dermatitisz esetén)
• Súlyos mellékhatások a VRC01 és VRC01LS készítmény összetevőire, például nátrium-citrátra, nátrium-kloridra és L-arginin-hidrokloridra, beleértve az anafilaxiát és a kapcsolódó tüneteket, például csalánkiütést, légzési nehézségeket, angioödémát és/vagy hasi fájdalmat.
• Autoimmun betegség (nem kizáró ok: enyhe, jól kontrollált pikkelysömör)
• Immunhiány

Klinikailag jelentős egészségügyi állapotok

• Kezeletlen vagy nem teljesen kezelt szifilisz fertőzés

• Klinikailag jelentős egészségügyi állapot, fizikális vizsgálati leletek, klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmények vagy korábbi kórtörténet, amely klinikailag jelentős hatással van a jelenlegi egészségre. A klinikailag jelentős állapot vagy folyamat magában foglalja, de nem kizárólagosan:

  • Egy folyamat, amely befolyásolja az immunválaszt,
  • Olyan folyamat, amely olyan gyógyszeres kezelést igényel, amely befolyásolja az immunválaszt,
  • Bármilyen ellenjavallat az ismételt infúziókhoz vagy vérvételekhez, ideértve a vénás hozzáférés megállapításának vélt képtelenségét is
  • Olyan állapot, amely bármely véralvadásgátló gyógyszer rendszeres alkalmazását igényli (az aszpirin és az NSAID-ok kivételével),
  • Olyan állapot, amely aktív orvosi beavatkozást vagy megfigyelést igényel az önkéntes egészségének vagy jólétének súlyos veszélyének elkerülése érdekében a vizsgálati időszak alatt,
  • Olyan állapot vagy folyamat, amelynek jelei vagy tünetei összetéveszthetők a vizsgált termékre adott reakciókkal, vagy
  • Bármely feltétel, amely az alábbi kizárási feltételek között szerepel.
• Bármilyen orvosi, pszichiátriai, foglalkozási vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarná a protokoll betartását, a biztonságosság vagy reaktogenitás értékelését, vagy az önkéntes abban a képességében, hogy tájékozott beleegyezését adja, vagy annak ellenjavallataként szolgál.
• Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását. Kifejezetten kizárják azokat a személyeket, akik az elmúlt 3 évben pszichózisban szenvedtek, akiknél fennáll az öngyilkosság kockázata, vagy akiknek a kórtörténetében öngyilkossági kísérlet vagy gesztus volt az elmúlt 3 évben.
• Jelenlegi anti-tuberkulózis (TB) profilaxis vagy terápia

• Az enyhe, jól kontrollált asztmától eltérő asztma. (Az asztma súlyosságának tünetei a Nemzeti Asztma Oktatási és Megelőzési Program (NAEPP) szakértői testület legutóbbi jelentésében meghatározottak szerint.

  • Olyan önkéntes kizárása, aki:
  • Naponta használ rövid hatású mentőinhalátort (jellemzően béta 2 agonistát), ill
  • Közepes/nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidokat használ, ill
  • Az elmúlt évben a következők valamelyike ​​volt:
  • Orális/parenterális kortikoszteroidokkal kezelt tünetek egynél több súlyosbodása;
  • Sürgősségi ellátás, sürgősségi ellátás, kórházi kezelés vagy intubáció szükséges asztma miatt.
• 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus, beleértve az egyedül diétával kontrollált eseteket is. (Nem kizárt: izolált terhességi cukorbetegség anamnézisében.)
• Pajzsmirigyeltávolítás vagy pajzsmirigybetegség, hacsak nem jól kontrollált (normál T3/T4/TSH) gyógyszeres kezeléssel

• Magas vérnyomás:

  • Ha egy személynél a szűrés során vagy korábban emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást állapítottak meg, zárja ki a nem megfelelően kontrollált vérnyomást. A jól kontrollált vérnyomás definíciója szerint folyamatosan kisebb vagy egyenlő 140 Hgmm szisztolés és kisebb vagy egyenlő 90 Hgmm diasztolés, gyógyszerrel vagy anélkül, csak elszigetelt, rövid ideig tartó magasabb értékek, amelyeknek kisebbnek kell lenniük, mint vagy 150 Hgmm szisztolés és kisebb vagy egyenlő 100 Hgmm diasztolés értékkel. Ezeknél az önkénteseknél a vérnyomásnak legfeljebb 140 Hgmm szisztolés és 90 Hgmm diasztolés vérnyomásnak kell lennie a felvételkor.
  • Ha egy személynél NEM állapítottak meg emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást a szűrés során vagy korábban, akkor kizárja a 150 Hgmm-nél nagyobb vagy egyenlő szisztolés vérnyomást a felvételkor, illetve a diasztolés vérnyomást, amely a beiratkozáskor 100 Hgmm vagy annál nagyobb.
• Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel)
• Rosszindulatú daganat (Nincs kizárva a részvételből: Önkéntes, akinél a rosszindulatú daganatot műtéti úton kivágták, és akiről a vizsgáló becslése szerint ésszerű biztosítéka van a tartós gyógyulásra, vagy akinél nem valószínű, hogy a vizsgálat időtartama alatt rosszindulatú daganat kiújulását tapasztalja)
• Rohamos zavar: rohamok az elmúlt három évben. Kizárja azt is, ha az önkéntes az elmúlt 3 év során bármikor használt gyógyszereket rohamok megelőzésére vagy kezelésére.
• Asplenia: minden olyan állapot, amely a funkcionális lép hiányát eredményezi
• Örökletes angioödéma, szerzett angioödéma vagy idiopátiás angioödéma a kórtörténetben
• Rektális biopszián átesetteknél rektális állapot, például aktív fertőzés vagy vastagbélgyulladás (pl. HSV-2-járvány vagy gyulladt aranyér vagy vastagbélgyulladás/hasmenés), belső aranyér vagy bármely más, a szűrőrektális vizsgálat során észlelt állapot anoszkóppal vagy a kórtörténetben, amely a klinikus véleménye szerint ellenjavallatot jelent a nyálkahártya-mintavételhez
• Hüvelyi és méhnyakbiopszián átesetteknél a kismedencei tükörvizsgálat során vagy a kórtörténetben észlelt bármely olyan állapot, amely a klinikus véleménye szerint a nyálkahártya-mintavétel ellenjavallata.
• Aktív genitális traktus-betegség, például a nemi traktus aktív fertőzése vagy gyulladása (pl. nemi szervi sebek vagy fekélyek, pénisz vagy rendellenes hüvelyváladék, tüneti vagy kezelést igénylő genitális szemölcsök) vagy bármely más olyan állapot, amely az orvos véleménye szerint klinikus ellenjavallata a nyálkahártya-mintavételnek
• Méheltávolítás
• Változás kora